TADALAFIL tečni kapiJesu li tečni oblik tadalafil formulacije obično koristi za liječenje indikacija kao što su erektilna disfunkcija (ED), plućna arterijska hipertencija (PAH), ili benigna prostatska hiperplazija (BPH). Poboljšava vaskularni efekt opuštanja glatkih mišića posredovan od azorskog oksida (ne) inhibiranjem aktivnosti PDE5 enzima i smanjenje degradacije cikličkog gnanozinskog monofosfata (CGMP). U korpusu kavernosum penisa, ovaj mehanizam može povećati protok krvi i pomoći muškarcima da održavaju erekciju pod seksualne stimulacije; U plućnoj arteriji može smanjiti plućnu vaskularnu otpornost i poboljšati sposobnost vježbanja pacijenata s plućnom hipertenzijom. Ova supstanca se razlikuje od tradicionalnih tableta u tome što je u tečnom obliku, što olakšava precizan prilagođavanje doziranja i personalizirani tretman. Tekući preparati mogu zaobići probavni proces gastrointestinalnog trakta i da se izravno apsorbiraju kroz sluznicu, ubrzavajući vrijeme uloženog lijeka. Stoga su obično opremljeni kaputima ili špricevima za pacijente za mjerenje i polaganje sami.
Naši proizvodi
 |
 |
 |
 |
 |
Dodatne informacije o hemijskoj jedinici:
|
|
|
Tadalafil COA
Slagalica tadalafil tekućih kapljica mehanizma: višestruke uloge CGMP-a u mozgu
TADALAFIL tečni kapi, kao reprezentativni lijek fosfodiesteraze 5 (PDE5) inhibitori, ima - poznat klasični mehanizam aktivnosti: inhibiranjem aktivnosti PDE5 enzima, smanjujući degradaciju cikličkog gnanozinskog monofosfata (CGMP), povećava nivo CGMP-a u glatkim mišićnim ćelijama penisa, promocije Vaskularna dilatacija i protok krvi i u konačnici postiže poboljšanje erektilne funkcije. Međutim, sa produbljivanjem istraživanja neuroznanosti u centralnom nervnom sistemu u centralnom nervnom sustavu postepeno je nastalo - to nije samo "prekidač" za vazodilaciju, već i ključnu molekulu za regulaciju koordinacije motora, kognitivne funkcije, pa čak i mentalne bolesti.
Sinteza i degradacija CGMP-a: molekularni prekidači u transdukciji neuronskih signala
Sinteza CGMP-a: dvostruki put od NO / GC do natriuretskog peptida / SGC
Generacija CGMP-a uglavnom se oslanja na dvije vrste enzima GUANSOLATE CYCHASE (GC):
Rastvorljiv GUANYLATE Cyclase (SGC): Kao receptor za dušični oksid (ne), SGC katalizira pretvorbu GTP-a na CGMP nakon bez obzira. Ovaj put je na primjer, na primjer, u nervnom sustavu, na primjer, u hippocampusu, ne reguliše sinaptičku plastičnost putem staze SGC / CGMP; U purkižnim ćelijama cerebelluma, CGMP PKG (protein kinase g) put uključen je u finu regulaciju koordinacije motora.
GRANULAR GUANSALATE CYCLASE (PGC): Aktivirani natriuretskim peptidima kao što su ANP i BNP, PGC se izražava u periventikularnim organima i endotelnim ćelijama krvnih žila, te sudjeluje u regulaciji cerebrospinalne tekućine i krvne funkcije. Posljednjih godina studije su utvrdile da su nebrzalnosti na natrauretskom peptidnom / PGC / CGMP putu usko povezane sa cerebralnom amiloidnom angiopatijom u Alzheimerovoj bolesti (oglas).
Degradacija CGMP-a: "molekularne škare" porodice PDE
Pola - Život CGMP-a je izuzetno kratak (obično<1 second), and its degradation is mainly accomplished by the phosphodiesterase (PDE) family. In the brain, PDE5, PDE2, and PDE9 are the main enzymes that degrade cGMP:
PDE5: Široko raspoređen u hipokampusu, korteksu i striatumu, to je glavna meta tadalafila. Inhibicija PDE5 može produžiti trajanje CGMP signalizacije i poboljšati sinaptičku efikasnost prenosa.
PDE2: Istovremeno degradira CGMP i kamp, a vrlo je izražen u olfaktornoj žarulji i hipokampusu. Inhibitori PDE2 mogu poboljšati kognitivnu funkciju regulacijom CGMP / Camp Cross-a - razgovora.
PDE9: Specifična degradacija CGMP-a, preterano izdužena u hippocampusu i korteksu pacijenata sa oglasima, mogu učestvovati u umanjenju memorije ubrzavanjem degradacije CGMP-a.
