Gabapentin sprejje antiepileptični lijek koji se koristi i za liječenje neuralgije. Njegova uobičajena obrazac doze je oralna kapsula ili tablet. Lako se apsorbira i dostiže vrhunsku koncentraciju za 2-3 sata. Bioraspoloživost ovisi o dozi, s jednom oralnom dozom od 300 mg rezultira bioraspoloživosti od 60%; Ali kako se doziranje povećava, bioraspoloživost se zapravo opada. Gabapentin se široko distribuira po cijelom tijelu, posebno u gušteraču i bubrezima. Lijek se ne metabolizira u tijelu i izlučuje se u izvornom obliku kroz bubrege. Njegova stopa izlučivanja proporcionalna je stopi zazora inozina. Polaža za čišćenje Gabapentina je 5-7 sati. Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, njihov izlučivanje usporava i stopa vezanje proteina u plazmi je vrlo niska (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Dodatne informacije o hemijskoj jedinici:
|
|
|
Gabapentin COA
 |
|
|
|
|
Mehanizam za prijavu sluznice u gabapentinom sprej na Chitosanu alginate kompozitne nanočestike
Gabapentin sprej, kao široko korišteni antiepileptični lijek pokazao je značajnu efikasnost u liječenju neuropatske boli i pomoćne terapije za djelomične napadaje. Međutim, tradicionalni oralni doziranje obrasci suočavaju se sa izazovima kao što su prvi prolazni efekti u jetri, loš gastrointestinalni metabolizam i stabilnost droga, koja ograničavaju svoju bioraspoloživost. Posljednjih godina, nesarskih ruta za gastrointestinalnu dostavu, posebno usmene mukozne sustave za dostavu lijekova, postali su istraživačka žarišna točka zbog njihove sposobnosti izbjegavanja prvih efekata prolaza, povećati lokalne koncentracije lijekova i poboljšati usklađenost s lijekovima i poboljšati usklađenost s lijekovima i poboljšati usklađenost s lijekovima i poboljšati usklađenost s lijekovima i poboljšati usklađenost sa lijekovima i poboljšati usklađenost s lijekovima i poboljšati usklađenost s lijekovima. Chitosan alginat kompozitne nanočestice, kao novim nosačem za dostavu droga, pružaju inovativno rješenje za pružanje sluznice Gabapentina zbog svoje odlične biokompatibilnosti, sluznice i karakteristike izdanju.
Priprema i karakteristike Chitosana alginate kompozitnih nanočestica
Hemijska svojstva Chitosana i alginata
Chitosan je prirodni kationski polisaharid dobiven deacetilacijom hitina. Amino grupa (- NH ₂) na svom molekularnom lancu protonirana je za - NH α⁺ pod kiselim uvjetima, što mu daje pozitivnu naknadu. Alginska kiselina je anionnski polisaharid izvučen iz smeđih algi, sastoji se od -1,4-d-mannuronske kiseline (m) i -1,4-l-guluronske kiseline (g) povezane sa 1,4-glikozidnim obveznicama. Alginat (kao što je natrijum alginat) može formirati gelsku mrežnu strukturu u prisustvu kalcijumovih jona (CA ² +), što je pH osjetljivo (kiselina stabilna, neutralna / alkalna raspuštanja).
Način pripreme kompozitnih nanočestica
Chitosan alginat kompozitne nanočestike obično se pripremaju metodom ION Gel ili metoda samostalanga:
Metoda IONG GEL: Nakon miješanja hitozana i otopina natrijum-alginat, dodaje se agent za unakrsne veze (kao što je natrijum-tripoliphosfat TE ili CA ² +) za obrazac nanočestica kroz elektrostatičku interakciju. Fosfatna ion u TE vevi se sa Amino grupom Chitosana da formira stabilnu poprečnu strukturu.
Način samokupne skupštine: Upotreba intermolekularnih sila između Chitosana i alginata, poput vezanje vodika i hidrofobnih interakcija, do spontano oblikovanja nanočestica.
Karakteristike kompozitnih nanočestica
Veličina i morfologija čestica: Veličina čestica kompozitnih nanočestica obično je između 100-300 nm, sfernog ili gotovo sfernog, s glatkom površinom i dobrim disperzijom.
ZETA potencijal: pozitivna optužba Chitosana i negativna optužba za uvlake neutraliziraju se kroz statički elektricitet, čineći Zeta potencijal kompozitnih nanočestica u blizini neutralnog (± 10 mV), koji je koristan za smanjenje prianjanja sa mucinom i poboljšanje sposobnosti prodora.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) odGabapentin sprejmože se postići.
PH osjetljivost: alginat je stabilan u kiselom okruženju i rastvara u neutralnom / alkalnom okruženju, što može realizirati ciljno oslobađanje lijekova u crijevnom traktu ili sluznici.
Struktura i fiziološke karakteristike oralne sluznice
Histološka struktura oralne sluznice
Oralna sluznica sastoji se od epitelskog sloja, Lamine Propria i submukosalnog sloja
Epitenski sloj: nekeratizirani slojevljeni skvamozni epitel, debljina od oko 500-800 μ m i propusnost 4-4000 puta od kože. Epitelne ćelije čine fizičku barijeru kroz uske spojeve, a lijekovi mogu ući u tijelo preko prosteroločnih ili paracelularnih puteva.
Inherentni sloj: Sastoji se od guste vezivnog tkiva, bogato kapilara i limfnih plovila, lijekovi se apsorbiraju i direktno uđu u sistemsku cirkulaciju kroz jugularnu venu, izbjegavajući prve efekte prolaza.
Sloj submukosa: labav vezivni tkivo koje sadrži žlijezde i masni tkivo, pružanje mehaničke podrške za dostavu lijekova.
Fiziološko okruženje oralne sluznice
PH Vrijednost: PH vrijednost pljuvačke je 6.2-7,6, što je slabo alkalno i korisno za stabilnost Chitosana alginat kompozitnih nanočestica.
Enzimska aktivnost: slina sadrži malu količinu amilaze i protease, ali ima slabe efekte razgradnje na Chitosanu i alginatu.
Sekret sline: U mirovanju, izlučivanje sline je 0,5-1,5 l / d, sa protokom od 0,3-0,5 ml / min, što može prouzrokovati mehaničko ispiranje lijekova.
Prednosti usmene sluznice
Izbjegavanje prvih efekata prolaza: Lijekovi se direktno apsorbiraju u sistemsku cirkulaciju kroz sluznicu, značajno povećavajući svoju bioraspoloživost.
Brzo početak: obilna vaskularna mreža ispod sluznice promovira brzu apsorpciju lijekova, što ga čini pogodnim za liječenje akutne boli.
Visoka usklađenost pacijenata: sprej je jednostavan za upotrebu, posebno pogodan za djecu, starije ili pacijente sa disfagijom.
Mehanizam sluznice za adheziju Chitosana alginat kompozitnih nanočestica
Teorija adhezije
Prijava za sluz se odnosi na neavalentno lijepljenje (kao što su vezanje vodonika, elektrostatičke interakcije, van der Waals sile) ili kovalentno vezivanje između nosača droge i sluznica, koje produžuju vrijeme zadržavanja droga na lokacijama sluznice. Mehanizam adhezije Chitosana alginat kompozitnih nanočestica uglavnom uključuje sljedeće teorije:
Elektronska teorija: Amino grupe Chitosana veže se do ostataka sialičke kiseline (negativno naplaćene) na površini sluzokože putem elektrostatičkih interakcija.
Teorija difuzije: Chitozan molekularni lanci prodire u sloj sluz sluznice i formiraju vodikove veze ili hidrofobne interakcije s molekulama mučine.
Teorija adsorpcije: Površina nanočestica Adsorbbs na površinu sluznice putem Van der Waals sila ili hidrofobnih interakcija.
Teorija dehidracije: Kada nanočesticle dolaze u kontakt sa sluznicom, voda se protera, formirajući polimerna regija visoke koncentracije koja promoviše adheziju.
Ljepljivi učinak Chitosana
Chitosan je glavna ljepljiva komponenta kompozitnih nanočestica, a njegov mehanizam za adheziju uključuje:
Elektrostatička interakcija: NH α⁺ od Chitosana veže se s negativnim optužbama na površini sluznice (kao što su silična kiselina i mucin) kako bi se formirao stabilan ljepljivi sloj.
Formiranje vezivanja: hidroksil (- OH) i Amino (- NH ₂) Grupe Chitosana formiraju vodikove obveznice s karboksilom (- Cooh) i hidroksilnim grupama Mucina.
Otvaranje barijera sluznice: Chitosan može aktivirati žarišnu privjedicu (FAK) i tirozin kinazu signalni put, izazivaju razgradnju uskim spojnim proteinima (kao što su ZO-1 i CLAUDIN-1), obrnuto otvorila pregradu sluzokože i promoviraju prodiranje lijekova.
Ključne tehnologije
Sinergistički efekat alginate
Alginat povećava svojstva adhezije kompozitnih nanočestica kroz sljedeće mehanizme:
Gel mreže: Alginate i CA ² + CrossLink za formiranje gel mreže, što povećava mehaničku čvrstoću nanočestica i odolijeva pranje sline.
Osjetljivost pH: U neutralnom / alkalnom okruženju rastvara alginat gel, oslobađajući lijekove uz održavanje adhezije nanočestica.
Biokompatibilnost: Alginat može smanjiti citotoksičnost Chitosana i poboljšati toleranciju na sluznicu.
Adhezija kinetika kompozitnih nanočestica
Proces adhezije kompozitnih nanočestica može se podijeliti u tri faze:
Stanica za vlaženje: Nanočestice dolaze u kontakt sa površinom sluznice, voda se izbacuje, a formirana je preliminarna adhezija.
Faza prodora: Chitozan molekularni lanci prodire u sluznicu, formira vodikove veze i elektrostatičke interakcije s mucinom.
Faza očvršćivanja: Formirana je mreža alginat gela za poboljšanje čvrstoće i stabilnosti adhezije.
Mehanizam otpuštanja Gabapentina u kompozitnim nanočesticama
Kinetika za oslobađanje droge
IzdanjeGabapentin sprejOd Chitosana alginat kompozitnih nanočestica slijede sljedeći mehanizam:
Difuzijski mehanizam: droga se distribusi u okolni medij kroz pore ili gel mrežu na površini nanočestica.
Mehanizam raspuštanja: Chitosan i alginat postepeno se degradiraju u vivo okruženju, a lijek se oslobađa kao prevoznik koji se rastvara.
Mehanizam za razmjenu Ion: U fiziološkom okruženju bogatoj mionima, NH α⁺ iz Chitosana razmjene sa anionima, uzrokujući nanopartičko oticanje ili raspuštanje i oslobađanje lijekova.
Karakteristike krivulje puštanja
Krivulja puštanja kompozitnih nanočestica obično pokazuje bifazične karakteristike:
Početno puštanje izleta: Adsorbiran lijeka na površini nanopartikula brzo se objavljuje (0-2 sata), pruža početnu terapijsku koncentraciju.
Kontinuirano izdanje: polako otpustite lijek kroz difuziju i rastvaranje mehanizama (2-24 sata) za održavanje efikasne koncentracije u krvi.
Faktori koji utiču na izdanje
Veličina nanoparticle: Što je manja veličina čestica, veća je specifična površina, a brže brzina puštanja droge.
Odnos Chitosana za alginat: Što je veći sadržaj čitoza, jačim adhezijom, ali može smanjiti stopu otpuštanja droge.
CrossLinking koncentracija agenta: Povećanje koncentracije ukrštenom agentu može poboljšati mehaničku čvrstoću nanočestica, ali može ometati izdanje droge.
PH Vrijednost: Alginat gel je stabilan u kiselom okruženju, a droga je spora; Gel se rastvara u neutralnom / alkalnom okruženju, a izdanje droge se ubrzava.
Popularni tagovi: Gabapentin sprej, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupujte, cena, sanacije, prodaja