Levodopa u prahu CAS 59-92-7

Levodopa u prahu, osnovna komponenta levodope, molekulska formula C9H11NO2, CAS 59-92-7, molekulska težina 165,19, je sintetizovana aminokiselina. Bijeli ili sivkasto bijeli kristalni prah. Tačka topljenja 285,5 stepeni (raspadanje). Gorkog je ukusa i slabe rastvorljivosti, slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u vrućoj vodi, razblaženim kiselinama i alkalijama i nerastvorljiv u etanolu, eteru i hloroformu. Bez mirisa, bez mirisa, postaje crn u vazduhu. Kada je vlažan, lako se oksidira na zraku i boja će potamniti. Lako rastvorljiv u razblaženoj hlorovodoničnoj kiselini i mravljoj kiselini, rastvorljiv u vodi (66mg/ml), skoro nerastvorljiv u etanolu, benzenu, hloroformu i etil acetatu. To je važan prekursor lijeka koji ljudsko tijelo može pretvoriti u levodopu, aminokiselinu s farmakološkom aktivnošću.

Levodopa u prahu, kao prekursor dopamina, postao je ključni lijek za liječenje Parkinsonove bolesti od svog otkrića 1960-ih. Njegov jedinstveni farmakološki mehanizam i široka klinička primjena čine ga važnim u poljima kao što su neuronauka, gerijatrija, oftalmologija itd.

Osnovna indikacija: 'zlatni standard' liječenja Parkinsonove bolesti i sindroma

 

1. Poboljšanje motoričkih simptoma kod Parkinsonove bolesti
Nakon prolaska kroz krvno{0}}moždanu barijeru, levodopa se pretvara u dopamin pomoću dopa dekarboksilaze u mozgu, direktno nadopunjujući nedostatak neurotransmitera uzrokovan degeneracijom dopaminergičkih neurona na putu supstancije nigra striatum. Osnovni terapijski efekti uključuju:

Sporo kretanje: Kliničke studije su pokazale da levodopa može povećati brzinu hodanja pacijenata za 30% -50%, povećati učestalost tapkanja prstima za 40% i značajno poboljšati njihovu sposobnost dnevne aktivnosti.
Mišićna rigidnost: Aktiviranjem dopaminskih D2 receptora i smanjenjem prekomjerne aktivacije indirektnih puteva u bazalnim ganglijama, mišićni tonus se vraća u normalu. U eksperimentima na životinjama, levodopa je smanjila rotacijsko ponašanje pacova Parkinsonovog modela za 70%.

 

2. Proširena primjena Parkinsonovog sindroma
Pored primarne Parkinsonove bolesti, levodopa je efikasna i za sljedeći sekundarni ili nasljedni Parkinsonov sindrom:

Vaskularni Parkinsonov sindrom: Poboljšanje zamrzavanja hoda uzrokovanog moždanim udarom, u kombinaciji s rehabilitacijskim treningom, može povećati udaljenost pacijenta za 50%.
Multisistemska atrofija (MSA): Za pacijente sa MSA-P tipom (Parkinsonov tip), levodopa može privremeno poboljšati motoričke simptome, ali je trajanje efikasnosti relativno kratko (obično<2 years).
Progresivna supranuklearna paraliza (PSP): Neučinkovit je protiv vertikalne oftalmoplegije, ali može djelomično ublažiti aksijalnu rigidnost mišića i poremećaje hoda.

 

3. Dugoročna strategija upravljanja
Fenomen završetka upotrebe: Prelaskom na formulacije sa kontrolisanim oslobađanjem (kao što su levodopa tablete sa kontrolisanim-otpuštanjem) ili u kombinaciji sa inhibitorima katehol-O-metiltransferaze (COMT) (kao što je entekavin), vrijeme "otvorenog perioda" može se produžiti na 4-6 sati.
Diskinezija: Niska doza, visoko-režim doziranja ili kombinacija sa agonistima dopaminskih receptora (kao što je pramipeksol) se koristi za smanjenje fluktuacija doze.
Kognitivno oštećenje: Visoke doze levodope mogu pogoršati kognitivne fluktuacije i zahtijevati redovnu procjenu MMSE rezultata i prilagođavanje doze.

Posebni scenarij primjene: Prekogranično istraživanje od hepatične encefalopatije do oftalmoloških bolesti

 

1. Regulacija neurotransmitera kod hepatične encefalopatije
Levodopa poboljšava poremećaje svijesti kod hepatične encefalopatije kroz sljedeće mehanizme:

Zamjena dopamina: Kod pacijenata s cirozom, nivoi dopamina u mozgu se smanjuju za 50%, ali levodopa ih može vratiti na 70% normalnih nivoa.
Poboljšanje tolerancije na amonijak: Eksperimenti na životinjama su pokazali da levodopa povećava dozu tolerancije štakora na trovanje amonijakom za tri puta, što može biti povezano sa povećanjem aktivnosti glutamin sintetaze.
Klinička efikasnost: randomizirano kontrolirano ispitivanje koje je uključivalo 200 pacijenata pokazalo je da kombinacija levodope i laktuloze može smanjiti stopu recidiva jetrene encefalopatije za 40%.

 

2. Regulacija neuroplastičnosti u liječenju ambliopije
Levodopa u prahupromovira remodeliranje vidnog korteksa kroz sljedeće puteve:

Aktivacija receptora dopamina: povećava prag odgovora neurona u četvrtom sloju vidnog korteksa na vizuelne stimuluse, povećavajući kontrastnu osetljivost za 20% -30%.
Poboljšanje sinaptičke plastičnosti: Kod djece sa anizometropnom ambliopijom, kombinacija levodope i okluzivne terapije može poboljšati vidnu oštrinu za 0,2-0,3 LogMAR jedinice, što je značajno bolje nego samo u okluzivnoj grupi.
Period tretmana: Najbolji terapeutski efekat se javlja 3 meseca pre tretmana, a preporučuje se da tok lečenja ne bude duži od 6 meseci kako bi se izbegle nuspojave.

 

3. Istraživačke primjene rijetkih bolesti
Dopa responzivna distonija (DRD): Za pacijente sa mutacijama gena GTP ciklohidrolaze-1 (GCH1), niske doze levodope (100-300 mg/d) mogu u potpunosti ublažiti simptome i ne zahtijevaju doživotno liječenje.
Sindrom nemirnih nogu (RLS): Refraktorni RLS koji je neefikasan protiv nedostatka željeza, levodopa može skratiti vrijeme noćnog buđenja za 50%, ali treba biti oprezan kako bi se izbjegao rizik od pogoršanja simptoma.
Kongenitalna ukočenost mišića: Za pacijente sa mutacijama gena CLCN1, levodopa može privremeno poboljšati ukočenost mišića, ali trajanje efikasnosti je samo 2-4 sata.

Mi smo dobavljač levodope natural.

Nakon 106 godina istraživanja i razvoja, postao je jednostavniji, efikasniji i visok prinos, a cjelokupni proces sirovina je također postao ekonomičan. Poslednjih godina bilo je nekoliko studija o hemijskoj sintezi levodope, uglavnom uključujući reakciju hidroksilacije katalizovane bakrom- i sintezu levodope kroz niz odgovora sa resveratrolom i hidantoinom. Put sinteze reakcije hidroksilacije katalizirane bakrom{4}} prikazan je na donjoj slici:

Glavne prednosti hemijske sinteze su da je sintetički cilj precizan i dostupan, prinos je veliki, čistoća visokalevodopa prah, a vrste srodnih supstanci kao što su nusproizvodi-su malobrojni, a većina ih se može predvidjeti; Glavni nedostaci su visoka cijena, relativno složen proizvodni proces, teški uvjeti reakcije i teško odvajanje međuproizvoda i-proizvoda od ciljnih jedinjenja.

Napomena: BLOOM TECH (od 2008.), ACHIEVE CHEM-TECH je naša podružnica.

Druga metoda za sintezu levodope: postoje dva enzima koja se obično koriste u sintezi mikrobne konverzije enzima, a prijavljena su tri, a to su tirozin fenol liaza, hidroksilaza i transaminaza, koji se relativno manje koriste u sintezi levodope. Sa L-tirozinom kao supstratom, ekspresioni vektor ciljnog gena LMB B2 je konstruisan i transformisan u E. coli, i na kraju je sintetizovana levodopa. Ovaj proces je složen, a dodani su supstrat i askorbinska kiselina, što je povećalo troškove i otežalo kontrolu. Krishnaveni et al. Korišten je tirozin kao supstrat za sintezu levodope putem gljivične transformacije, metodom upakovanog enzimskog sloja i poboljšanom metodom zatvorenog enzimskog sloja (metoda električne automatske sinteze). Među njima, Minina metoda električne automatske sinteze imala je najveći prinos od 95,9%.

Metoda sinteze levodope u laboratoriji obično koristi fenilalanin kao početni materijal i priprema se kroz niz koraka kemijske reakcije. Slijede detaljni koraci sinteze i odgovarajuće hemijske jednadžbe:

Kroz gore navedene korake, Levodopa se može sintetizirati u laboratoriji. Treba napomenuti da je tokom procesa sinteze potrebno obratiti pažnju na sigurnost, izbjegavati kontakt sa otrovnim i štetnim tvarima, te pravilno odlagati otpad.

Popularni tagovi: levodopa prah cas 59-92-7, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, prodaja