Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača tableta fenbendazola u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnih tableta fenbendazola za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Fenbendazol pilulesu -benzimidazolni lijek za dehelmintizaciju širokog spektra koji se uglavnom koristi za dehelmintizaciju životinja. Često se nalazi u oblasti veterine i nije odobren za liječenje ljudskih bolesti. Njegova komponenta je fenbendazol, sa molekulskom formulom C15H13N3O2S. To je bijeli ili gotovo{8}}bijeli prah, bez mirisa i ukusa. Rastvorljiv je u dimetil sulfoksidu, slabo rastvorljiv u metanolu, nerastvorljiv u vodi i rastvorljiv u glacijalnoj sirćetnoj kiselini.
Fenbendazol uglavnom djeluje na crve vezujući se za tubulin i narušavajući ravnotežu tubulina i mikrotubula, ometajući tako energetski metabolizam i strukturu mikrotubula parazita, inhibirajući njihov rast i reprodukciju, i na kraju dovodeći do smrti crva.
 |
 |
Dodatne informacije o hemijskom jedinjenju:
Fenbendazol pilule COA
 |
 |
 |
 |
Informacije o sirovinama i pomoćnim materijalima
Proizvodnja odfenbendazol piluleprvo zahtijeva sirovine fenbendazola farmaceutske kvalitete, čiji je hemijski naziv metil 5-feniltiobenzimidazol-2-karbamat, CAS broj je 43210-67-9, molekulska formula je C15H13N3O2S, a molekulska težina je 29,39,34 ili 59,39. Aktivni farmaceutski sastojak fenbendazola je obično bijeli ili prljavo bijeli prah, bez mirisa i okusa, nerastvorljiv u vodi, ali topiv u dimetil sulfoksidu i glacijalnoj octenoj kiselini. Tokom procesa formulacije, također su potrebne neke pomoćne tvari, kao što su rastvarači (kao što je trietanolamin), emulgatori (kao što je Tween -80), punila (kao što je silicijum dioksid, škrob), veziva (kao što je škrobna kaša), maziva (kao što je magnezijum stearat), itd. Odabir i količina ekscipijenata u procesu će se prilagoditi specifičnim zahtjevima u procesu formulacije i količine proizvoda.
Tok proizvodnog procesa
Proces proizvodnje tableta fenbendazola obično uključuje sljedeće korake:
Precizno izmjerite sirovinu fenbendazola i potrebne pomoćne tvari u skladu s omjerom na recept i stavite ih u čiste posude za kasniju upotrebu.
Sirovinu fenbendazola i neke ekscipijente (kao što su škrob, silicijum dioksid, itd.) stavite u mikser i ravnomjerno izmiješajte.
Mekani materijali se prave dodavanjem ljepila (kao što je škrobna kaša).
Mekani materijali se pretvaraju u mokre pelete pomoću okretne mašine za pelete.
Postavite vlažne čestice u pećnicu sa cirkulacijom vrućeg zraka radi sušenja i kontrolirajte temperaturu i vrijeme sušenja kako biste osigurali da sadržaj vlage u česticama zadovoljava zahtjeve.
Osušene granule se granuliraju pomoću granulatora kako bi se dobile granule ujednačene veličine.
U mikseru ravnomjerno pomiješajte granulirane granule s preostalim pomoćnim materijalima (kao što je magnezijev stearat) i mazivima.
Izmiješane granule se presuju u tablete kroz tablet presu.
Presovane tablete se pakuju u unutrašnju ambalažu (kao što je aluminijska-plastična kompozitna folija) i vanjsku ambalažu (poput papirne kutije).
Pakovane tablete podležu kontroli kvaliteta. Oni koji prođu inspekciju skladište se u magacinu.
Proizvodna oprema i kontrola kvaliteta
Proizvodna oprema
Rezervoar za otapanje: Koristi se za otapanje sirovina fenbendazola i pripremu lepkova.
