Agomelatin prah CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača agomelatina u prahu cas 138112-76-2 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog agomelatina u prahu cas 138112-76-2 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.

Agomelatin u prahumolekulska formula je C15H17NO2, CAS 138112-76-2, a relativna molekulska masa je 243,3 g/mol. To je bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah sa mirisom. Može biti slabo rastvorljiv u vodi i lako rastvorljiv u organskim rastvaračima kao što su etanol, hloroform, dimetil sulfoksid i etil acetat. Bliski infracrveni spektar pokazuje da ima očigledan maksimum apsorpcije na oko 7500 cm-1. Tačka topljenja je 106-109 stepeni C, a proces topljenja se može testirati diferencijalnim skenirajućim kalorimetrom (DSC). Standardi kvaliteta lijekova obično zahtijevaju da sadržaj nečistoća ne prelazi 1 %, uključujući nečistoće A, B, C, itd., od kojih neke mogu imati negativan utjecaj na djelotvornost lijeka i zdravlje ljudi. Stoga su njegova čistoća i sadržaj nečistoća također jedan od važnih pokazatelja za mjerenje njegovog kvaliteta. To je nova vrsta antidepresiva. Njegov mehanizam djelovanja razlikuje se od tradicionalnog selektivnog inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i tricikličkih antidepresiva. Pojačava aktivnost melatonina i 5-HT djelujući kao agonist receptora melatonina i antagonist 5-HT 2C receptora, ispoljavajući tako svoj antidepresivni učinak. Imajte na umu da je proizvod koji proizvodi Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd primarni hemijski proizvod i samo za laboratorijsku upotrebu.

Agomelatin u prahuje novi antidepresivni lijek koji pokazuje višedimenzionalne terapeutske efekte u kliničkim primjenama zbog svog jedinstvenog dvostrukog mehanizma djelovanja - aktivacije receptora melatonina i antagonizma 5-hidroksitriptamin 2C receptora. Njegova upotreba ne pokriva samo tradicionalni tretman depresije, već se proteže i na polja kao što su poremećaji spavanja, anksiozni poremećaji, poboljšanje kognitivnih funkcija i emocionalna regulacija za posebne populacije.

Osnovna indikacija: Precizan tretman za depresiju

 

Njegova osnovna upotreba je za liječenje depresije kod odraslih, a njegova učinkovitost je potvrđena kroz višestruka klinička ispitivanja, posebno za pacijente s poremećajima spavanja ili poremećajima cirkadijalnog ritma.

1. Antidepresivni mehanizam i efikasnost
Dvostruki mehanizam djelovanja: Aktiviranjem melatoninskih receptora (MT1/MT2) za regulaciju biološkog sata, dok antagonizira 5-hidroksitriptamin 2C receptore (5-HT2C) za promicanje oslobađanja dopamina i noradrenalina, poboljšavaju se osnovni simptomi depresije kao što su loše raspoloženje i gubitak interesa.
Klinički dokazi: meta-analiza koja je uključivala preko 2000 pacijenata pokazala je da je efikasnost antidepresiva uporediva sa paroksetinom, ali sa bržim početkom (unutar 2 sedmice) i manjim utjecajem na seksualnu funkciju.

 

Druga studija o refraktornoj depresiji pokazala je da kombinovano liječenje agomelatinom može značajno poboljšati stope remisije.

Poboljšanje simptoma: nakon uzimanja lijekova, simptomi pacijenta kao što su loše raspoloženje, umor i niska samo{0}}procjena su ublaženi, a brzina oporavka društvene funkcije je brža od tradicionalnih lijekova. Na primjer, studija usmjerena na radno sposobnu populaciju pokazala je da se nakon 6 sedmica liječenja agomelatinom stopa grešaka u radu pacijenata smanjila za 40%, a zadovoljstvo međuljudskim odnosima poraslo za 35%.

2. Sinhroni tretman za poremećaje spavanja
Oko 70% pacijenata sa depresijom ima problema sa spavanjem, a regulacijom melatoninskog sistema postao je jedan od rijetkih lijekova koji istovremeno mogu poboljšati depresiju i san.

