Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača tableta nistatina 100mg u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnih tableta nistatina 100mg za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Nistatin tablete 100mgsu polienski antifungalni oralni preparat koji se prvenstveno koristi za liječenje gastrointestinalne kandidijaze, kao što su oralne, ezofagealne i crijevne infekcije. Njegova osnovna komponenta, nistatin, ispoljava baktericidno dejstvo vezivanjem za sterole u membranama gljivica, narušavajući propusnost membane i izazivajući curenje ćelijskog sadržaja. Vrlo je osjetljiv na uobičajene patogene gljivice kao što su Candida, Cryptococcus i Aspergillus. Ovaj lijek je tableta obložena šećerom koja izgleda žuto ili smeđe žuto nakon uklanjanja omotača. Treba ga zatvoriti i čuvati u suvom okruženju na temperaturi ne više od 20 stepeni, daleko od svetlosti. Rok trajanja je obično 24 mjeseca.
Dodatne informacije o hemijskom jedinjenju:
Naš oblik proizvoda
COA za nistatin +.
Klasifikacija lijekova i hemijska suština:
Spada u polien makrolidne antifungalne antibiotike,Nistatin tablete 100mghemijska struktura uključuje konjugirane polienske bočne lance i laktonski prstenasti skelet. Ova struktura mu daje jedinstvenu antifungalnu aktivnost: konjugirani sistem dvostrukih veza može se umetnuti u sterolnu strukturu gljivičnih membrana, dok laktonski prsten pruža strukturnu stabilnost. Glavni sastojci lijeka uključuju nistatin A1, A3 i polimiksin B, koji sinergistički povećavaju antifungalni spektar i djelotvornost.
Osnovni mehanizam djelovanja: vezivanje sterola i promjene propusnosti membrane
1. Sterol specifično vezivanje
Nistatin se specifično vezuje za ergosterol u gljivičnim membranama kroz svoju poliensku strukturu. Ergosterol je ključna komponenta membrana gljivica, odgovorna za održavanje fluidnosti i integriteta membrane. Sistem konjugiranih dvostrukih veza u molekulima lijeka ugrađen je u hidrofobnu regiju ergosterola na π - π način slaganja, formirajući stabilan kompleks. Ovo vezivanje ima visoku selektivnost, a holesterol u membranama sisara ne može se efikasno vezati za nistatin zbog prostornih konformacionih razlika, čime se objašnjava selektivna toksičnost lekova na gljive.
2. Katastrofalne promjene u propusnosti membrana
Formiranje kompleksa sterolnih lijekova dovodi do sljedećih strukturnih oštećenja gljivičnih membrana:
Formiranje mikro pora: Kombinovani kompleks izaziva lokalnu rekonstrukciju membranskog lipidnog dvosloja, formirajući neselektivne jonske kanale prečnika približno 1-2 nm.
Disregulacija rasporeda lipida: Uvođenje lijeka remeti pravilan raspored lipida membane, što dovodi do povećane fluidnosti membrane i gubitka funkcije barijere.
Konformacijske promjene u proteinima membrane: Transporteri i enzimi ugrađeni u membranu postaju neaktivni zbog promjena u okruženju membrane, što dodatno ometa ćelijski metabolizam.
Ove promjene pokreću nekontrolirani efluks ključnih jona i malih molekula unutar citomembrane:
Smanjenje kalijevih jona: Intracelularna koncentracija K⁺ naglo opada sa oko 140 mM na<10 mM, leading to a breakdown of resting membran potential.
Curenje ATP-a: ATP proizveden u mitohondrijama curi direktno kroz pore membrane, a unutarćelijski nivoi ATP-a smanjuju se za više od 80% u roku od 30 minuta.
Gubitak metaboličkih intermedijera: aminokiseline kao što su glutamat i asparaginska kiselina, kao i metabolički intermedijeri šećera kao što je glukoza-6-fosfat, izlaze, blokirajući put proizvodnje energije.
3. Kaskadna reakcija smrti citomembrane
Poremećaj integriteta membrane pokreće višestruke puteve smrti citomembrane:
Permeativno oticanje: Molekuli vode ulaze u citomemban kroz pore membane, uzrokujući 30-50% povećanje volumena citomembrane i na kraju dovodeći do rupture membrane.
Oksidativni stres: Propušteni ATP razgrađuje se ekstracelularnom ATPazom u adenozin, koji aktivira NADPH oksidazu preko purinskih receptora, proizvodeći superoksidni anion (O ₂⁻) i vodikov peroksid (H ₂ O ₂).
Program sličan apoptozi: Gubitak potencijala mitohondrijske membrane dovodi do oslobađanja citokroma c, aktivacije kaskadne reakcije kaspaze i pokretanja fragmentacije DNK.
1. Odnos doze efekta
In vitro eksperimenti su pokazali da nistatin ima minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC) od 0,5-2 μg/mL i minimalnu baktericidnu koncentraciju (MBC) od 1-4 μg/mL protiv Candida albicans. Koncentracija lijeka i baktericidni učinak pokazuju dvofaznu krivulju:
niska koncentracija (<1 μ g/mL): mainly inhibits fungal growth, blocks spore germination and hyphal extension by interfering with membane function.