Mikser: Koristi se za miješanje sirovina i pomoćnih materijala.
Swing granulator: Koristi se za pretvaranje mekih materijala u vlažne granule.
Rerna sa cirkulacijom toplog vazduha: Koristi se za sušenje mokrih čestica.
Granulator: Koristi se za granulaciju i sušenje granula.
Preša za tablete: Koristi se za presovanje granula u tablete.
Mašina za pakovanje: Koristi se za unutrašnje i spoljašnje pakovanje tableta.
Kontrola kvaliteta
Kontrola kvaliteta sirovina: Sprovesti inspekciju kvaliteta aktivnih farmaceutskih sastojaka i ekscipijenata fenbendazola kako bi se osiguralo da ispunjavaju standarde kvaliteta.
Kontrola međuproizvoda: Tokom koraka miješanja i granulacije, sušenja i granulacije, te totalnog miješanja i presovanja tableta, sprovode se kontrole kvaliteta međuproizvoda, kao što su distribucija veličine čestica i sadržaj vlage u česticama.
Kontrola kvaliteta gotovog proizvoda: Sprovedite inspekciju kvaliteta na upakovanim tabletama, uključujući izgled, ujednačenost sadržaja, brzinu rastvaranja, mikrobnu granicu i druge indikatore. Samo tableti koji zadovoljavaju standarde kvaliteta mogu biti pušteni iz fabrike.
Mere opreza tokom procesa proizvodnje
Kontrola životne sredine
Proizvodnja tableta fenbendazola treba se odvijati u čistom okruženju kako bi se izbjegla mikrobna kontaminacija. Proizvodnu radionicu treba redovno čistiti i dezinfikovati, a rukovaoci nositi čistu radnu odjeću i rukavice.
01
Čišćenje i održavanje opreme
Proizvodnu opremu treba redovno čistiti i održavati kako bi se osigurao njen normalan rad i kvalitet proizvoda. Čišćenje opreme treba slijediti odgovarajuće procedure čišćenja kako bi se izbjegla unakrsna-kontaminacija.
02
Kontrola parametara procesa
Tokom proizvodnog procesa, svi parametri procesa kao što su vrijeme miješanja, temperatura i vrijeme sušenja i pritisak presovanja tableta trebaju biti strogo kontrolirani kako bi se osigurala stabilnost i konzistentnost kvaliteta proizvoda.
03
Evidencija i sljedivost
Detaljnu evidenciju treba čuvati tokom procesa proizvodnje, uključujući evidenciju o upotrebi sirovina, evidenciju o proizvodnim operacijama, evidenciju inspekcije kvaliteta, itd. Ovu evidenciju treba pravilno čuvati radi sljedivosti i istraživanja kada je to potrebno.
04
Zaštita životne sredine i održivi razvoj
Tokom procesa proizvodnje odfenbendazol pilule, pažnju treba posvetiti i zaštiti životne sredine i pitanjima održivog razvoja. Na primjer, ekološki prihvatljivi rastvarači i ekscipijenti mogu se usvojiti kako bi se smanjio utjecaj na okoliš. Optimizirati proizvodni proces radi poboljšanja stope iskorištenja sirovina i efikasnosti korištenja energije; Ojačati tretman i reciklažu otpada itd.
Metoda za određivanje sadržaja
Tečna hromatografija visokih performansi (HPLC)
Tečna hromatografija visokih performansi je glavna metoda za određivanje sadržaja tableta fenbendazola, koja ima prednosti visoke osjetljivosti, dobre tačnosti i visoke efikasnosti odvajanja.
Predtretman uzorka
Ekstrakcija: Uzeti odgovarajuću količinu tableta fenbendazola, fino ih samljeti, precizno odmjeriti određenu količinu, staviti u volumetrijsku tikvicu, dodati metanol ili druge rastvarače, ultrazvučno tretirati da se fenbendazol otopi, razrijediti do oznake otapalom, dobro promućkati, filtrirati i uzeti filtrat kao otopinu za ispitivanje.
