Posakonazol krema, sa širokim spektrom antibakterijskim aktivnostima, niskim rizikom od otpornosti na drogu, preuzimaju važan položaj u liječenju kamenske fungalske infekcije. Posakonaole, nadopunjenim sastojcima, bijelim vazelinom, glicerolom itd. 5.0-7.0 Da bi se osigurala stabilnost droga i kompatibilnost kože . Prekriva zajedničke gljivice kože (kao što su Trichophyton Rubum i Trichophyton Rubrum), kvasac (poput pityrosporum pityrosporum), a pogodan je za površne infekcije, poput Tinea Corporis, Tinea Pedis i Tinea Versicolor, kao i posebne infekcije sa ciljevima, poput kandidalskog cheilitisa i paronija, za kandidatu za rezistentna razlučila, posaconzole krema može održavati visoku terapijsku učinku, a koncentrator je više od 76%, a koncentriranje droge u stratum Corneumu u roku od 2 sata nakon toga može doći do terapijskog praga u roku od 2 sata nakon Medicin . Brzina sistemske apsorpcije je manja od 0 . 5%, a koncentracija droge krvi daleko je ispod praga toksičnosti jetre, osiguravajući sigurnost lijeka.
PosaConzole krema je antifungalni antifungalni lijek koji igra važnu ulogu u liječenju gljivičnih infekcija zbog jedinstvenog mehanizma djelovanja i visoko efikasne antibakterijske aktivnosti, posebno inhibira biosintezu ergosterola na gljivičnim ćelijskim membranima, što je blokiralo pretvorbu lanosterola do ergosterola, što rezultira povećanom propusnošću gljivičnih membrana, ione curenja i curenja ćelijskog sadržaja, u odnosu na smrt gljivica . u odnosu na flukonazol, posebno značajno poboljšavajući svoj inhibicijski učinak na Aspergillus Vrste ., takođe je manje vjerovatno da će razviti otpornost genetskim mutacijama, sa kliničkom brzinom otpora manjim od 2%.
Dodatne informacije o hemijskoj jedinici:
Naš proizvod
Toltrazuril +. COA
1. Površna gljivična infekcija
Tinea Crus i Tinea Crus: prouzrokovao je Trichophyton Rubrum i Trichophyton Rubrum, karakterizirani kružnim eritemom i perifernim vagama . klinička ispitivanja pokazala su da je 4- sedmica izlečenjaPosakonazol kremaza liječenje Tinea Corportis iznosi 89%, znatno veće od krema Ketokonazola (72%) .
Tinea Pedis: za erozivne ili vez-tipove Tinea Pedisa, tečaj zademne sedmice Posaconzole u kombinaciji sa oralnim itrokonazolom može smanjiti brzinu recidiva od 38% na 12%.
Skinska kandidijaza: Pogodan je za pacijente sa imunosupresijom (poput pacijenata sa dijabetesom) s povremenim infekcijama kandidate za Candidu Rubella, te mogu značajno ublažiti svrbež i izlučivanje nakon 7 dana lokalnih lijekova .
2. Vatrostalne gljivične infekcije
Otporna na flukonazole: za kandidatne infekcije otporne na azole, Mic Posaconzole krema je 0 . 5mg / l, sa kliničkom efikasnošću od 76%.
Hronična ponavljajuća Tinea Pedis: Za slučajeve u kojima se tradicionalni antifungalni lijekovi (kao što su terbinafin) ne tretiraju, kombinacija posaconzole krema i inkapsulirane terapije (dva puta dnevno 4 tjedna) može povećati gljivičnu brzinu na 91% .
3. Prijave za posebna populacije
Pedijatrijski pacijenti: Djeca stara veća od ili jednaka 2 godine mogu se koristiti 0 . 02% posaconzole kremu dva puta dnevno za pročišćavanje . Proučavanje na 128 djece s Tinea Corporis-om bilo je 85%, a učestalost neželjenih reakcija bila je samo 3% (uglavnom blag eritem).
Trudnici: eksperimenti za životinje nisu pokazali teratogenost, ali ljudski istraživački podaci su ograničeni . površne gljivične infekcije tokom trudnoće mogu dati prioritet lokalnim lijekovima kako bi se izbjegle sistemske apsorpcije .