Klinički uvidi: Tadalafil tečni kapi zaobilaze prvi prolaz metabolizam kroz sublingvalnu apsorpciju, brzo povećavajući koncentraciju droge krvi. Njegov inhibicijski učinak na PDE5 nije ograničen na periferne krvne žile, ali može utjecati i na središnju razinu CGMP-a kroz krv - mozga barijera (BBB). Ova značajka pruža novi pristup za liječenje neurodegenerativnih bolesti.
Osnovna funkcija CGMP-a u mozgu: regulatorna mreža iz molekula do ponašanja
Snažni plastičnost i učenje i memorija: CGMP kao 'molekul Memorija'
Hipokampus je osnovna mozga za učenje i sjećanje, a njegova sinaptička plastičnost (kao što je dugo - termin potencijal, ltp) ovisi o CGMP signalizaciji:
NMDA Aktivacija receptora: Nakon glutamata veže se na NMDA receptore, aktivira neuronalnu nitric oksidnu sintazu (Nnos) do CA ² ² / Calmodulin (CAM), što se ne aktivira NGC, na kraju povećavajući nivo CGMP-a.
PKG fosforilacija Ciljni protein: Nakon CGMP-a aktivira PKG, IT fosforisali ampapijsko receptor subunit Glua1, promovirajući svoje ubacivanje u postsynaptic membranu i poboljšanje sinaptičke efikasnosti prijenosa. Pokazi na životinjama pokazali su da ubrizgavanje CGMP analognih analoga u hippocampus mogu značajno poboljšati sposobnost prostornog memorije.
Klinički dokazi: dvostruko - slijepi probni postupak ciljajući s blagim kognitivnim oštećenjem (MCI) utvrdili su da se svakodnevni unos 20mg Tadalafil (za 6 mjeseci) značajno povećao razine hipokampalne CGMP-a i poboljšane rezultate odgođenih memorija.
Koordinacija motora i cerebelarna funkcija: CGMP reguliše stanje tijela '
Purkijuće ćelije u cerebelumu su ključni neuroni za koordinaciju motora, a njihov CGMP signalni put igra jedinstvenu ulogu:
CRAWLING PARALLELNA INTEGRACIJA PARALLEL PROLAZA: Kada puze ulaz vlakana aktivira purkijuće ćelije, CGMP regulira pogodnost ćelije kroz PKG fosforilacijske kanale. Ako je taj proces oslabljen, može dovesti do Ataxia (kao što su Spinocerebellar Ataxia, SCA).
Studija o životinjskom modelu: U modelu miša SCA1, razine CGMP-a u purkižnim ćelijama značajno su smanjene, dok su usmene PDE5 inhibitore djelomično obnovljene motoričke funkcije, sugerirajući da je CGMP signalizacija potencijalna terapijska meta.
Transuficija vizuelnog signala: "prekidač za osjetljiv svjetlo" CGMP-a
Iako mreža mrežnice ne pripada tradicionalnom "mozgu", njegov mehanizam za signalizaciju CGMP vrlo je homolog za centralni nervni sistem:
Kombinez svjetlo za lampicu: U mraku se održava otvaranje cikličkih nukleotidnih kanala (CNG) na vanjskoj membrani stanica šipki, omogućavajući na ⁺ / ca ² ⁺ priliv i generiranje 'tamne struje'. Nakon što se lampica aktivira Rhodopsin, PDE se aktivira putem G proteina (transducin), ponižavajući CGMP i zatvaranje kanala, što dovodi do hiperpolarizacije ćelije.
Klinička relevantnost: MUTACIJSKE PDE6 MUTACIJE su uobičajeni uzrok autosomnog recesivnog retinitisa pigmentoze (ARRP), a PDE5 inhibitori mogu djelomično nadoknaditi PDE6 funkciju i odgoditi degeneraciju mrežnice u životinjskim modelima.
Mentalna bolest i emocionalna regulacija: 'antidepresivni potencijal' CGMP-a
Nedavne studije su otkrile da je nenormalna CGMP signala usko povezana sa mentalnim bolestima kao što su depresija i anksioznost
Funkcija prefrontal Cortex (PFC): CGMP u PFC-u reguliše glutamatergični neuron pobudivost putem PKG-a. Hronični stres može dovesti do smanjenja razine PFC CGMP-a, dok PDE5 inhibitori mogu preokrenuti ovu promjenu i poboljšati depresivno poput ponašanja.
5-HT interakcija sistema: CGMP može poboljšati 5-HT1A receptor i promovirati efikasnost antidepresivnih lijekova (poput SSRIS-a). Kombinovana upotreba Tadalafila i fluoksetina pokazala je sinergističke antidepresivne efekte u životinjskim modelima.
Primjena neuroznanosti TADALAFIL tekućih kapi: poprečno disciplinski tretman iz ED-a na CNS
Prednosti formulacije lijekova: sublingvalna apsorpcija i centralna penetracija
Tradicionalne tadalafil tablete zahtijevaju apsorpciju kroz gastrointestinalni trakt i pate od prvih efekata prolaska i odloženog početka (30-60 minuta). Tečne kapljice izravno se apsorbiraju kroz sublingvalu sluznicu i imaju sljedeće prednosti:
Brzo početak: sublingvalna apsorpcija zaobilazi metabolizam jetre, a koncentracija droge krvi može dostići svoj vrh u roku od 15 minuta, pogodno za scenarije koje zahtijevaju trenutnu intervenciju (poput akutne seksualne disfunkcije).
Centralno poboljšanje proživljavanja: životinjski eksperimenti pokazali su da je koncentracija sublingvisnog tadalafila u cerebrospinalnoj tečnosti 2,3 puta veća od onog od usmene administracije, koja može biti povezana sa izbjegavanjem gastrointestinalnog p - glikoproteina (P - gp) Efflux.
Klinička ekspanzija aplikacije: od ED do neuroprotekcije
Na osnovu višestrukih funkcija CGMP-a u mozgu, potencijalne indikacije zaTADALAFIL tečni kapinadmašili su ED
Rehabilitacija poslije hoda: CGMP poboljšava prognozu hoda promovirajući angiogenezu i regeneraciju živaca. Suđenje u fazi II pokazalo je da početak upotrebe Tadalafila (5mg / dan) u roku od 72 sata nakon moždanog udara značajno poboljšane bodove Barthel indeksa u 3 mjeseca.
Parkinsonova bolest (PD): Nivo CGMP-a u Dopaminergički neuroni u suštini Nigra PD pacijenata značajno je smanjena. Tadalafil može odgoditi napredovanje bolesti inhibiranjem PDE5 i PDE1 (potonji je prekomjerni u PD).
Traumatske ozljede mozga (TBI): CGMP poremećaj signala nakon što je TBI povezan s dugom - termičkom oštećenjem kognitivnog. Tadalafil može smanjiti smrt sa hipokampalnom neuronskom i poboljšati funkciju memorije u životinjskim modelima.
Sigurnost i podnošljivost: zajednički izazov u okviru indikacija
Iako Tadalafil ima dobru cjelokupnu sigurnost, centralna primjena treba obratiti pažnju na sljedeća pitanja:
Glavobolja i hipotenzija: CGMP dilatacija cerebralnih krvnih žila može prouzrokovati glavobolje (sa incidentnom stopom od oko 15%), dok kombinirana upotreba nitratnih lijekova može dovesti do teške hipotenzije.
Vizualne abnormalnosti: Otprilike 3% pacijenata ima cijanozu, koja je povezana sa unakrsnim inhibicijom PDE6 u mrežnici i obično je prolazna.
Interakcije lijekova: Tadalafil je supstrat CYP3A4, a kada se koristi u kombinaciji sa modulatorima modulara CYP3A4 kao što su Rifampicin i KetoConazol, doziranje treba podesiti.
Budući smjer: precizna regulacija CGMP signalizacije i personaliziranog tretmana
Selektivni inhibitori koji ciljaju PDE podtipove
Trenutni inhibitori PDE5 (poput Tadalafil) pokazuju poprečnu inhibiciju na PDE1, PDE6 i drugim podtipovima, koji mogu dovesti do nuspojava. Razvoj tkiva - Specifični inhibitori PDE-a, poput nanomedicina koji ciljaju samo hipokampalni PDE5, budući je smjer.
CGMP analozi i genska terapija
CGMP analogci, poput 8 - br-CGMP i Petazocin, mogu direktno aktivirati PKG i zaobići degradaciju PDE-a, ali probleme propusnosti mozga i stabilnosti moraju se riješiti.
Genska terapija: Dugoročna regulacija CGMP signalizacije može se postići isporukom SGC ili PKG gena putem Adeno - povezanih virusa (AAV), a preliminarni uspjeh postignut je u PD životinjskim modelima.
Individualizirani lijek vođeni biomarkerima
Na nivou CGMP-a utječe genetika (kao što su PDE5 genski polimorfizam), starost (smanjena sposobnost sinteze CGMP-a u starijim odraslim osobama) i status bolesti (kao što su BBB propusnost u oglasu). Precizni lijekovi mogu se postići otkrivanjem CGMP metaboliti (poput nitrotirozina) u cerebrospinalnoj tečnosti ili krvi.
Popularni tagovi: TADALAFIL TEKUĆE DROPE, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupuju, cena, sakupljanje, prodaja