Priprema otopine referentne supstance: Precizno izvagati odgovarajuću količinu referentne supstance fenbendazola, rastvoriti je u rastvaraču i razblažiti da se pripremi rastvor referentne supstance određene koncentracije.
Hromatografski uslovi
Kromatografska kolona: Obično korištene hromatografske kolone C18 obrnute{1}}faze, kao što je AgI1ENTZorBAx SB-C18 (250mm×4.6mm, 3.5μm) ili hromatografske kolone ekvivalentnih performansi.
Mobilna faza: Općenito, usvojen je sistem metanol{0}}vode. Proporcija se može podesiti prema stvarnoj situaciji, kao što je metanol -0,5% (w/v) rastvor natrijum dihidrogen fosfata (koji sadrži 0,313% (w/v) natrijum heksansulfata, podešavanje pH vrednosti na 3,5 sa fosfornom kiselinom) (40:60), itd.
Talasna dužina detekcije: Obično je oko 290 nm. Postoje i izvještaji o korištenju talasnih dužina kao što su 294nm i 280nm za detekciju. Specifična talasna dužina može se odabrati na osnovu karakteristika ultraljubičaste apsorpcije leka.
Brzina protoka: općenito 1,0 ml u minuti.
Temperatura kolone: Obično se postavlja na 25 stepeni ili 30 stepeni.
Metoda određivanja
Precizno izmjerite određeni volumen ispitne otopine i referentne otopine, ubrizgajte ih u tekući hromatograf i snimite hromatogram.
Sadržaj fenbendazola u ispitivanom uzorku izračunat je po površini pika prema metodi eksternog standarda.
Ultraljubičasta{0}}vidljiva spektrofotometrija
Ultraljubičasta{0}}vidljiva spektrofotometrija se također može koristiti za određivanje sadržaja u tabletama fenbendazola, a operacija je relativno jednostavna.
Predtretman uzorka
Uzeti odgovarajuću količinu tableta fenbendazola, fino ih samljeti, precizno odmjeriti određenu količinu, staviti u volumetrijsku tikvicu, dodati metanol ili druge rastvarače, ultrazvučno tretirati da se fenbendazol otopi, razrijediti otapalom do oznake, dobro promućkati, filtrirati, a filtrat uzeti kao ispitnu otopinu.
Precizno izmjerite odgovarajuću količinu filtrata i dalje ga razrijedite otapalom kako biste pripremili otopinu određene koncentracije.
Metoda određivanja
Koristeći rastvarač kao slijepu probu, apsorbancija ispitnog rastvora se određuje na određenoj talasnoj dužini (kao što je 294 nm±2 nm).
Sadržaj fenbendazola u ispitivanom uzorku izračunat je na osnovu koeficijenta apsorpcije (E) C15H13N3O2S.
 |
 |
 |
Metode za inspekciju tvari
Relevantne supstance ufenbendazol piluleuglavnom uključuju nečistoću A, nečistoću B itd. Ove nečistoće mogu uticati na kvalitet i sigurnost lijeka, pa ih je potrebno pregledati i kontrolisati.
Tečna hromatografija visokih performansi
Predtretman uzorka: Metode predtretmana uzorka u određivanju istog sadržaja, priprema rastvora za ispitivanje.
Priprema kontrolne otopine: Precizno izmjeriti odgovarajuću količinu ispitne otopine i razrijediti je rastvaračem kako bi se pripremila kontrolna otopina određene koncentracije.
Kromatografski uslovi: Slično određivanju sadržaja, ali udio mobilne faze, talasne dužine detekcije i drugi uslovi mogu se podesiti prema karakteristikama relevantnih supstanci kako bi se poboljšala rezolucija relevantnih supstanci od glavnih komponenti.