 

Optimizacija strukture spavanja: Može skratiti vrijeme zaspavanja (u prosjeku za 22 minute), povećati ukupno vrijeme spavanja (u prosjeku za 1,2 sata) i smanjiti broj noćnih buđenja (sa 3,2 na 1,1). Njegov mehanizam djelovanja je sličan melatoninu, ali nema nuspojava pospanosti tokom dana.

Rekonstrukcija cirkadijalnog ritma: Za poremećaje cirkadijalnog ritma uzrokovane radom u smjenama, vremenskom razlikom ili degenerativnim bolestima{0}}povezanim sa godinama, ciklus budnog sna može se rekonstruirati. Na primjer, studija na starijim pacijentima s nesanicom pokazala je da se nakon kontinuiranog uzimanja lijekova tokom 4 sedmice efikasnost spavanja kod pacijenata povećala sa 65% na 82%, a umor tokom dana je značajno smanjen.

Proširena primjena: Multivarijantna regulacija od anksioznosti do spoznaje

 

Njegova upotreba nije ograničena na depresiju, već je djelotvorna i kod anksioznih poremećaja, kognitivnih funkcija i posebnih emocionalnih poremećaja regulacijom neurotransmitera i biološkog sata.
1. Adjuvantni tretman za anksiozne poremećaje
Depresija često koegzistira s anksioznim poremećajima antagonizirajući 5-HT2C receptore i smanjujući prekomjernu aktivaciju amigdale, čime se ublažavaju simptomi anksioznosti kao što su napetost i anksioznost.
Klinički podaci: Otvorena studija o generaliziranom anksioznom poremećaju (GAD) pokazala je da su se nakon 8 sedmica liječenja agomelatinom, rezultati Hamiltonove skale anksioznosti (HAMA) pacijenata smanjili sa 24 na 12, te nije postojao rizik od ovisnosti o benzodiazepinima.
Povoljna populacija: Pogodno za pacijente koji ne podnose tradicionalne lijekove protiv anksioznosti (kao što su benzodiazepini) ili trebaju izbjegavati dnevnu sedaciju, kao što su vozači i-radnici na velikim visinama.

 

2. Poboljšanje kognitivne funkcije
Promoviranjem oslobađanja dopamina u prefrontalnom korteksu poboljšavaju se pažnja, pamćenje i izvršna funkcija, posebno kod starijih pacijenata s depresijom praćenom kognitivnim oštećenjem ili blagim kognitivnim oštećenjem (MCI).
Depresija povezana s Alchajmerovom bolešću: Studija na pacijentima s Alchajmerovom bolešću s depresijom pokazala je da nakon 6 mjeseci liječenja agomelatinom, rezultati Mini Mental State Examination (MMSE) pacijenata ostaju stabilni, dok se kontrolna grupa smanjuje za 2,3 boda, što sugerira daagomelatin prahmože odgoditi kognitivni pad.
Povećanje pažnje: Studija na zdravim dobrovoljcima pokazala je da se nakon jednokratne oralne primjene agomelatina od 25 mg, tačnost kontinuiranog testa pažnje (CPT) povećala za 15%, a stopa greške smanjila za 20%.

 

3. Regulacija posebnih emocionalnih poremećaja
Njegova upotreba se takođe proteže na sljedeća polja:
Poremećaji raspoloženja u perimenopauzi: Kao odgovor na depresiju, anksioznost i probleme sa spavanjem kod žena u perimenopauzi, agomelatin poboljšava promjene raspoloženja i valunge regulacijom interakcije između receptora melatonina i estrogena.
Ovisnost o internetu praćena depresijom: Studija o ovisnosti o internetu adolescenata pokazala je da agomelatin u kombinaciji sa kognitivno-bihejvioralnom terapijom (CBT) značajno smanjuje rezultate depresije (BDI-II sa 28 na 14) i smanjuje vrijeme interneta (sa 8,2 sata dnevno na 3.5).
Poremećaj somatskog autonomnog nervnog sistema: Kod anksioznih pacijenata sa fizičkim simptomima kao što su palpitacije i vrtoglavica, agomelatin može ublažiti somatske simptome regulacijom funkcije autonomnog nervnog sistema, sa efektivnom stopom od 68%.

