Carbetocin CAS 37025-55-1

Karbetocinje bijeli do bež praha s izvrsnom oblogom. Molekularna formula C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Ima određenu rastvorljivost u DMSO-u (malu količinu) i metanolu (malu količinu) i topi se u određenim otapalima. Izoelektrična točka je oko 9,5, što ukazuje na to da nosi pozitivan naboj u okruženju sa pH iznad 9,5, a negativan naboj u okruženju sa pH dolje 9,5. To je peptidni lijek sa složenom hemijskom strukturom i pripada kategoriji biohemije. Ima višestruku upotrebu u hemiji, uključujući svoje primjene u sintezu o oksitocinskih analoga, razvoja lijekova i industrijske proizvodnje. Međutim, u praktičnim primjenama, potrebne su relevantne sigurnosne smjernice i operativne procedure koje se još uvijek trebaju poštovati kako bi se osigurala sigurnost i efikasnost eksperimentalnog procesa. U budućnosti, uz produbljivanje istraživanja i razvoju tehnologije, prijava u hemiju može dalje proširiti.

KarbetocinJe li sintetički dugačak kisitocin 8- peptidni analog s agonističkim svojstvima, a njena klinička i farmakološka svojstva slična su onima prirodnog oksitocina koji se javljaju. Glavna upotreba uključuje prevenciju i liječenje krvarenja postporođaj, promociju oporavka materice i primjenu u naučnim istraživanjima i specifičnim industrijskim poljima.

1. Prvo, njegova glavna svrha je sprečavanje i liječenje postpartum krvarenja. PostPartum krvarenje je zajednička akušerska komplikacija koja može dovesti do ozbiljnih zdravstvenih problema, pa čak i smrti. Stimulirajući kontrakcije maternice i povećanjem napetosti maternice, postporodavsko krvarenje može se efikasno kontrolirati. Istraživanje je pokazalo da je jedna doza odkarbetocin100 se intravenski daje odmah nakon cesarskog dijela pod epiduralnom ili spinalnom anestezijom μ g. Može značajno smanjiti pojavu krvarenja porođaj, spriječiti nedovoljnu teratersku napetost i smanjiti rizik od povezanih komplikacija.

2. Drugo, takođe pomaže u promociji oporavka maternice. U ranim fazama postporođajne isporuke, administracija može potaknuti kontrakcije materice i promovirati oporavak materice. To pomaže u smanjenju pojave postporodnih komplikacija i poboljšanje zdravstvene razine žena poročnika.

Pored svoje primjene u polju akušerstva, također ima određene aplikacije u drugim oblastima. U oblasti naučnog istraživanja, kao istraživačko lijek koristi se za istraživanje fizioloških i farmakoloških mehanizama oksitocinskih receptora, kao i razviti nove terapijske strategije. Pored toga, ona također ima određenu vrijednost aplikacije u određenim specifičnim industrijskim poljima. Na primjer, može se koristiti u industriji boja, telekomunikacijskom opremom, sintetičkim vlaknima, metalurgijom, papirnjom, plastikom, gumom, tiskanjem i bojenjem, emajlom i drugim poljima.

3. To je dugotrajni analogni sintetički oksitocin sa efekte protiv krvarenja i maternice. Njegova hemijska struktura slična je onom ljudskog oksitocina, ali je optimizirana da bi poboljšala svoju stabilnost i efikasnost. Zbog svojih svojstava kontražiranja i maternice, često se koristi kao liganda u hemijskoj sintezi za studiranje kisitocinskih receptora. Vežem za oksitocinske receptore može se koristiti za istraživanje farmakoloških mehanizama i puteve za transdukciju signala o oksitocinskim receptorima. Ovo pomaže u dobitku dubljeg razumijevanja uloge oksitocinskih receptora u regulaciji kontrakcija maternice i sprečavanje postpartum krvarenja.

4. Takođe se koristi za razvoj novih droga ili strategija liječenja. Na osnovu njegove interakcije sa oksitocinskim receptorima, može poslužiti kao vodeći sloj za razvoj lijekova s ​​većom aktivnošću i selektivnosti kroz daljnju strukturnu optimizaciju i farmakološka istraživanja. Ovi lijekovi mogu se koristiti za liječenje bolesti koje se odnose na receptore za oksitocin, poput postportama krvarenja, maternice itd.

5 U industrijskoj proizvodnji ima i određenu vrijednost aplikacije. Zbog svoje sposobnosti da potakne kontrakcije materice, može se koristiti za sintezaciju drugih lijekova ili bioloških proizvoda vezanih za kontrakcije u materiji. Ovi lijekovi ili proizvodi mogu se koristiti za liječenje bolesti povezanih s maternicama, kao što su postporodački krvarenje, fibroidi maternice itd.

Metoda pripreme zaKarbetocin, karakteriziran u tome, sastoji se od sljedećih koraka:

(1) Korištenje strategije Sinteze FMOC-a, GLY, Leu, Pro, CYS (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), ILE i Tyr (ME) bili su sekvencijalno spojeni na Amino smolu kako bi se dobila FMOC potpuno zaštitna peptidna smola, naime fmoc tyr (ja) - ILE GLN (R2) - ASN (R2) - CYS (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino smola;

(2) Izvadite zaštitnu grupu FMOC i R1 iz FMOC-a potpuno zaštitna peptidna smola za dobivanje H-Tyr (ME) - ILE GLN (R3) - ASN (R2) - CYS (CH2CH2CH2COOH) - Pro Neu Gly Amino smola;

(3) kondenzacija peptidne smole dobivene u koraku (2) za dobivanje cikliziranog karbetoksinska peptidna smola;

(4) pucanje ciklizirane karboplatinske peptidne smole pomoću reznog rešenja, a zatim ga taloženje u eter ili tert butil metil eter za dobivanje karboplatinskog grubog peptida;

(5) Koristeći pripravni sistem za vjerski tečni kromatografski kromatografski kromatografski kromatografski sistem za odvajanje i pročišćavanje sirovog peptida karbetoksina izvedeno je sušenje smrzavanja za dobivanje karbetoksina.

Ova metoda se odnosi na polje tehnologije sinteze peptida, posebno na način pripreme karbetoksina. Metoda pripreme sadrži sljedeće korake: uzastopno spojnicu Gly, Leu, Pro, CYS (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, Tyr (ME) na amino smolu za dobivanje FMOC-a u potpunosti zaštitna peptidna smola; Uklonite FMOC zaštitnu grupu i R1 i osudite peptidnu smolu da biste dobili cikliziranu karbetoksinu peptidnu smolu; Pucanje i oborine za dobivanje grubih peptida; Odvojite i pročistite sirovi peptid, a zamrznite ga. R1 grupa ovog izuma može se ukloniti pod blagim uvjetima, tako da se peptidni lanac neće odvojiti od smole tokom uklanjanja R1. Sadašnji izum uspešno formira prsten na smoli formiranjem amidnih veza, sa visokom efikasnošću, brzom brzinom i visokim prinosom, koji pogoduje u velikoj industrijskoj proizvodnji. Korisno za velike industrijske proizvodnje.

Carbetocin je sintetički dugovirni oksitocinski analogni prvenstveno koji se koristi za prevenciju i liječenje postpartum krvarenja (PPH). Kao strukturno modificirani derivat oksitocina, karbetocin kombinira biološku aktivnost i duže poluživot oksitocina, što ga čini važnim u kliničkoj akušerstvu. Oksitocin je devet peptidnih hormona sintetizirao je hipotalamus i pušten po stražnjoj hipofizijskoj žlijedi, koji promovira kontrakcije maternice i izlučivanje mlijeka. Početkom 20. stoljeća, britanska fiziologa Henry Dale (1910) prvi je izvijestio o učinku kontrakcije maternice, koji postavlja temelj za otkrivanje oksitocina. 1953. tim američkog biohemičar Vincent du Vigneaud uspješno je riješio primarnu strukturu oksitocina (CYS Tyr Ile GLN ASN CYS Pro Leu Gly NH ₂) i postigla ukupnu sintezu u 1955., čineći je prvim peptidnim hormonom da se umjetno sintetizira. Ova revolucionarna istraživanja stekla je duigneaud Nobelovu nagradu za hemiju 1955. 1955. 1950-ih i 1960-ih, oksitocin se široko koristio za indukciju radne snage i sprečavanja krvarenja postparta. Međutim, njegov kratki poluživot (oko {10}} minuta) zahtijeva neprekidnu intravensku infuziju, što ograničava svoju kliničku primjenu. Zbog farmakokinetičkih oštećenja prirodnog oksitocina, naučnici su započeli istraživanje strategija strukturnih modifikacija: produžavanje poluživota i smanjenje degradacije enzima. Poboljšati selektivnost receptora: poboljšati kontrakcije materice i smanjiti kardiovaskularne nuspojave. U 1960-ima i 1970-im, višestruki istraživački timovi pokušali su izmijeniti strukturu oksitocina: demoksitocin, sintetiziran 1964. godine, efikasan je usmeno, ali ima nižu aktivnost. Carboprost: analog prostaglandina koji se koristi za vatrostalno krvarenje porođaj, ali sa značajnim nuspojavama. 1980-ih, naučnici iz švicarskih farmaceutskih proizvoda otkrili su da modifikacije C-terminala (poput GLY-NH ₂ → - merkaptopropionske kiseline) mogu poboljšati stabilnost. Metilacija cisteina pozicije 1- može smanjiti oksidativnu degradaciju. Ovi nalazi pružaju ključne ideje za dizajn karbetocina.

Strukturne karakteristike karbetocina (hemijsko ime: 1- Diamino -1- Monokarboxy -2- O-metilyrosin-Otocin):

• 1- Diaminacija: smanjuje degradaciju aminopeptidaza.
• 2- Tirozin metilacija: poboljšava vezivanje receptora.
• C-terminal - zamjena merkaptopropionske kiseline: produžava poluživot.
• Fering tim prihvaća solidnu fazni peptidni sintezu (SPPS) strategiju:
• FMOC zaštitna grupa Hemija: postepeno izgradnja devet peptidnih okosnica.
• Modifikacija bočnog lanca: Ključni korak metilacije.
• Oksidativno preklop: Formiranje disulfidnih obveznica (CYS 1- CYS6).
• In vitro aktivnost: sličan afinitet obvezanja do oksitocinskog receptora (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 NM).
• U vivo poluživotu: Model štakora pokazao je produžetak poluživota do 40 minuta (vs oksitocin 10 minuta).
• Test kontrakcije maternice: duže traje od efekta oksitocina.
• Kardiovaskularna sigurnost: Nije primijećeno značajne fluktuacije krvnog pritiska.
• Uprava za jednu dozu: Doza od 100 μ G pokazala je dobru podnošljivost.
• Farmakokinetika: pola života od otprilike 30-45 minuta (vs. {1}} minuta za oksitocin).
• Prevencija PPH: karbetocin (100 μ G IV) vs oksitocin (10 IU IV).

Prvo je odobreno u Kanadi 1997. pod trgovinskim imenom Duratocin. Nakon 2000. godine, Europska unija (Pabal) i nekoliko azijskih zemalja su uspješno odobrila. U 2018. godini koji je uključivao karbetocin na esencijalnom listu lijekova (za PPH prevenciju). Smanjite učestalost PPH: od 5% do 2% (globalni podaci). Učinkovitost troškova: Jedna doza Uprava - kontinuirana infuzija oksitocina, štedeći medicinske resurse. Receptor signalni put:
Aktivacija voktra → GQ Proteinska spojnica → fosfolipaza C (PLC) Aktivacija → INTRACELLACELULARULARNA IZLAZA → Uterična kontrakcija mišića.
 

Popularni tagovi: Carbetocin CAS 37025-55-1, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuj, cena, sakupljanje, prodaja