Metoda određivanja: Precizno izmjeriti određenu zapreminu ispitne otopine odnosno referentne otopine, ubrizgati ih u tečni hromatograf i snimiti hromatogram sve dok vrijeme zadržavanja pika glavne komponente ne bude dva ili tri puta. Ako u hromatogramu ispitne otopine postoje vrhovi nečistoće, površina jednog vrha nečistoće ne smije prelaziti 0,5% površine glavnog vrha referentne otopine, a zbir površina svih vrhova nečistoće ne smije premašiti dvostruku površinu glavnog vrha referentne otopine.
Metoda za određivanje rastvorljivosti
Brzina rastvaranja se odnosi na brzinu i obim u kojem se lijek rastvara iz preparata pod određenim uvjetima i jedan je od važnih pokazatelja za ocjenu kvaliteta tableta.
Medij za otapanje
Uobičajeni medijumi za rastvaranje uključuju rastvor hlorovodonične kiseline (9→1000), rastvor fosfatnog pufera (pH6,8), itd. Odgovarajući medij za rastvaranje može se izabrati na osnovu karakteristika rastvaranja leka i apsorpcionog okruženja u telu.
Metoda rastvaranja
Općenito, usvojena je metoda košare ili metoda lopatice, a brzina rotacije je obično 50 ili 100 okretaja u minuti.
Metoda određivanja
Uzmite odgovarajuću količinu tableta fenbendazola i stavite ih u korpu ili čašu za otapanje testera za otapanje. Dodajte navedenu zapreminu medijuma za rastvaranje i sprovedite test rastvaranja na temperaturi od 37 stepeni ±0,5 stepeni.
Uzorci se uzimaju u određenim vremenskim tačkama (kao što su 15 minuta, 30 minuta, 45 minuta, 60 minuta, itd.), filtriraju se kroz mikroporoznu filter membranu od 0,8 μm, a filtrat se uzima kao rastvor za ispitivanje.
Koncentracija fenbendazola u ispitivanom rastvoru određena je tečnom hromatografijom visokih performansi ili ultraljubičastom{0}}vidljivom spektrofotometrijom i izračunata je količina rastvorljivosti svake tablete.
Metode identifikacije
Ultraljubičasta{0}}vidljiva spektrofotometrija
Predtretman uzorka
Uzeti odgovarajuću količinu tableta fenbendazola, fino ih samljeti, precizno odmjeriti određenu količinu, staviti u volumetrijsku tikvicu, dodati metanol ili druge rastvarače, ultrazvučno tretirati da se fenbendazol otopi, razrijediti otapalom do oznake, dobro promućkati, filtrirati, a filtrat uzeti kao ispitnu otopinu.
Metoda određivanja
Apsorbancija test rastvora određena je na specificiranim talasnim dužinama (kao što su 218 nm±2nm i 294nm±2nm) korišćenjem rastvarača kao slijepog uzorka. Fenbendazol bi trebao imati maksimalnu apsorpciju na ovim talasnim dužinama.
Metoda hemijske reakcije
Reaguje sa rastvorom natrijum hidroksida
Uzmite oko 25 mg ovog proizvoda, dodajte 5 ml vode i kapajte u rastvor natrijum hidroksida dok se ne otopi. Zatim dodajte 1 do 2 kapi rastvora bakar sulfata i odmah će se formirati zeleni talog.
Reagirajte sa test otopinom p-dimetilaminobenzaldehida
Uzmite 25mg ovog proizvoda, stavite ga u epruvetu, dodajte 2,5ml etanola da se rastvori, a zatim kapnite 2ml rastvora p-dimetilaminobenzaldehida duž zida epruvete. Odmah pokazuje zeleno i postepeno postaje tamnocrveno.
Druge analitičke metode
Metoda određivanja gubitka težine sušenjem
Uzmite ovaj proizvod i sušite ga na 105 stepeni 3 sata. Gubitak težine ne smije biti veći od 1,0% kako bi se provjerio sadržaj vlage ili drugih isparljivih tvari u lijeku.
