Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača tečnosti mirtazapina u Kini. Dobrodošli u veleprodajnu rasutu tečnost mirtazapina visoke kvalitete za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Mirtazapine Liquidje tetraciklički antidepresiv (TeCA), uglavnom sastavljen od mirtazapina, koji djeluje kroz višestruke regulatorne mehanizme neurotransmitera kako bi blokirao alfa 2 receptore presinaptičke membrane u centralnom nervnom sistemu, ublažio negativnu povratnu inhibiciju norepinefrina (NE) i serotonina (5-HT) značajno povećava koncentraciju neurotera i značajno povećava oslobađanje neurotera Njegovi pomoćni sastojci uključuju tečni maltitol (E965) 700 mg/ml (kontraindicirano za pacijente s intolerancijom na fruktozu); Natrijum benzoat (E211) 1,2 mg/ml (može povećati rizik od neonatalne žutice); L-metionin, saharin natrijum, monohidrat limunske kiseline, glicerin, esencija arome narandže, prečišćena voda. Pogodno za osobe sa poteškoćama u gutanju (kao što su starije osobe i djeca), doza se može fleksibilno prilagođavati, posebno za pacijente koji moraju postupno povećavati dozu, kako bi se izbjegla iritacija gastrointestinalnog trakta uzrokovana raspadom tablete i smanjile nuspojave kao što je mučnina. Ne treba ga koristiti u kombinaciji sa inhibitorima monoamin oksidaze kao što su selegilin i fenetilamin, jer može izazvati fatalni serotoninski sindrom (simptomi uključuju visoku temperaturu, drhtavicu, napade). Drugi lijekovi koji povećavaju aktivnost 5-HT, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane 5-HT (SSRI), tramadol i linezolid također povećavaju rizik od serotoninskog sindroma kada se koriste u kombinaciji.
Naš proizvod
 |
 |
 |
 |
Mirtazapin COA
Mirtazapine Liquid, kao prvi norepinefrin i specifični 5-hidroksitriptamin antidepresiv (NaSSA), postao je važan lijek u liječenju depresije od svog lansiranja 1994. godine zbog svog jedinstvenog mehanizma djelovanja i značajne kliničke efikasnosti. Njegov tečni oblik doze (oralni rastvor) pokazuje jedinstvene prednosti u kliničkoj praksi kroz fleksibilno prilagođavanje doze, stabilnu bioraspoloživost i pogodnost za specifične populacije.
Hemijska struktura i fizičko-hemijska svojstva
Osnove hemijske strukture
Hemijski naziv mirtazapina je 1,2,3,4,10,14b-heksahidro-2-metilpirazino [2,1-a] pirido [2,3-c] benzodiazepin, sa molekulskom formulom od C ₁₇ H ₁₉ i molekulske težine a26∂5.5. Njegova struktura uključuje piridinski prsten, piperazinski prsten i benzodiazepinski prsten, formirajući triciklički konjugovani sistem. Ova struktura mu daje sljedeće karakteristike:
Rastvorljivost u mastima: Izračunati hidrofobni parametar (XlogP) je 2,886, koji je lako rastvorljiv u organskim rastvaračima kao što su metanol i etanol, ali skoro nerastvorljiv u vodi.
Stabilnost: Bijeli kristalni prah, potrebno je čuvati dalje od svjetlosti kako bi se spriječila fotoliza, osjetljiv na vlagu (higroskopnost).
Zahtjevi dizajna za tečne dozne oblike
Zbog izuzetno niske rastvorljivosti mirtazapina u vodi (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Tehnologija solubilizacije: korištenje surfaktanata (kao što je polisorbat 80) ili tehnologije uključivanja ciklodekstrina za poboljšanje disperzibilnosti lijekova u otopini. Na primjer, polisorbat 80 može značajno povećati rastvorljivost formiranjem micela za kapsuliranje molekula lijeka.
Podešavanje PH: Održavajte pH otopine između 4-6 dodavanjem otopine fosfatnog pufera kako biste spriječili razgradnju lijeka. Mirtazapin je sklon hidrolizi u kiselim uslovima, dok alkalna sredina može potaknuti oksidacijske reakcije.
Korektor ukusa: Dodavanje zaslađivača (kao što su saharoza, aspartam) i začina (kao što je aroma jagode) kako bi se poboljšala saglasnost pacijenata. Kliničke studije su pokazale da je stopa prihvatanja tečnih doznih oblika nakon korekcije ukusa povećana za više od 30% kod pacijenata.
Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija i bioraspoloživost
Oralna apsorpcija:Mirtazapine Liquidbrzo se apsorbira nakon oralne primjene, sa vršnim vremenom (Tmax) od oko 2 sata i bioraspoloživošću od oko 50%. Tečni oblici za doziranje mogu imati nešto bržu stopu apsorpcije od tableta (sa Tmax od približno 2,5 sata) jer ne zahtijevaju proces raspadanja.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Distribucija i vezivanje za proteine
Stopa vezivanja za proteine plazme: oko 85%, uglavnom vezano za albumin i 1-kiseli glikoprotein. Tečni oblici za doziranje imaju bolju stabilnost u vezivanju za proteine od tableta zbog ujednačene disperzije lijeka (tablete mogu fluktuirati za ± 5% zbog ekscipijenata).
Organizaciona distribucija: Lako se probija kroz krvno{0}}moždanu barijeru i postiže efektivne koncentracije u centralnom nervnom sistemu (CNS). Eksperimenti na životinjama su pokazali da je koncentracija lijeka tečnih formulacija u likvoru za 15% -20% veća nego u tabletama.
Metabolizam i izlučivanje
Metabolički put: Uglavnom kroz reakcije oksidacije i demetilacije posredovane enzimima jetre CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4, stvara se aktivni metabolit demetilazepin (sa snagom od oko 50% originalnog lijeka).
Način izlučivanja: Oko 80% se izlučuje u obliku metabolita urinom, a 20% fecesom. Tečni oblici doziranja mogu smanjiti efekte prvog prolaska kroz gastrointestinalni trakt i poboljšati bioraspoloživost zbog bolje disperzije lijeka (klinički podaci pokazuju povećanje bioraspoloživosti od 5% -10%).
Poluvrijeme: prosječno 20-40 sati, sa značajnim individualnim razlikama (najkraćih 6 sati, najdužih 65 sati), dozu treba prilagoditi prema metaboličkim karakteristikama pacijenta.
Optimizacija procesa formulacije tečnosti
Ključne tačke dizajna formule
Odabir rastvarača: Upotreba pročišćene vode kao osnovnog rastvarača, dodavanje odgovarajuće količine etanola (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Dodatak stabilizatora: Dodajte 0,1% natrijum benzoata kao konzervans da biste sprečili mikrobnu kontaminaciju; Dodati 0,05% dinatrijum edetata (EDTA) kao helatnog agensa da inhibira katalitičku degradaciju metalnih jona.
Podešavanje PH: Koristite puferski sistem limunske kiseline natrijum citrat da održite pH između 5,0-6,0 i osigurate stabilnost lijeka. Test stabilnosti je pokazao da je brzina razgradnje lijeka najniža pri pH 5,5.
Tok procesa pripreme
Otapanje leka: Sirovinu mirtazapina dodati u korastvarač, zagrejati na 40-50 stepeni i mešati dok se potpuno ne rastvori.
Priprema pufera: odvažite limunsku kiselinu i natrijum citrat, rastvorite ih u pročišćenoj vodi i podesite pH na ciljni opseg.
Miješanje i razrjeđivanje: Polako dodajte otopinu lijeka u pufer i razrijedite do željene zapremine.
Filtracija i sterilizacija: Filtrirati kroz mikroporoznu membranu od 0,22 μm, napuniti smeđe staklene boce i sterilisati na 121 stepen 15 minuta pod visokim pritiskom.
Inspekcija kvaliteta: Sprovesti određivanje sadržaja, pH testiranje, testiranje granice mikroba i testiranje stabilnosti.
Standardi kontrole kvaliteta
Ujednačenost sadržaja: Svaki rastvor od 1 mL sadrži 15 mg mirtazapina (ili drugih specifikacija), sa rasponom fluktuacije od ± 5%.
Povezane supstance: detektovane tečnom hromatografijom visokih performansi (HPLC), sa pojedinačnim nečistoćama manjim ili jednakim 0,1% i ukupnim nečistoćama manjim ili jednakim 0,5%.
Ograničenje mikroba: Mora biti u skladu sa zahtjevima Općeg pravila 1105 u izdanju Kineske farmakopeje iz 2020., s ukupnim brojem bakterija manjim ili jednakim 100 CFU/mL i brojem plijesni i kvasca manjim ili jednakim 10 CFU/mL.
Stabilnost: Nakon 6 meseci ubrzanog ispitivanja (40 stepeni ± 2 stepena /75% ± 5% relativne vlažnosti), smanjenje sadržaja ne sme biti veće od 5%, a povećanje srodnih supstanci ne sme biti veće od 0,2%.
Prednosti i mjere opreza u kliničkoj primjeni
Indikacije Proširenje
Depresija: Osnovna indikacija, posebno pogodna za pacijente s nesanicom, smanjenim apetitom ili anksioznošću. Kliničke studije su pokazale da se nakon 8 sedmica liječenja tečnim formulacijama, skor Hamiltonove skale za procjenu depresije (HAMD) smanjuje za 10% -15% više nego kod tableta.
Primjena izvan priručnika:
Anksiozni poremećaj: poboljšanje simptoma generaliziranog anksioznog poremećaja (GAD) regulacijom 5-HT2 receptora.
Poremećaji spavanja: Kao alternativni tretman za nesanicu, skraćuje period latencije za uspavljivanje i produžava ukupno vrijeme spavanja.
Stimulacija apetita: Kod pacijenata sa kaheksijom ili anoreksijom nervozom, antagoniziranjem 5-HT2C receptora i H1 receptora, apetit i težina se povećavaju.
Lijekovi za posebne populacije
Stariji pacijenti: Zbog smanjene funkcije jetre i bubrega preporučuje se početak od 7,5 mg/dan, postepeno povećanje i praćenje krvnog pritiska i elektrokardiograma. Studija na pacijentima starijim od 65 godina pokazala je da je učestalost nuspojava kod tečnih formulacija 20% manja nego kod tableta.
Djeca i adolescenti: EMA odobrena za upotrebu kod adolescenata od 12 i više godina, s početnom dozom od 7,5-15 mg/dan i maksimalnom dozom koja ne prelazi 30 mg/dan.
Disfunkcija jetre i bubrega: Za pacijente s blagom do umjerenom cirozom, doza se prepolovi; Pacijenti klase C po Child Pughu su kontraindicirani.
Upravljanje interakcijom s lijekovima
Induktori enzima CYP, kao što su karbamazepin i fenitoin, mogu smanjiti koncentraciju mirtazapina u krvi i zahtijevaju povećanje doze ili praćenje koncentracije.
Inhibitori enzima CYP, kao što su fluvoksamin i cimetidin, mogu povećati koncentraciju mirtazapina, što dovodi do pretjerane sedacije ili hipotenzije.
Inhibitori centralnog nervnog sistema: kada se koriste u kombinaciji sa alkoholom i benzodiazepinima, mogu povećati rizik od respiratorne depresije i trebaju biti strogo kontraindicirani.
Izazovi i budući pravci u farmaceutskoj nauci
Optimizacija stabilnosti
Problem fotolize: Tečne formulacije su osjetljive na svjetlost i treba ih pakirati u smeđe staklene boce s dodanim stabilizatorima svjetlosti (kao što je vitamin E). Testovi stabilnosti su pokazali da dodavanje 0,05% vitamina E može smanjiti stopu razgradnje lijeka za 40% pod svjetlosnim uvjetima.
Oksidativna degradacija: Kontrolom sadržaja rastvorenog kiseonika (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Individualizirana podrška lijekovima
Praćenje koncentracije lijeka u krvi: Uspostavite terapijski referentni raspon koncentracije (30-80 ng/mL) i optimizirajte dozu kroz terapijsko praćenje lijekova (TDM). Studija na pacijentima sa refraktornom depresijom pokazala je da prilagođavanje doze vođeno TDM povećava efektivnu stopu za 25%.
Smjernice za genetsko testiranje: otkrivanje polimorfizma gena CYP2D6, predviđanje metaboličkog fenotipa i postizanje precizne primjene lijeka. Na primjer, CYP2D6 spori metabolizatori moraju smanjiti svoju dozu za 30% -50%.
Razvoj novih doznih oblika
Formulacija mikrosfere:Mirtazapine Liquidje inkapsuliran sa PLGA (poli (mliječna kiselina glikolna kiselina) kopolimerom kako bi se postiglo produženo oslobađanje i ciljana isporuka. Eksperimenti na životinjama su pokazali da formulacije mikrosfera mogu održavati koncentraciju lijeka u mozgu preko 72 sata.
Transdermalni flaster: korištenjem tehnologije jontoforeze za poboljšanje propusnosti kože, pogodan za pacijente s poteškoćama pri gutanju. Preliminarna klinička ispitivanja su pokazala da bioraspoloživost transdermalnih flastera može doseći 60% -70% tečnih formulacija.
FAQ
1. Kako pravilno skladištiti?
Čuvati na tamnom mestu i na sobnoj temperaturi. Nakon otvaranja, molimo pogledajte uputstva za rok trajanja (obično 1-3 mjeseca).
2. Kako precizno izmjeriti dozu?
Mora se koristiti posebna mjerna čašica ili špric koji se isporučuje s lijekom. Nemojte koristiti kućnu kašiku jer to može dovesti do pogrešnog doziranja.
3. Koje mjere opreza treba poduzeti kada uzimate ovaj lijek?
Obično se preporučuje uzimanje prije spavanja. Nemojte ga uzimati zajedno sa alkoholom. Doziranje se mora striktno pridržavati kako je propisao ljekar i nemojte ga sami prilagođavati.
Važna napomena: Gornje informacije su samo za referencu. Uvijek slijedite upute svog liječnika ili farmaceuta za određenu upotrebu.
Popularni tagovi: mirtazapin tečnost, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju