Angiotenzin II peptid

Proces sinteze počinje izlučivanjem angiotenzinogena u jetri. Glomeruli bubrega pretvaraju angiotenzinogen u angiotenzin I (Ang I) lučenjem renina. Nakon toga, Ang I se pretvara u Ang II katalizom enzima koji konvertuje angiotenzin- (ACE) u endotelnim ćelijama. Vrijedi napomenuti da su pored klasičnog puta ACE, nedavne studije otkrile da se Ang II može generirati i putem ne-ACE puteva kao što su ACE-2 i kimotripsin. Otkriće ovih puteva dodatno proširuje naše razumijevanje RAAS sistema, posebno u određenim patološkim stanjima kao što su upala i ishemija, koja mogu igrati važnu ulogu.

Generisanje Ang II nije samo sekvencijalni proces enzimske reakcije, već je i regulisan više faktora. Na primjer, kada krvni tlak padne i volumen krvi se smanji, bubrezi aktiviraju RAAS sistem ubrzavanjem lučenja renina, čime se potiče proizvodnja Ang II. Pored toga, faktori kao što su ekscitacija simpatičkog nervnog sistema i hiponatremija takođe mogu stimulisati oslobađanje renina iz bubrega, čime se pogoršava sinteza Ang II. Zbog uključivanja ovih regulatornih faktora, RAAS sistem je u stanju da fleksibilno reguliše proizvodnju Ang II u dinamički promenljivim fiziološkim stanjima kako bi zadovoljio različite potrebe tela.

1. Regulacija krvnog pritiska
Angiotenzin II se smatra jednim od najjačih vazopresora u tijelu. Održava stabilan krvni pritisak na različite načine:
Direktna vazokonstrikcija: Može aktivirati AT1 receptor na glatkim mišićnim ćelijama krvnih sudova, uzrokujući vazokonstrikciju i povećavajući periferni vaskularni otpor, direktno podižući krvni tlak.
Povećanje aktivnosti simpatičkog nervnog sistema: Povećanjem aktivnosti simpatičkog nervnog sistema, promocijom oslobađanja norepinefrina, dalje povećanjem minutnog volumena srca, što dovodi do povišenog krvnog pritiska.

Lučenje aldosterona: može stimulirati koru nadbubrežne žlijezde da luči aldosteron, koji potiče reapsorpciju natrijuma u bubrežnim tubulima, povećavajući količinu natrijuma u tijelu, čime se održava volumen krvi i krvni tlak.

Izlučivanje antidiuretičkog hormona: Također može poboljšati reapsorpciju vode u bubrezima promicanjem lučenja antidiuretičkog hormona (ADH), čime se povećava volumen krvi i krvni tlak.
Kroz ove višedimenzionalne efekte, regulacija krvnog tlaka je vrlo moćna, posebno kada se radi o akutnoj hipotenziji ili gubitku krvi. RAAS sistem brzo vraća krvni pritisak aktiviranjempeptid angiotenzina ii.

2. Balans vode i soli
Igra ključnu ulogu u regulaciji ravnoteže vode i soli u tijelu. Djelujući na bubrege, može regulirati metabolizam natrijuma, kalija i vode, održavajući ravnotežu tekućine u tijelu.
Djelovanje aldosterona: Stimulirajući lučenje aldosterona, potiče reapsorpciju natrijuma u bubrežnim tubulima i pojačava izlučivanje kalija, što pomaže u održavanju volumena krvi.
Djelovanje antidiuretičkog hormona: također može djelovati na hipotalamus kako bi potaknuo oslobađanje antidiuretičkog hormona (ADH) i povećao reapsorpciju vode, što ne samo da pomaže u održavanju volumena krvi, već također igra važnu ulogu u održavanju krvnog tlaka.

3. Bubrežna regulacija
U bubrezima igraju ključnu ulogu, posebno kod niskog krvnog pritiska i slabog protoka krvi:
Regulacija glomerularnog protoka krvi: sužavanjem aferentnih arteriola može se povećati brzina glomerularne filtracije (GFR). Ovaj učinak pomaže bubrezima da održe dovoljnu metaboličku funkciju pod niskim protokom krvi.
Reapsorpcija natrijuma: U bubrežnim tubulima pospješuje reapsorpciju natrijuma dok pojačava reapsorpciju vode u tubulima. Ovo ne samo da održava stabilnost tekućine, već i pomaže u održavanju krvnog tlaka regulacijom volumena krvi.

4. Regulacija nervnog sistema i ponašanja pri konzumiranju alkohola
U centralnom nervnom sistemu, angiotenzin II ima značajne fiziološke efekte, posebno u regulaciji tečnosti i ponašanju pri konzumiranju alkohola. Djelujući na centar za žeđ u hipotalamusu, može stimulirati pojedince da imaju snažnu želju za pićem, pomažući da se uspostavi ravnoteža vode i soli u tijelu. Osim toga, ima i regulatorni učinak na simpatički nervni sistem, što može poboljšati aktivnost simpatičkog nervnog sistema, čime se dodatno povećava broj otkucaja srca i krvni pritisak, formirajući pozitivnu povratnu spregu za brzo reagovanje na hitne situacije kao što su pad krvnog pritiska ili krvarenje.

Regulatorna uloga ovih nervnih sistema čini ih da igraju nezamjenjivu ključnu ulogu u održavanju homeostaze krvnog tlaka i ravnoteže tekućine. Regulatorni efekat na centralni nervni sistem uključuje ne samo unos vode, već i dalju regulaciju kardiovaskularnog sistema, osiguravajući koordinaciju sistemske hemodinamike.

1. Hipertenzija
Ima centralnu ulogu u nastanku i održavanju hipertenzije. Uzrokuje povećanje krvnog tlaka potičući vazokonstrikciju, povećavajući periferni otpor i povećavajući volumen krvi. Dugotrajna prekomjerna aktivacija će dovesti do trajne hipertenzije, uzrokujući oštećenje organa kao što su srce, krvni sudovi i bubrezi. Naročito direktan učinak na glatke mišiće krvnih žila i srce može potaknuti kardiovaskularno remodeliranje, čime se pogoršava začarani krug hipertenzije. Hipertenzija je važan faktor rizika za kardiovaskularne bolesti, a dugotrajna hipertenzija-može dovesti do različitih komplikacija kao što su arterioskleroza, zatajenje srca i moždani udar.

2. Kardiovaskularno remodeliranje i hipertrofija miokarda
Aktivacija ćelijske proliferacije, upalnog odgovora i taloženja kolagena preko AT1 receptora dovodi do remodeliranja srca i hipertrofije miokarda. Ovo remodeliranje srca se uglavnom manifestira kao fibroza miokarda i povećanje debljine stijenke komore, što čini srce nesposobnim da pravilno funkcionira pod dugotrajnom-hipertenzijom ili srčanom insuficijencijom. Uloga kardiomiocita i fibroblasta ne samo da dovodi do strukturnih promjena u srcu, već može rezultirati i postupnim opadanjem srčane funkcije, što u konačnici dovodi do zatajenja srca.

3. Ateroskleroza
Ima važnu ulogu u nastanku ateroskleroze. Pospješujući proliferaciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica, oštećenje endotelnih stanica i izazivanje kronične upalne reakcije, potiče oštećenje i taloženje lipida arterijskog endotela, te konačno formira aterosklerotski plak. Ateroskleroza je kronična bolest, a njen razvojni proces usko je povezan s hipertenzijom, dijabetesom i drugim bolestima. Njegov učinak dodatno pogoršava ovaj proces, uzrokujući povećanje debljine arterijske stijenke i smanjenje elastičnosti, što u konačnici dovodi do povećanog vaskularnog otpora i lošeg protoka krvi, povećavajući rizik od kardiovaskularnih događaja.

4. Povreda bubrega i hronična bolest bubrega
Ima višestruke efekte na bubrege, a dugotrajna-aktivacija Ang II usko je povezana s ozljedom bubrega i hroničnom bubrežnom bolešću (CKD). Ang II povećava glomerularni pritisak, što dovodi do glomerularne hipertenzije i proteinurije, dok pogoršava strukturno oštećenje bubrega potičući taloženje kolagena i intersticijsku fibrozu. U progresiji hronične bolesti bubrega, efekat ne samo da uzrokuje smanjenje funkcije bubrežne filtracije, već dovodi i do procesa fibroze bubrega, što u konačnici može dovesti do završnog stadijuma bubrežne bolesti (ESRD).

5. Upalni odgovor i oksidativni stres
Također igra važnu ulogu u upali i oksidativnom stresu aktivacijom NADPH oksidaze za stvaranje reaktivnih vrsta kisika (ROS), promovirajući upalu i oštećenje stanica. Generiranje ROS može uzrokovati oksidativno oštećenje bioloških makromolekula kao što su ćelijske membrane, proteini i lipidi, čime se pogoršavaju lokalni i sistemski upalni odgovori. Aktiviranjem različitih proinflamatornih citokina, kao što su IL-6, TNF-, itd., dodatno pogoršava oksidativni stres i imuni odgovor. Ovaj proces je evidentan kod hipertenzije, ateroskleroze, zatajenja srca, dijabetesa i drugih bolesti.

6. Progresija tumora
Sve više studija je to pokazalopeptid angiotenzina iije usko povezana sa pojavom i razvojem tumora. Ne samo da osigurava opskrbu tumorima krvlju promovišući tumorsku angiogenezu (tj. stvaranje novih krvnih žila), već također ubrzava progresiju tumora promovirajući proliferaciju tumorskih stanica, inhibirajući ćelijsku apoptozu i pojačavajući tumorske metastaze. Posebno kod karcinoma jetre, pluća, raka dojke i drugih vrsta tumora, njegov nivo je usko povezan sa malignitetom i prognozom tumora.