Metoda određivanja ostataka od spaljivanja
Uzmite odgovarajuću količinu ovog proizvoda i izvršite test prema metodi. Preostali ostatak ne smije prijeći određenu granicu (kao što je 0,1%) kako bi se provjerilo ima li u lijeku neorganskih nečistoća.
Metoda inspekcije teških metala
Ostatak koji je ostao ispod odjeljka za ostatke od spaljivanja uzmite i provjerite u skladu sa zakonom. Sadržaj teških metala ne bi trebao prelaziti 20 dijelova na milion kako bi se osigurala sigurnost lijeka.
Povijest Fenbendazole tableta je jasna i krivudava vremenska linija, koja je započela racionalnim naučnim istraživanjem, procvjetala u širokom priznanju stočarstva i na kraju neočekivano skliznula u sivu zonu ljudskog zdravlja.
Godine 1944. istraživači su prvi put sintetizirali osnovnu strukturu benzimidazola, ali njegova biološka aktivnost nije u potpunosti shvaćena.
1961: Dogodila se kritična prekretnica. Naučnici iz Mercka otkrili su i lansirali Thiabendazole, prvi komercijalno uspješan benzimidazol insekticid u istoriji. Njegov uspjeh je poput zvuka početne puške, koji globalnoj farmaceutskoj industriji objavljuje da je benzimidazol beskonačno potencijalno 'farmakoforno blago'. Potvrđuje izvodljivost efikasne i selektivne dehelmintizacije inhibicijom polimerizacije proteina mikrotubula u parazitima, utirući put za razvoj svih sličnih lijekova u budućnosti i postavljajući mjerilo.
Krajem 1960-ih, hemičari su pokrenuli projekat sistematske medicinske hemije u laboratoriji Hoechst AG u Njemačkoj. Oni su usvojili klasičnu strategiju "odnosa strukture{2}}aktivnosti" kako bi modificirali i zamijenili različite hemijske grupe na 2. i 5. poziciji matičnog jezgra benzimidazola, sintetizirajući stotine derivata.
Oko 1970. jedinjenje pod kodnim imenom HOE 881V pokazalo se izuzetno dobro i u in vitro i in vivo skriningu među brojnim kandidatima za molekule. Utvrđeno je da je njegova hemijska struktura metil [5- (feniltio) -1H-benzimidazol-2-il] karbamat - koji je kasnije postao fenbendazol.
1971-1973: Hearst Corporation je podnijela zahtjev za zaštitu patenta za fenbendazol na glavnim svjetskim tržištima (uključujući Sjedinjene Države i Evropu), postavljajući pravni temelj za njegovu komercijalizaciju.
Godine 1974. fenbendazol je prvi put odobren za prodaju u Njemačkoj, uglavnom korišten za suzbijanje gastrointestinalnih nematoda kod stoke kao što su goveda i ovce. Njegov debi odmah je privukao pažnju industrije.
1975. i dalje: Fenbendazol je brzo ušao na globalno tržište. Dokazano je da je veoma efikasan protiv odraslih jedinki, ličinki, pa čak i jaja raznih parazita, a izuzetno bezbedan za životinje domaćine. Njegov širok-spektar, visoka efikasnost i karakteristike niske toksičnosti su ga brzo učinile jednim od preferiranih lijekova za dehelmintizaciju u stočarstvu i kućnoj medicini.
Tokom 1980-ih, tokom perioda patentiranja fenbendazola, Hearst Corporation je uživala dividende tržišnog monopola. Kako bi zadovoljila različite potrebe, kompanija je razvila različite oblike doziranja, među kojima su oralne tablete postale jedan od najklasičnijih i najčešćih oblika doziranja zbog preciznog doziranja i praktičnog hranjenja, posebno pogodnih za individualiziranu primjenu kod životinja kao što su psi, mačke i konji. Tokom ovog perioda, fenbendazol je čvrsto uspostavio svoju poziciju "zlatnog standarda" u porodici benzimidazola.
Popularni tagovi: fenbendazol tablete, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju