Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača irinotekan hidroklorida cas 100286-90-6 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog irinotekan hidroklorida cas 100286-90-6 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Irinotekan hidrohlorid, također poznat kao CPT-11, je lijek za kemoterapiju koji pripada klasi inhibitora topoizomeraze I. Široko se koristi u liječenju različitih vrsta karcinoma, posebno kod kolorektalnog karcinoma gdje je pokazao značajnu efikasnost. Ovaj lijek djeluje tako što inhibira enzim topoizomerazu I, koji je neophodan za replikaciju i popravak DNK u ćelijama raka. Ometajući normalno funkcioniranje ovog enzima, on ometa sposobnost stanica raka da se dijele i rastu, što na kraju dovodi do njihove smrti. Davanje se obično vrši intravenskom infuzijom, omogućavajući lijeku da uđe u krvotok i distribuira se po cijelom tijelu. Njegova upotreba se često kombinuje sa drugim hemoterapijskim agensima ili praćena lekom kao što je leukovorin kako bi se poboljšala njegova efikasnost i smanjile određene nuspojave.
|
|
|
|
Hemijska formula |
C33H39ClN4O6 |
|
Tačna masa |
622.26 |
|
Molecular Weight |
623.15 |
|
m/z |
622.26 (100.0%), 623.26 (35.7%), 624.25 (32.0%), 625.26 (11.4%), 624.26 (6.2%), 626.26 (2.0%), 623.25 (1.5%), 624.26 (1.2%) |
|
Elementalna analiza |
C, 63,61; H, 6,31; Cl, 5,69; N, 8,99; O, 15.40 |
Irinotekan hidrohlorid, snažno kemoterapeutsko sredstvo, prvenstveno se koristi u liječenju metastatskog kolorektalnog karcinoma, i kao monoterapija i u kombinaciji s drugim lijekovima kao što su fluorouracil i leucovorin. Njegov aktivni metabolit, SN-38, inhibira topoizomerazu I, ometajući replikaciju DNK i izazivajući smrt ćelije u tumorskim ćelijama. Irinotekan je pokazao poboljšanu stopu preživljavanja i kontrolu bolesti kod pacijenata sa uznapredovalim kolorektalnim karcinomom, što ga čini vrijednim dodatkom onkologu. Njegova primjena je vođena pažljivim praćenjem hematološke i gastrointestinalne toksičnosti kako bi se osiguralo sigurno i učinkovito liječenje.
 |
 |
 |
farmakoloških efekata
- Mehanizam djelovanja: On i njegov aktivni metabolit, SN-38, vezuju se za kompleks topoizomeraze I-DNK, sprječavajući ponovnu-ligaciju jednolančanih lomova do kojih dolazi tokom replikacije DNK. Ova blokada remeti procese replikacije i popravke DNK, što dovodi do smrti ćelije.
- Citotoksičnost zavisna od vremena{0}: Citotoksičnost i SN-38 zavise od vremena i specifično ciljaju ćelije u S (sinteza) fazi ćelijskog ciklusa, gdje dolazi do replikacije DNK.
- Metabolički put: Metabolizira se enzimima karboksilesteraze in vivo, prvenstveno u jetri, da bi se formirao njegov aktivni metabolit SN-38. SN-38 se dalje pretvara u glukuronidne konjugate za izlučivanje.
- Poboljšana aktivnost SN-38: SN-38 pokazuje veću potenciju i citotoksičnost od sebe, sa većim afinitetom za topoizomerazu I i jačim inhibitornim efektima.
- In vitro i in vivo studije: Njegovi metaboliti su pokazali široki spektar-antitumorskog djelovanja in vitro protiv različitih humanih tumorskih ćelijskih linija i in vivo u pretkliničkim modelima različitih solidnih tumora.
- Profil otpora: Važno je da on i SN-38 zadržavaju efikasnost protiv tumorskih ćelija koje eksprimiraju proteine višestruke rezistencije na lijekove, kao što je P-glikoprotein (P-gp), što ukazuje na njihovu potencijalnu upotrebu u prevazilaženju otpornosti na hemoterapiju.
- Primarna indikacija: Na osnovu mehanizma djelovanja i antitumorske aktivnosti, odobren je za liječenje metastatskog kolorektalnog karcinoma, bilo kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim hemoterapijskim lijekovima.
- Efikasnost i podnošljivost: Kliničke studije su pokazale da režimi zasnovani na njemu mogu poboljšati stope preživljavanja i stope odgovora kod pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom, iako sa nuspojavama koje se mogu kontrolirati koje zahtijevaju pažljivo praćenje i upravljanje.
Glavna toksičnost ovog proizvoda koja ograničava dozu je odgođena dijareja i neutropenija.
1. Odgođena dijareja
Stopa incidencije je 80% do 90%, a teški slučajevi čine 39%. Srednje vrijeme javljanja je 5 dana nakon uzimanja lijeka, s prosječnim trajanjem od 4 dana, a teški slučajevi mogu biti fatalni. Dijareju koja se pojavi 24 sata nakon uzimanja lijeka treba smatrati odgođenom dijarejom. Kada se pojavi prva vodenasta stolica ili abnormalna crijevna peristaltika u abdomenu, loperamid treba odmah uzeti oralno. Prva doza je 4 mg, a zatim 2 mg svaka 2 sata u trajanju od najmanje 12 sati do posljednje vodenaste stolice. Najčešći lijek ne smije biti duži od 48 sati. Ako dijareja potraje nakon 48 sati, treba započeti profilaktičku oralnu primjenu antibiotika širokog{18}} spektra (kinoloni) u trajanju od 7 dana i zamijeniti druge tretmane protiv dijareje.
3. Druga stanja kao što je acetilkolinski sindrom
Ovo uključuje "rani" proljev (koji se javlja unutar 24 sata), znojenje, povećanu pljuvačku, oštećenje vida, spazmodičnu dijareju i suzenje. Ako su gore navedeni simptomi teški, atropin 0,25 mg može se primijeniti subkutano. Prvi ciklus ne zagovara profilaktičku upotrebu atropina, ali ako se pojave ozbiljni simptomi, uključujući ranu dijareju, profilaktička potkožna injekcija atropina od 0,25 mg može se primijeniti u sljedećem ciklusu. Upala sluznice, gubitak kose, umor i toksičnost kože su relativno blagi.
4. Utjecaj na funkciju jetre
Kod pacijenata bez progresivnih metastaza na jetri liječenih monoterapijom, incidencija prolaznog, blagog do umjerenog povećanja nivoa aminotransferaze, alkalne fosfataze i bilirubina u serumu iznosila je 9,2%, 8,1%, odnosno 1,8%, odnosno 1,8%, odnosno. 7.3% pacijenata je doživjela prolazno blago do umjerenog serumskog nivoa; Kod pacijenata bez progresivne metastaze u jetri koji se podvrgavaju kombinovanoj terapiji, privremeni (stepen 1 i 2) AST ALT, incidencija povišenih nivoa alkalne fosfataze ili bilirubina je 15%, 11%, 11% i 10%, respektivno. Incidencija privremene elevacije od 3 stepena je 0%, 0%, 0% i 1% kod pacijenata, respektivno. Nije primećeno povećanje od 4 stepena.
2. Teška neutropenija
Stopa incidencije je bila 39,6%. Gastrointestinalne reakcije (mučnina, povraćanje) su česte, ali nisu teške. Profilaktička upotreba negefitina (G-CSF) ili saksagliptina (GM-CSF) se ne preporučuje za neutropeniju. Ako se teška odgođena neutropenija javi u prvoj sedmici, može se razmotriti primjena.
Irinotekan hidrohlorid, poznatiji kao CPT-11, je hemoterapeutsko sredstvo koje se prvenstveno koristi u liječenju karcinoma debelog crijeva i rektuma. Njegov sigurnosni profil je kritičan u procjeni njegove prikladnosti za upotrebu kod pacijenata. Slijedi detaljan pregled sigurnosnih razmatranja:
a. Hematološka toksičnost:
- Neutropenija: Neutropenija je najveća doza{0}}koja ograničava toksičnost. Reverzibilan je i ne-kumulativan, sa srednjim vremenom nadira od 8 dana nakon primjene. U monoterapiji, teška neutropenija (broj neutrofila < 500/mm³) se javlja kod približno 22,6% pacijenata.
- Trombocitopenija: Manje uobičajeno, sa približno 0,9% pacijenata koji imaju broj trombocita manji ili jednak 50.000/mm³.
- Anemija: Iako je manje teška, može doći do anemije i treba je pratiti.
b. Gastrointestinalna toksičnost:
- Odgođena dijareja: Odgođena dijareja (koja se javlja više od 24 sata nakon primjene) je toksičnost koja-ograničava dozu. U monoterapiji, oko 20% pacijenata ima tešku dijareju.
- Mučnina i povraćanje: Teška mučnina i povraćanje javljaju se u otprilike 10% pacijenata u monoterapiji i rjeđe su u kombiniranoj terapiji.
- Ostali gastrointestinalni efekti: Zatvor, bol u abdomenu, anoreksija, mukozitis, a rijetko se može javiti opstrukcija crijeva, krvarenje ili perforacija.
c. Ne-hematološka toksičnost:
- Acetilkolinski sindrom: Rijetka, ali potencijalna nuspojava koju karakterizira pretjerano suzenje, znojenje, salivacija, zamagljen vid i bol u trbuhu.
- Neurološki: Rijetko, pacijenti mogu iskusiti zbunjenost, vrtoglavicu ili napade.
- Ostalo: Česti su umor, alopecija (gubitak kose) i blage kožne reakcije.
- Smanjenje doze: Preporučuje se smanjenje doze za pacijente koji imaju tešku neutropeniju, neutropeniju s groznicom ili infekcijom, ili tešku dijareju koja zahtijeva intravensku hidrataciju.
- Monitoring: Redovne krvne slike i kliničke procjene su neophodne kako bi se pratila toksičnost i u skladu s tim prilagodila doza.
- Kontraindiciran je kod pacijenata s kroničnom upalnom bolešću crijeva ili opstrukcijom, teškom disfunkcijom koštane srži, te kod trudnica ili dojilja.
- Ne treba ga koristiti kod pacijenata sa nivoom bilirubina koji prelazi 1,5 puta gornju granicu normale zbog povećanog rizika od teške neutropenije.
- Stariji pacijenti: Odabir doze treba biti oprezan kod starijih osoba zbog mogućnosti smanjene fiziološke funkcije.
- Oštećenje bubrega: Primjena kod pacijenata sa oštećenjem bubrega nije detaljno proučavana i savjetuje se oprez.
- Hepatičko oštećenje: Prilagođavanje doze je neophodno za pacijente sa oštećenjem jetre, jer povećani nivoi bilirubina koreliraju s povećanim rizikom od teške neutropenije.
- Može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, posebno onima koji utiču na metabolizam irinotekana ili njegovog aktivnog metabolita, SN-38.
- Pažljivo praćenje i moguće prilagođavanje doze može biti potrebno kada se irinotekan primjenjuje s drugim kemoterapijskim lijekovima ili lijekovima koji mogu promijeniti njegovu farmakokinetiku.
metoda sinteze
Priprema 4-piperidinopiperidin karbonata:
- 4-piperidinopiperidin reaguje sa dimetil karbonatom u dipolarnom aprotičnom otapalu da bi se formirao 4-piperidinopiperidin karbonat.
- Ovaj korak uspostavlja osnovnu strukturu piperidina potrebnu za dalju modifikaciju.
Reakcija sa 7-etil-10-hidroksikamptotecinom:
- 4-piperidinopiperidin karbonat zatim reaguje sa 7-etil-10-hidroksikamptotecinom u nepolarnom rastvaraču da bi se dobio irinotekan kao slobodna baza.
- Ovaj korak uvodi dio kamptotecina, ključni farmakofor za djelovanje protiv raka.
Pretvorba u hidrokloridnu sol:
- Slobodna baza irinotekana se otopi u vodi i pH se podesi na 3-4 pomoću hlorovodonične kiseline.
- Višak acetona (obično 4 puta veći od volumena vode) se dodaje da se istaloži hidrokloridna sol.
- Dobijeni kristali se filtriraju, isperu i suše u vakuumu{0}}da bi se dobiliirinotekan hidrohlorid.
Irinotecan Hydrochloride(Irinotekan salicilne kiseline) je u vodi -topiv polu- derivat kamptotecina. Hemijski naziv mu je (+)-(4S)-4,11-dietil-4-hidroksi-9-[(4-piperidinilpiperidin)karbonil]-1H-piran-2-ilindolizin-3,14-(4H,12H)-molhidron hidrohlorid formule C₃₃H₃₈N₄O₆·HCl·3H₂O i molekulske težine 677,19. Kao inhibitor topoizomeraze I, njegova hemijska svojstva su usko povezana sa njegovom antitumorskom aktivnošću.