Posakonazol krema, kao lokalnu formulaciju triazola protiv triazola, postala je jezgra za liječenje infekcijama gljivičara kože zbog jedinstvenog mehanizma akcije i poremećaja gljivičnih stabljika, i poboljšana imunološka regulacija . Sljedeće je sistemska analiza iz tri nivoa: molekularna Ciljevi, farmakološke karakteristike i relevantnost kliničke primjene .
Ciljana inhibicija lanosterola 14 - demetilaza (CYP51)
Posaconzole blokira pretvorbu lanosterola u ergosterolu posebno obvezujući u getalnom citochrom P450 ovisno 14 - Ergosterol (CYP51) . Ergosterol je ključna komponenta gljivičnog dovodećih membrana, i iz curenja ćelijskih sadržaja, u konačnici Smrt .
Strukturna prednost: TRIAZOLE Prsten u molekulima Posaconzole Helate sa željeznom ionskom ionskom kompleksu, sa vezu s veznim afinitetom, posebno od flukonazola, posebno sa inhibicijom (KI) kao 0 . 01 μ m za Aspergillus Niger CYP5B.
Proboj u otpornosti na drogu: Tradicionalni lekovi azola (poput flukonazola) skloni su razvoju otpornosti zbog mutacija gena CYP51 (poput Y132F, G54R), dok je Mic1 (minimalna inhibicionarna koncentracija) ostaje na osnovu CYP51 MG / L, sa kliničkom brzinom otpora manjim od 2% .
Nizvodno efekti sinteze ergosterola
Nedostatak ergosterola ne šteti samo integritet ćelije membrana, već pojačava i antibakterijske efekte kroz sljedeće mehanizme:
Abnormalna membrantska funkcija: Ergosterol je sidro za membranske proteine kao što su ATPASE i transporteri, a njeno odsustvo sprečava gljivice od održavanja intracelularnog pH balansa i unosa hranjivih sastojaka .
Cell Cycle - Posaconzole može izazvati hapšenje gljivičnih ciklusa ćelije u G1 fazi, nareguliranjem CDC25 fosfataza za izraz fosfataze, sprečavajući ćelije da uđu u fazu divizije .
1. Metabolička staza blokada
Posaconzole ometa energetskim metabolizmu inhibirajući gljivične redox reakcije:
Mitohondrijalna inhibicija funkcije: smanjuje gljivičnu aktivnost citohrom C, smanjuje proizvodnju ATP-a i vodi do potrošnje energije .
Indukcija peroksidacije lipida: generira slobodne radikale za napad na fosfolipide gljivičnih ćelija, ubrzavanje raspada strukture membrana .
2. Poboljšana imunološka regulacija
PosaConzole može aktivirati domaćin imunološke odbrane i formiranje sinergističkog učinka "Imuna droge":
Fagocitna aktivacija: Upravljanje cestarine poput receptora (TLR) izražavanja na površini makrofage povećava prepoznavanje i fagocitnu sposobnost prema gljivijima .
Regulacija upalnih faktora: inhibirati izlučivanje protuupalnih faktora kao što su Il -10, dok promovira puštanje pro-upalnih faktora kao što su TNF - i IL {-12, ubrzavanje gljivičnog odobrenja .
3. Proživovanje i uništavanje biofilma
Gljivične infekcije kože često prate formiranje biofilma (kao što su biofilm Trichophyton Rubruma u Tinea Pedisu), a Posaconzole se probija kroz barijeru Biofilm kroz sljedeće mehanizme:
Degradacija matrice: izaziva se izlučivanje -1, 3- glucanase u matrici Biofilm, koji razbija polik-poljkaridni kostur .
Inhibicija senzora kvoruma: udvostruki gljivični gerum senzorskim genima vezanim za osjetljivost (kao što su FKS1, LAS21) i blok biofilm sazrevajući .
1. Široki spektar antibakterijskih aktivnosti i indikacija pokrivenost
Antibakterijski spektar krema PosaConzole uključuje:
Uobičajene gljivice kože: trichophyton rubrum (Mic ₉₀=0.03 mg / l), trichophyton whisker (Mic ₉₀=0.06 mg / l) i trihophyton flocs (Mic ₉₀ =0.12 mg / l);
Kvas: Candida Albicans (Mic ₉₀=0.25 mg / l), Candida Albicans (Mic ₉₀=0.5 mg / l);
Rijetke gljivice: Pityrosporum (Mic ₉₀=0.1 mg / l), rod Malassezia (Mic ₉₀=0.2 mg / l) .
Klinički dokazi:
Faza III Kliničkog ispitivanja ciljanja Tinea Corpors pokazala je da je nakon 4 tjedna liječenja kremom, stopa gljivičnog odobrenja dostigla 89%, znatno veće od krema Ketokonazola (72%);
Za infekcije otporne na flukonazole Candida Albicans, mikro krema je 0 . 5mg / l, sa stopom kliničke efikasnosti od 76%.
2. Sigurnosni fondacija za posebne aplikacije stanovništva
Sistemska brzina kreme za apsorpciju je manja od 0,5%, a koncentracija droge u krvi obično je manja od 0,01mg / L, osiguravajući:
Safety of pediatric medication: When children aged ≥ 2 years use 0.02% cream (4.5-6mg/kg/d), the blood drug concentrtion is much lower than the liver toxicity threshold (>1mg / l);
Prednosti lokalnih lijekova tokom trudnoće: životinjski eksperimenti nisu pokazali teratogenost, a lokalna aplikacija može izbjeći embrionalnu toksičnost za sistemske antifungalne droge (poput vorikonazola) .
3. Strategije lečenja za sojeve otporne na drogu
Za sojeve otporne na azole (poput CYP51 mutantnih sojeva), krema održava efikasnost putem sljedećih mehanizama:
Multi ciljani efekti: Pored inhibicije CYP51, može iznijeti i antibakterijske efekte miješajući se u gljivičnu replikaciju DNK (inhibiraju topoisomerase II) i sintezu proteina (obvezujuća za ribosome 50S subunit);
Kombinirana terapija poboljšava efikasnost: Kada se koristi u kombinaciji sa terbinafinom, posaconzole uništava ćelijski membran, dok terbinafin inhibira cikloksinazu kvarca, tvoreći sinergistički destruktivni destruktivni destruktivni, smanjujući minik sojeva otpornog na lijekove za 8 puta .
Analiza mehanizama otpora na lijekove:
Ciljanje otpornih na PosaConzole otporne na sojeve (poput CYP51G484S mutiranih sojeva), istražuju da li je prekomjernost prevoza prijevoznika (poput CDR1, MDR1) uključen u formiranje otpora lijeka;
Razvoj novog sistema isporuke:
Istraživanje i razvoj krema za prevoznik nanostrukture lipida (NLC) povećava efikasnost inkptulacije droge na preko 90% i produžava vrijeme zadržavanja kože na 72 sata;
Host Microbioime Interakcijska studija:
Istraživanje učinaka PosaConzole na mikrobiomu kože (kao što su stafilokok aureus i propionikacrium) i optimiziranje kombinirane strategije probiotske pročišćavanja .
Krema postiže efikasan tretman gljivičnih infekcija kože kao što su multi-ciljana inhibicija, metabolička blokadica puteve, i poželjna imunološka cjelokupna opcija, čija je preferirana opcija za pročišćivanje istraživanja mehanizma i napredovanja formulacijskog tehnologije, opseg primjene krema bit će dodatno Prošireno, pružajući pacijente s preciznim opcijama liječenja .
Farmakokinetika i lokalna propustljivost
1. Karakteristike penetracije kože
Koeficijent propusnosti od strane Corneuma odPosakonazol krema{. 03cm / h, a prividni koeficijent propusnosti (PAPP) je 1 . 2 × 10 ⁻⁴ cm / s, znatno veći od onog ugrumazola (0,5 × 10 ⁻⁴ cm / s). Nakon 2 sata lijekova, koncentracija lijeka u stratum Corneumu može dostići 10 μ g / g, a ostaje iznad 2 μ g / g nakon 48 sati, osiguravajući dugotrajan antibakterijski učinak.
2. apsorpcija sistema i metabolizam
Sistemska stopa apsorpcije lokalno primijenjene krema je manja od 0 . 5%, a koncentracija droge krvi obično je manja od 0 . 01mg / l (daleko ispod cilja koncentracije doline od 0,7 mg / l za liječenje invazivnih gljivičnih infekcija). Lijek se uglavnom metabolizira kroz jetru i izlučuje se kroz žuči, a pacijenti s bubrežnom disfunkcijom ne moraju prilagođavati doziranje.
Popularni tagovi: Posakonazol krema, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupujte, cena, prekonita, prodaja