High concentration (>5 μg/mL): izaziva brzu smrt citomembana, ubijajući preko 90% gljivičnih citomembrana u roku od 30 minuta.
2. Kriva vremenskog efekta
Nakon oralne primjene, lijek stvara okruženje visoke koncentracije u lokalnom gastrointestinalnom traktu:
Esophageal infection: Effective concentration can be reached at the lesion site within 5 minutes after ingestion, with a duration of>4 sata.
Intestinalna infekcija: Maksimalne koncentracije (približno 10-20 μg/g tkiva) postižu se u terminalnom ileumu i debelom crijevu 2-4 sata nakon oralne primjene, i traju 12-24 sata.
3. Antifungalni spektar
Nistatin ima snažan ubijajući učinak na sljedeće gljivice:
Rod Candida: Candida albicans, Candida tropska, Candida glatka (MIC raspon 0,125-2 μg/mL)
Cryptococcus rod: Cryptococcus neoformans (MIC 0,5-4 μg/mL)
Rod Aspergillus: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus (MIC 1-8 μg/mL)
Mucomycota: Rhizopus, Mucomycota (MIC 2-16 μg/mL)
Kožni lišaj: Trichophyton rubrum, Trichophyton rubrum (MIC 0,25-4 μg/mL)
Takođe pokazuje umjerenu osjetljivost na dvofazne gljivice (kao što su Clostridium perfringens i Dermatitis blastogenes) i određene tamno obojene gljivice (kao što su Peyerove fleke).
Mehanizmi rezistencije na lijekove i strategije odgovora
1. Mehanizam rezistencije na lijekove
Klinička zapažanja su pokazala da-dugotrajna upotrebanistatin tablete 100mgmože izazvati sljedeće mehanizme otpornosti:
Povećana regulacija sinteze ergosterola: Prekomjerna ekspresija ERG11 gena dovodi do 3-5 puta povećanja proizvodnje ergosterola, kompetitivno inhibirajući vezivanje lijeka.
Efluks membranske pumpe: Prekomjerna ekspresija transportera kasete za vezivanje ATP-a kao što su CDR1 i MDR1 pumpa lijekove iz citomembrane.
Promjene u sastavu membrane: Neki sojevi{0}}otporni na lijekove smanjuju afinitet vezivanja lijeka povećanjem sadržaja sfingolipida ili promjenom zasićenosti membrane lipidima.
Formiranje biofilma: biofilm Candida albicans može smanjiti penetraciju lijeka za 50-80% i povećati MIC za 16-32 puta.
2. Kliničke strategije suočavanja
Kombinirana terapija: Kada se koristi u kombinaciji s flukonazolom, može prevladati biofilmske barijere i imati in vitro sinergistički indeks (FIC) manji od 0,5.
Impulsna primjena: korištenje visoke-doze intermitentne terapije (kao što je 2 miliona jedinica jednom dnevno) može smanjiti pritisak selekcije otpornosti.
Lokalni pojačivač: U kombinaciji s EDTA, može kelirati jone kalcija kako bi uništio matriks biofilma i poboljšao penetraciju lijeka.
Nistatin ispoljava antibakterijsko djelovanje selektivnim razbijanjem gljivičnih membrana. Konjugovane dvostruke veze u njegovoj polienskoj strukturi mogu formirati komplekse sa konjugovanim sistemom dvostrukih veza ergosterola, što dovodi do narušavanja strukture membrane i povećane permeabilnosti. Ovaj proces je vrlo selektivan, jer ljudske membane ne sadrže ergosterol, tako da nistatin nema direktnu toksičnost za citomembrane domaćina.
Oralna apsorpcija: Nistatin se gotovo ne apsorbira u gastrointestinalnom traktu nakon oralne primjene, a njegova bioraspoloživost je izuzetno niska (<1%), so the systemic blood concentration can be ignored. This characteristic makes it an ideal drug for treating fungal infections in the digestive tract, which can avoid systemic side effects.
Lokalizirana infiltracija:
Kapi za oči: Nakon lokalne primjene, lijek uglavnom ostaje u konjuktivnoj vrećici, što otežava prodiranje kroz rožnjaču i ulazak u prednju očnu komoru. Stoga je neefikasan protiv dubokih-infekcija kao što je intraokularna upala i pogodan je samo za gljivične infekcije na površini rožnjače ili konjuktive.
Oralne kapi: mogu stvoriti zaštitni film u usnoj šupljini, direktno djelujući na inficirano područje, visoke lokalne koncentracije i dugog trajanja.
Metabolizam i izlučivanje: Neapsorbirani lijekovi se izlučuju putem fecesa bez ovisnosti o funkciji jetre ili bubrega, tako da pacijenti s disfunkcijom jetre ili bubrega ne moraju prilagođavati dozu.