|
|
|
|
|
Fizičko stanje i stabilnost
Irinotekan hidrohlorid se na sobnoj temperaturi pojavljuje kao blijedobijeli ili svijetložuti prah i higroskopan je. Treba ga čuvati u zatvorenoj posudi na niskoj temperaturi (2-8 stepeni) i suvom okruženju. Njegov raspon tačke topljenja je 250-256 stepeni. Može se raspasti na visokim temperaturama, što ukazuje na ograničenu termičku stabilnost. Jedinjenje je kemijski stabilno pri normalnoj temperaturi i tlaku, ali ga treba izbjegavati u kontaktu s jakim oksidansima kako bi se spriječile oksidacijske reakcije. Ima značajnu rastvorljivost u vodi i može se potpuno rastvoriti u vodi, slabo rastvorljiv u hloroformu i etanolu i skoro nerastvorljiv u acetonu i eteru. Ova karakteristika rastvorljivosti je usko povezana sa polarnim grupama u njegovoj molekuli (kao što su hidroksilne i amino grupe).
Kiselost i reaktivnost
Kao so hlorovodonične kiseline, irinotekan hidrohlorid disocira ione vodonika (H⁺) u vodi, stvarajući kiselost. Piperidinski prsten i hidroksilne grupe u njegovom molekulu mogu učestvovati u kiselo{1}}baznim reakcijama, kao što je reakcija sa bazama da bi se formirale odgovarajuće soli. U tijelu se irinotekan hidrohlorid pretvara u aktivni metabolit SN-38 djelovanjem esteraze karboksilne kiseline (CES1, CES2) i butirilkolinesteraze (hBChE). Ovaj proces konverzije se oslanja na reakciju hidrolize esterske veze u molekuli, što pokazuje njegovu reaktivnost. Dodatno, konjugirana dvostruka veza i fenolne hidroksilne grupe u molekulu SN-38 mogu učestvovati u redoks reakcijama, što dalje utiče na njegovu efikasnost i toksičnost.
Mehanizam inhibicije topoizomeraze I
Osnovno hemijsko svojstvo irinotekan hidrohlorida leži u njegovoj ulozi inhibitora topoizomeraze I. Topoizomeraza I, tokom replikacije i transkripcije DNK, siječe jednolančanu -lančanu DNK i ponovo je- pričvršćuje, ublažavajući napetost supersmotanja DNK. Irinotekan i njegov aktivni metabolit SN-38 mogu stabilizirati cjepivi kompleks formiran topoizomerazom I i DNK, sprječavajući ponovnu -konekciju pojedinačnih lanaca DNK, što dovodi do prekida DNK dvostrukih-lanca. Ovi prekidi su nepopravljivi i na kraju pokreću ćelijsku apoptozu. Ovaj mehanizam je usko povezan sa kičmom kamptotecina u njegovoj molekuli - ova kičma može da se ubaci u veliki žleb DNK i ometa interakciju između topoizomeraze I i DNK.
Korelacija između metabolizma i efikasnosti
Metabolički proces irinotekana u organizmu značajno utiče na njegovu efikasnost i toksičnost. Otprilike 2-5% originalnog lijeka se pretvara u SN-38 u jetri i plazmi, a potonji je 100-1000 puta aktivniji od originalnog lijeka. SN-38 se dalje kombinuje sa glukuronskom kiselinom da formira SN-38G, smanjujući toksičnost. Međutim, kod pacijenata sa polimorfizmom gena UGT1A1, stvaranje SN-38G je smanjeno, što dovodi do akumulacije SN-38 i izaziva tešku neutropeniju i dijareju. Ova metabolička karakteristika je usko povezana sa mestom vezivanja glukuronske kiseline u njenoj molekuli, pokazujući korelaciju između hemijskih svojstava i efikasnosti.
Sigurnosni i toksični mehanizmi
Toksičnost irinotekan hidrohlorida je direktno povezana sa njegovim hemijskim svojstvima. Odgođena dijareja koju uzrokuje rezultat je oštećenja epitelnih stanica crijeva od strane SN-38, što dovodi do neravnoteže elektrolita i povećane sekrecije. Akutni kolinergički sindrom povezan je sa inhibicijom acetilkolinesteraze, predstavljajući simptome kao što su bol u trbuhu, salivacija i suzenje. Dodatno, oksidativni metaboliti SN-38 mogu uzrokovati hepatotoksičnost, koja se manifestira kao povišene razine transaminaza i bilirubina. Ove toksične reakcije su usko povezane s metabolitima aktivnih grupa u njegovim molekulima, kao što su fenolne hidroksilne grupe i esterske veze.
Popularni tagovi: irinotekan hidrohlorid cas 100286-90-6, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cena, rasuti, za prodaju