Sinteza agomelatina uglavnom uključuje četiri koraka:

Korak 1: Sinteza etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionata

Ovo je jedinjenje prekursor za sintezu AGOMELATINA. Njegova uobičajena sintetička metoda je Barr-Finklerova reakcija preuređivanja opisana u referenci (1). Prvo, p-metoksifenilacetonitril i aceton se kondenzuju u prisustvu katalizatora kao što su sumporna kiselina, glacijalna sirćetna kiselina i bakrov hlorid da bi se dobio propiofenon. Zatim se propiofenon esterifikuje sa katalizatorima kao što su benzojeva kiselina i metil dietiltioacetat da bi se dobio etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionat.

Korak 2: Sinteza 5-bromo-2-nitrofenola

Otopiti 3,5-dinitrofenol u hlorovodoničkoj kiselini i dodati višak koncentrovane hlorovodonične kiseline da se potpuno rastvori. Zatim, na 0 stepeni, koncentrovani vodeni rastvor natrijum bromida je dodan kap po kap da bi se dobio 5-bromo-2-nitrofenol.

Korak 3: Sinteza AGOMELATIN intermedijera

Reakcija kondenzacije etil 7-hidroksi-6-metoksi-2-fenilpropionata i 5-bromo-2-nitrofenola u benzenu dala je jedinjenje (1). Zatim su jedinjenje (1) i 3-metoksifenol podvrgnuti reakciji u više koraka u jodobenzenu da bi se konačno dobio intermedijer AGOMELATIN, koji je ovdje nazvan spoj (2).

Korak 4: Sinteza AGOMELATINA

Intermedijer (2) AGOMELATINA se ciklizira pod katalizom sulfuril hlorida i DMF-a da bi se dobio AGOMELATIN. Ovaj korak također može koristiti druge metode, kao što je metoda pripreme opisana u referenci (2).

Ukratko, AGOMELATINE je završen sintezom 4 intermedijera. Pri čemu su etil ester 7-hidroksil-6-metoksil-2-fenilpropionske kiseline i 5-bromo-2-nitrofenol prva dva međuproizvoda, a treći intermedijarni spoj (2), i na kraju se dobija AGOMELATIN. Iako je proces sinteze relativno komplikovan, AGOMELATIN je postao jedan od važnih lijekova za liječenje depresije zbog svog značajnog antidepresivnog i regulacijskog djelovanja.

Molekularna strukturaAgomelatin u prahukarakteriše njegova sposobnost da istovremeno deluje na 5-hidroksitriptamin 2C receptore (5-HT2C) i melatonin receptore MT1/MT2, sa visokom selektivnošću i afinitetom.

Hemijska formula AGOMELATINA je C15H17NO2, a njegova struktura sadrži grupu poput amfetamina-i alkoksi-supstituirani benzenski prsten. Molekularna težina je oko 243,3 g/mol. Fizička i hemijska svojstva leka pokazuju da AGOMELATIN nije lako rastvorljiv u vodi i etanolu, ali je lako rastvorljiv u organskim rastvaračima kao što su dimetil sulfoksid i diklorometan.

Farmakološki, AGOMELATIN može djelovati i na 5-HT2C i MT1/MT2 receptore. 5-HT2C receptor je receptor povezan sa G proteinom široko rasprostranjen u centralnom nervnom sistemu i usko je povezan sa emocionalnom regulacijom i kontrolom apetita; dok je MT1/MT2 receptor glavni receptor za melatonin, igra važnu ulogu u regulaciji biološkog sata i ciklusa spavanja, itd.

U molekularnoj strukturi AGOMELATINA, grupa amfetamina uglavnom djeluje na 5-HT2C receptor, a njegov antagonistički učinak na receptor može smanjiti aktivaciju 5-HT2C receptora, čime se poboljšava raspoloženje i abnormalno ponašanje. Alkoksi-supstituisani benzenski prsten uglavnom deluje na MT1/MT2 receptore, koji se mogu vezati za receptore i simulirati biološke efekte melatonina, čime regulišu cikluse spavanja i biološke satove.

Osim toga, molekularna struktura AGOMELATINA također sadrži binarne veze između benzenskih prstenova. Ova strukturna karakteristika čini da ima jači afinitet za oksidaze, čime se povećava stabilnost i biodostupnost lijeka. U poređenju sa drugim antidepresivima, AGOMELATINE ima veću selektivnost i afinitet, što može smanjiti uticaj na druge receptore neurotransmitera, čime se smanjuju nuspojave i bezbednosni rizici.

U zaključku, molekularna struktura AGOMELATINE uključuje amfetamin{0}}sličnu grupu i alkoksi-supstituirani benzenski prsten, koji može istovremeno djelovati na 5-HT2C i MT1/MT2 receptore, uz visoku selektivnost i afinitet, te ima relativno snažan učinak na oksidaze. Snažan afinitet i može smanjiti nuspojave i sigurnosne rizike.

Evo najvažnijih stvariAgomelatin u prahuhistorija otkrića korisnika:

AGOMELATINE je prvi put razvila francuska farmaceutska kompanija Servier Laboratories 2001. godine i odobren za prodaju 2009. Lijek je prvobitno nosio naziv S-20098, au daljnjem istraživanju i razvoju konačno je određen komercijalni naziv AGOMELATINE.

Otkriće AGOMELATINA usko je povezano s njegovim mehanizmom djelovanja. Osamdesetih godina prošlog veka melatonin je, kao važna endogena biološka supstanca, privukao veliku pažnju naučnika. Istraživanja su pokazala da melatonin ne samo da može regulisati tjelesni biološki sat i ciklus spavanja, već ima i određeni utjecaj na emocionalnu regulaciju i pojavu simptoma depresije. Ovo je inspirisalo naučnike da traže molekularne mete koje imaju i antidepresivne efekte i poboljšani kvalitet sna za lečenje antidepresivima.

U tom kontekstu, Servier Laboratories je počeo proučavati mimiku melatonina 1990. godine i otkrio molekul AGOMELATINE 1999. godine. Struktura AGOMELATINE sadrži i antagonist 5-hidroksitriptamin 2C receptora (5-HT2C) i agonist receptora melatonina visoke selektivnosti. Ova struktura takođe poboljšava njenu efikasnost u poboljšanju raspoloženja i kvaliteta sna, što ga čini novom vrstom leka za lečenje depresije.

Klinička ispitivanja AGOMELATINA također su potvrdila njegov značajan antidepresivni učinak. U multicentričnom komparativnom ispitivanju na 520 pacijenata sa depresijom, AGOMELATINE je bio uporediv sa konvencionalnim antidepresivima SSRI u poboljšanju simptoma depresije bez značajnih nuspojava. Ovakvi rezultati čine AGOMELATIN jednim od važnih lijekova za liječenje depresije.

U kliničkoj primjeni AGOMELATINE, osim antidepresivnog djelovanja, dokazano je i da popravlja poremećaj raspoloženja, socijalnu fobiju, simptome ženskog vaginitisa, itd., a može regulirati biološki sat, poboljšati starenje kože, regulisati šećer u krvi i metabolizam lipida, itd. Oba imaju dobar potencijal. Stoga otkriće AGOMELATINA ne samo da promoviše razvoj antidepresiva, već daje i nove ideje za istraživanja u drugim oblastima.

Ukratko, AGOMELATINE je novi antidepresivni lijek koji je razvio Servier Laboratories 2001. godine. Njegov proces otkrivanja je nastao istraživanjem melatonina, u kombinaciji sa strukturnim karakteristikama antagonista 5-HT2C receptora i agonista receptora melatonina, ima značajne antidepresivne i važne efekte u liječenju spavanja, a postao je i antidepresiv.

Popularni tagovi: agomelatin prah cas 138112-76-2, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju