Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača raloksifena u prahu cas 84449-90-1 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog raloksifena u prahu cas 84449-90-1 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
raloksifen u prahu,Raloksifen, hemijska formula C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, molekulska težina 473,6 g/mol. Molekularna struktura sadrži benzotiofenski prsten i benzenski prsten, koji su međusobno povezani ketonskom grupom. Bijeli do svijetložuti kristalni prah. Gotovo je nerastvorljiv u vodi, ali topiv u organskim rastvaračima kao što su etanol, dihlorometan i etil acetat. Njegova rastvorljivost u vodi je relativno niska, otprilike 0,0002 mg/mL. Međutim, njegova rastvorljivost je visoka u organskim otapalima, kao što je u etanolu, koji može doseći 0,8 mg/mL. Ima umjerenu topljivost u mastima i koeficijent raspodjele n-heksan/voda (logP vrijednost) od približno 3,3. Kristalna struktura je određena tehnologijom difrakcije rendgenskih zraka. Prema relevantnoj literaturi, kristal Raloxifena pripada monoklinskom sistemu i ima specifične parametre rešetke i prostorne grupe. To je lijek sa efektima selektivnog modulatora estrogenskih receptora (SERM). Uglavnom se koristi u kliničkom liječenju postmenopauzalne osteoporoze kod žena.
|
Hemijska formula |
C28H27NO4S |
|
Tačna masa |
473 |
|
Molecular Weight |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Elementalna analiza |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Tačka topljenja 250-253 stepena C, tačka ključanja 728,2 ± 60,0 stepeni C (predviđeno), gustina 1,289 ± 0,06 g / cm3 (predviđeno), uslovi skladištenja su isušivani na + 4 stepen C, rastvorljivost DMSO: 28 mg / KA ml, rastvorljiv 8 P ±8 P koeficijent. 0,15 (predviđeno), Forma čvrsta, Boja svetlo žuta
|
|
|
Raloksifen, kao selektivni modulator estrogenskih receptora (SERM), postao je ključni lijek za liječenje osteoporoze kod žena u postmenopauzi od svog lansiranja 1990-ih. Ispoljava dvostruki regulatorni efekat na ciljne organe kao što su kosti, kardiovaskularni sistem, dojke i materica putem mehanizama specifičnih za tkivo{2}}, zadržavajući zaštitni efekat estrogena na kosti uz izbjegavanje rizika za reproduktivni sistem.
Osnovna indikacija raloksifena je prevencija i liječenje osteoporoze kod žena u postmenopauzi, posebno kod onih s visokim rizikom od prijeloma. Globalne multicentrične studije su pokazale da dnevna doza od 60 mg može značajno smanjiti učestalost prijeloma kralježaka za 30% -50%, ali preventivni učinak na frakture kuka još nije jasan. Njegov mehanizam djelovanja postiže se inhibicijom resorpcije kosti:
Regulacija metabolizma kostiju: Raloxifen se vezuje za receptore estrogena na površini koštanih ćelija, aktivirajući aktivnost osteoblasta dok inhibira diferencijaciju osteoklasta, što rezultira smanjenjem markera koštanog preokreta (kao što je - CTX) do nivoa premenopauze.
Poboljšanje gustine kostiju: Nakon 2 godine liječenja, prosječna gustina kostiju lumbalnog dijela kičme se povećala za 2,6%, a gustina kostiju kuka za 1,6%, što je uporedivo sa efektom bisfosfonata.
Stratifikacija rizika od prijeloma: Za pacijente sa FRAX rezultatom većim od ili jednakim 3% ili anamnezom prijeloma kralježaka, raloksifen može smanjiti rizik od ponovnih prijeloma, ali ga je potrebno kombinirati s dodacima kalcija (1000-1200 mg dnevno) i vitaminom D (800 IU dnevno) kako bi se optimizirala efikasnost.
Raloxifene prahispoljava ekscitatorne ili antagonističke efekte u različitim tkivima vezivanjem za alfa i beta podtipove estrogenskih receptora (ER), formirajući jedinstvene farmakološke karakteristike:
Skeletni sistem: Pokazuje snažne estrogene efekte u koštanom tkivu, aktivirajući ER put, promovišući formiranje kostiju i inhibirajući resorpciju kostiju. Eksperimenti na životinjama pokazali su da je njegov zaštitni učinak na kosti 60% jači od estrogena, ali ne postoji rizik od hiperplazije maternice.
Kardiovaskularni sistem: Kroz ER - posredovanu regulaciju metabolizma lipida, smanjuje ukupni holesterol (TC) za 5% -10% i holesterol lipoproteina niske gustine (LDL-C) za 10% -15%,{10}pritom ne mijenja visok lipoprotein holesterol (HDL-C) i nivoi triglicerida. Velika randomizirana kontrolirana studija (MORE studija) potvrdila je da može smanjiti rizik od koronarne bolesti srca za 35%.
Dojka i materica: u tkivu dojke pokazuje antagonizam ER, inhibira proliferaciju ćelija izazvanu estrogenom i smanjuje rizik od raka dojke za 76%. Nema stimulativnog efekta na endometrijum i nema značajne promjene u debljini endometrijuma prije i nakon tretmana, čime se izbjegava rizik od krvarenja hormonske nadomjesne terapije (HRT).
Rizik od venske tromboze: Važno je imati na umu da se rizik od duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE) povećava 2-3 puta, posebno tokom prva 4 mjeseca liječenja kada je rizik najveći. Preporučuje se prekid primjene kod pacijenata s anamnezom venske tromboembolije (VTE), statusom imobilizacije ili hiperkoagulabilnošću.
MORE studija (Evaluacija višestrukih ishoda raka dojke): Uključeno je 7705 žena u postmenopauzi. Praćenje tokom 4 godine pokazalo je da je rizik od frakture pršljenova u grupi koja je primala raloksifen smanjen za 30%, rizik od raka dojke smanjen je za 76%, a rizik od raka endometrijuma nije povećan. Ali incidencija valunga porasla je za 10% u odnosu na placebo grupu.
Studija CORE (Continuing Outcomes Relevant to Evista): produženo praćenje-do 8 godina potvrdilo je trajni preventivni efekat raloksifena na frakture koje nisu vertebralne i smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja za 35%.
Podaci iz stvarnog svijeta: Analiza američke zdravstvene baze podataka pokazuje da je usklađenost liječenja raloksifenom 68%, viša nego kod bisfosfonata (52%), uglavnom zbog dnevne primjene pojedinačne doze i manje gastrointestinalnih nuspojava. Međutim, treba napomenuti da je njegov antifrakturni efekat slabiji nego kod denosumaba kod pacijenata sa teškom osteoporozom (T vrijednost manja ili jednaka -3,5).
Ovo je naš napredni proizvodraloksifen prah
Napomena: BLOOM TECH (od 2008.), ACHIEVE CHEM-TECH je naša podružnica.
Raloxifen je lijek protiv estrogena koji se može sintetizirati reakcijom raloksifen hidroklorida s drugim reagensima. Slijedi proces sinteze raloksifena i njegova odgovarajuća hemijska jednačina:
1) Reakcija para bromobenzojeve kiseline sa etil akrilatom u alkalnim uslovima da bi se dobio ester etil propilen para bromobenzoeve kiseline.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO(CH3)C2H5
2) Reakcija etilpropenil p-bromobenzoata sa cijanovodoničnom kiselinom stvara odgovarajuća nitrilna jedinjenja.
C6H5CH2COOCH2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Reaguju jedinjenja nitrila sa vodom i sumpornom kiselinom da bi se dobile aminokiseline.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2SO4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Konačno, aminokiseline reaguju sa hlorovodoničnom kiselinom da nastane raloksifen hidrohlorid.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Metoda sinteze raloksifena raloksifena:
(1)
2-(4-hidroksifenil) benzo [b] tiofen-6-ol esterifikovan je metilsulfonil hloridom, a nastali diester je reagovao sa 4-(2-piperidiniletoksi) benzoil hloridom da bi se hidrolizom dobio raloksifen.
(2)
Koristeći 3-metoksifeniltiofenol i 4-metoksi- -bromoacetofenon kao polazne materijale, reakcijom supstitucije i reakcijom ciklizacije dobijen je 6-metoksi-2-(4-acetiloksifenil) benzo [b]tiofen.
(3)
Friedel-Craftsova reakcija je izvedena sa 4-[2-(1-piperidinil)etoksi] benzoil hloridom, nakon čega je uslijedila reakcija demetilacije.
(4)
Ciljni proizvod je dobiven reakcijom stvaranja soli u pet glavnih koraka.
(5)
Rezultati: Struktura ciljnog jedinjenja je potvrđena IR, 1H NMR i MS.
Zaključak: Ova metoda ima blage uslove reakcije, jednostavan rad i poboljšan prinos. Raloxifene je benzotiofen selektivni modulator estrogenskih receptora (SERM), koji ima estrogen agonističko djelovanje na lipide u kostima i krvi, te ima antagonističko djelovanje estrogena na dojke i matericu. Raloksifen se koristi u istraživanju raka dojke i osteoporoze.
Raloxifen prahje selektivni modulator estrogenskih receptora (SERM) koji se prvenstveno koristi za prevenciju i liječenje osteoporoze. U nastavku slijedi istorija istraživanja i razvoja Raloxifena:
Rano istraživanje:
Raloxifenovo istraživanje je prvobitno provela Eli Lilly and Company u Sjedinjenim Državama. Nadaju se da će razviti lijek koji može zamijeniti tradicionalnu terapiju estrogenom, pružajući prednosti povećane gustine kostiju uz istovremeno smanjenje štetnih učinaka na dojke i matericu.
Kliničko ispitivanje:
U ranim kliničkim ispitivanjima, istraživači su otkrili da raloksifen ima učinak zaštite kostiju i može smanjiti rizik od raka dojke. Pored toga, u poređenju sa tradicionalnom terapijom estrogenom, Raloxifene je takođe pokazao manje neželjenih nuspojava, kao što su hiperplazija dojke i hiperplazija endometrijuma.
Odobrenje za listing:
Na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja, Raloxifene je 1997. godine dobio odobrenje američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) za prevenciju i liječenje osteoporoze. Također su ga odobrile druge zemlje i regije kao važan terapeutski lijek.
Dalja istraživanja:
S vremenom se istraživački fokus Raloxifena dodatno proširio, istražujući njegove potencijalne primjene u drugim poljima. Na primjer, istraživači su otkrili da Raloxifene također ima određene efekte u liječenju raka dojke, te provode istraživanja o njegovoj kombiniranoj primjeni s drugim lijekovima.
Sve u svemu, istorija istraživanja i razvojaraloksifen prahje prošao kroz proces od ranog testiranja do odobrenja za lansiranje na tržište. Kao SERM, igra važnu ulogu u liječenju osteoporoze i nastavlja se istraživati i primjenjivati u istraživanjima drugih bolesti. U procesu ove istorije istraživanja i razvoja, donete su sigurnije i efikasnije alternativne opcije lečenja koje pružaju više koristi za pacijente.
Često postavljana pitanja
Da li je to "glumac" ili "publika" u koštanim ćelijama? Zašto se potpuno razlikuje od ibuprofena?
+
-
Unutar koštanih ćelija, to je prava 'publika', a ne 'glumac'. Nakon vezivanja za estrogenske receptore, ne aktivira klasični element odgovora na estrogen (ERE), već umjesto toga inhibira aktivnost drugih agonista kao što je estradiol. Ovo je potpuno drugačije od idoksifena, koji je snažan agonist ERE u koštanim ćelijama. Iako su oba SERM-a koji u konačnici štite kosti, njihovi stilovi izvedbe su znatno različiti.
Čega se boji njegov puder? Koliko su teški uslovi skladištenja?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/mL), što ga čini uobičajenim rastvaračem za in vitro eksperimente.
Kako se postiže "selektivnost"? Na koja dva ključa se oslanja?
+
-
Oslanja se na prebacivanje AF-1 i AF-2 domena. U ćelijama dojke i materice, vezuje se za receptore i blokira ključne funkcije AF-2, uzrokujući 'tišenje' transkripcije gena; U ćelijama kostiju i jetri omogućava aktivaciju AF-1, aktivirajući ekspresiju nekih korisnih gena. Konformacijske promjene na koje se ova organizacija oslanja su molekularna osnova za njenu selektivnost.
Preko 90% ostaje u krvotoku, ko je najbolji 'saputnik'?
+
-
Veže se za preko 95% proteina plazme, uglavnom albumina, a također se djelimično vezuje za alfa 1-kiseline glikoproteine. To znači da u osnovi nije 'slobodno kretati'. Stoga, kada se koristi u kombinaciji s lijekovima s istom visokom stopom vezivanja za proteine (kao što su varfarin i diazepam), može uzrokovati fluktuacije slobodne koncentracije i treba ga pažljivo pratiti.
Popularni tagovi: raloksifen prah cas 84449-90-1, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, na prodaju