Nistatin tablete 100mgima snažan inhibitorni učinak na sljedeće gljive:
Rod Candida: Candida albicans, C. tropicalis, itd., su jedan od poželjnih lijekova za liječenje oralne kandidijaze (droz) i vaginalne kandidijaze.
Cryptococcus rod: Ima određenu aktivnost protiv Cryptococcus neoformans, ali se klinički češće koriste flukonazol ili amfotericin B.
Druge gljive: Neki dermatofiti (kao što je Trichophyton epidermidis) su osjetljivi na nistatin, ali je njihova klinička primjena ograničena.
Treba napomenuti da dugotrajna-upotreba nistatina može dovesti do otpornosti na gljivice, posebno kod imunokompromitovanih pacijenata. Stoga se preporučuje kombiniranje drugih antifungalnih lijekova (kao što su flukonazol kapi za oči) za liječenje teških infekcija.
Farmakokinetičke karakteristike i klinički značaj
1. Apsorpcija i distribucija
Oralna apsorpcija: Gotovo da se ne apsorbira u gastrointestinalnom traktu, uz bioraspoloživost od<0.5%, ensuring that the drug is limited to the digestive tract to exert local effects.
Organizaciona distribucija: Visoke koncentracije (10-50 μg/g) postižu se u sluzokoži jednjaka, želuca, tankog i debelog creva, sa serumskim koncentracijama<0.1 μ g/mL.
Sposobnost penetracije: ne može prodrijeti kroz zdravu kožu ili mukozne barijere, ali može prodrijeti u upalne lezije (kao što su ulcerirane površine kandidoznog ezofagitisa).
2. Metabolizam i izlučivanje
Metabolički put: crijevna mikrobiota može hidrolizirati oko 10% lijekova u neaktivne metabolite.
Način izlučivanja: Preko 95% se izlučuje u izvornom obliku putem fecesa, sa poluživotom-od 6-8 sati.
Posebne populacije: Bolesnici s disfunkcijom jetre ne moraju prilagođavati dozu, a pacijenti s disfunkcijom bubrega ne moraju prilagođavati dozu jer se lijek ne izlučuje putem bubrega.
Klinička primjena i dokazi o djelotvornosti
1. Indikacije, upotreba i doziranje
Oralna kandidijaza: Uzimati oralno, 500000 jedinica (1 tableta) svaki put, 4 puta dnevno, sa kursom lečenja od 7-14 dana.
Kandidijaza jednjaka: oralna primena, 1 milion jedinica (2 tablete) svaki put, 3 puta dnevno, sa kursom lečenja od 14-21 dan.
Intestinalna kandidijaza: oralna primena, 1-2 miliona jedinica (2-4 tablete) svaki put, 3 puta dnevno, sa kursom lečenja od 14-28 dana.
Preventivni lijekovi: Imunosupresivni pacijenti (kao što su primaoci transplantiranih organa) mogu uzimati 500 000 jedinica oralno dnevno kako bi spriječili infekciju Candidom.
2. Dokaz o terapijskoj efikasnosti
Oralna infekcija: Randomizirana kontrolirana ispitivanja pokazala su da je 5. dana liječenja stopa ublažavanja kliničkih simptoma dostigla 85%, a stopa uklanjanja gljivica 92%.
Infekcija jednjaka: Endoskopski pregled je pokazao da je nakon 2 sedmice liječenja stopa zacjeljivanja čira iznosila 78%, a stopa nestanka lažne membane 91%.
Intestinal infection: Diarrhea symptoms significantly improve within 3-5 days, and the conversion rate of fecal fungal culture to negative is>85%.
Interakcije s lijekovima i tabui kompatibilnosti
1. Značajna interakcija
Saccharomyces boulardii: Cistatin može inhibirati aktivnost ovog probiotika, a kombinacija ova dva zahtijeva interval od najmanje 2 sata.
Voklosporin: može povećati rizik od nefrotoksičnosti i zahtijeva praćenje kreatinina i elektrolita u krvi.
Antacidi: Antacidi koji sadrže aluminijum i magnezijum mogu smanjiti rastvorljivost leka, pa se preporučuje da se uzimaju svakih sat vremena.
2. Tabui kompatibilnosti
Alkohol: Može povećati iritaciju gastrointestinalnog trakta, konzumiranje alkohola treba izbjegavati tokom liječenja.
Dijeta sa visokim sadržajem masti: može odgoditi pražnjenje želuca, ali ne utiče na brzinu apsorpcije lijeka.
Nistatin tablete 100mgspecifično narušavaju sterolnu strukturu gljivičnih membrana, uzrokujući katastrofalne promjene u propusnosti membana i na kraju dovodeći do smrti citomembrane. Njegova jedinstvena hemijska struktura daje mu visoko selektivnu toksičnost za gljivice, a njegova neupijajuća priroda kada se uzima oralno čini ga poželjnim tretmanom za gastrointestinalnu kandidijazu.
Popularni tagovi: nistatin tablete 100mg, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, na prodaju