Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača esafoksolanera eprinomektina i prazikvantela topikalnog rješenja u Kini. Dobro došli u veleprodaju visokokvalitetne otopine esafoksolanera eprinomektina i prazikvantela za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Esafoxolaner Eprinomectin i Praziquantel topikalna otopinaje -lijek širokog spektra antiparazitnog lokalnog djelovanja dizajniran posebno za mačke, koji kombinira tri aktivna sastojka za sprječavanje i liječenje raznih parazitskih infekcija unutar i izvan tijela, uključujući buve, krpelje, okrugle gliste, ankilostome, srčane gliste i trakavice. Veoma je efikasan, siguran i lak za upotrebu. To je prvi i jedini antiparazitski lijek -širokog spektra za mačke koji može istovremeno spriječiti i liječiti buve, krpelje, okrugle gliste, ankilostome, srčane gliste i trakavice. Sveobuhvatna zaštita od parazita može se obezbijediti jednokratnom-aplikacijom, bez potrebe da vlasnici mačaka koriste više lijekova istovremeno. Ubijajući efekat ovog lijeka na odrasle buve može dostići 92,1% do 99,7% u roku od 24 sata nakon tretmana, a preventivni učinak ostaje iznad 95,5% u narednoj sedmičnoj reinfekciji najmanje jedan mjesec.
 |
 |
| Esafoxolaner Eprinomectin i Praziquantel Topical Zajedničke specifikacije |
| (1)0,3ml:esafoksolaner 3,6mg+eprinomektin 1,2mg+prazikvantel 24,9mg (1,8-5,5 lb) |
| (2)0,9ml:esafoksolaner 10,8mg+eprinomektin 3,6mg+prazikvantel 74,7mg (5,6-16,5 lb) |
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | Esafoxolaner Eprinomectin And Praziquantel Topical | |
| Ocjena | Farmaceutski kvalitet | |
| Količina | 337,3 kg | |
| Standardno pakovanje | 25 kg/bubanj | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090054 | |
| MFG | 9. januara 2025 | |
| EXP | 8. januara 2028 | |
| Stavka | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili skoro bijeli prah | Usaglašen |
| Sadržaj vode | Manje ili jednako 5,0% | 0.48% |
| Gubitak pri sušenju | Manje ili jednako 1,0% | 0.36% |
| Heavy Metals | Pb Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Manji ili jednak 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| čistoća (HPLC) | Veće ili jednako 99,0% | 99.90% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.47% |
| Ukupan broj mikroba | Manje ili jednako 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Manje ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (od GC) | Manje ili jednako 5000ppm | 500ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu ispod 2-8 stepeni | |
|
|
||
Parazitske infekcije kućnih ljubimaca jedan su od ključnih izazova u globalnom upravljanju zdravljem kućnih ljubimaca. Prema Svjetskoj asocijaciji veterinara za male životinje (WSAVA), otprilike 60% mačaka širom svijeta izloženo je riziku od najmanje jedne parazitske infekcije, pri čemu vanjski paraziti kao što su buve i krpelji imaju stopu infekcije do 45%, a unutrašnji paraziti poput srčanih glista, okruglih glista, ankilostoma i 5% pantljičara imaju stopu infekcije od 00%. Tradicionalni režim dehelmintizacije zahtijeva kombiniranu upotrebu više lijekova (kao što su oralni ivermektin + topikalne kapi protiv buva + oralni prazikvantel), što ima probleme kao što su loša usklađenost, rizik od interakcije lijekova i složena operacija.Esafoxolaner Eprinomectin i Praziquantel topikalna otopina, kao prvi antiparazitski lijek -širokog spektra za mačke, postiže sinhronu prevenciju i kontrolu buva, krpelja, srčanih glista, okruglih glista, ankistoglista i trakavica kroz jednu mjesečnu upotrebu. Ključni proboj leži u preciznom mehanizmu isporuke tri aktivna sastojka kroz kožnu barijeru.
Osnove anatomije i fiziologije kožne barijere
Mačja koža, kao prva linija odbrane od vanjskih patogena, sastoji se od epiderme, dermisa i potkožnog tkiva, tvoreći trostruku fizičku i kemijsku barijeru. Njegova specifičnost direktno utiče na efikasnost prodiranja leka i lokalnu iritaciju.
Mačji stratum corneum se sastoji od 15-20 slojeva keratiniziranih ćelija, debljine približno 10-15 μm (20-30 μm za pse). Ćelije formiraju gustu strukturu kroz čvrste spojeve i dezmozome. Lipidi (ceramidi, holesterol, slobodne masne kiseline) između keratinocita formiraju hidrofobni matriks u molarnom odnosu 1:1:1, formirajući "strukturu zida od cigle" koja ograničava prodiranje supstanci rastvorljivih u vodi.
Otpornost stratum corneuma na prodiranje lijeka uglavnom dolazi od:
Lipidni matriks: Samo lipofilne supstance sa molekulskom težinom<500 Da and a LogP value of 1-3 are allowed to penetrate through passive diffusion;
Keratinociti: apsorbuju velike molekule putem endocitoze, ali je metabolička aktivnost mačjih keratinocita niska, a efikasnost ovog puta je ograničena;
PH gradijent: površinska pH vrijednost kože mačke (5,5-7,0) je blizu neutralne, a stepen disocijacije slabo kiselih lijekova (kao što su neki antibiotici) se smanjuje, što rezultira smanjenjem efikasnosti penetracije.
Epidermalno: Hemijska odbrana sloja živih ćelija
Više-slojna struktura i funkcija epiderme sastoji se od bazalnog sloja, spinoznog sloja, zrnastog sloja i prozirnog sloja (mačkama nedostaje prozirni sloj):
Bazalni sloj: sadrži matične ćelije i melanocite, održava epidermalnu obnovu lučenjem faktora rasta;
Sloj trna: mehanički podržan međućelijskim premošćivanjem granula i izlučujućim antimikrobnim peptidima (kao što je odbrambeni faktor -1);
Granularni sloj: Sadrži lamelarna tijela, koja luče prekursore lipida kako bi učestvovali u popravljanju barijere stratum corneuma.
Na dvosmjernu regulaciju penetracije lijeka utiče epidermalni sloj kroz sljedeće mehanizme:
Ekspresija metaboličkog enzima: aktivnost enzima CYP450 je niska u epidermalnim stanicama mačaka, ali su aktivnosti esteraze i amidaze visoke, što može razgraditi neke prolijekove;
Ekspresija transportnog proteina: P-glikoprotein (P-gp) je visoko eksprimiran u bazalnom sloju i može pumpati lipofilne lijekove natrag u dermis, formirajući efekat "efluks pumpe";
Upalni odgovor: Tokom infekcije ili ozljede, propusnost epidermalnog sloja se povećava, ali se u isto vrijeme pojačava ekspresija P-gp, što može smanjiti efikasnost lijeka.
Gustina folikula dlake mačke je 50-100/cm² (10-50/cm² za ljude), a prečnik folikularnog lijevka je oko 20-50 μm, što je glavni kanal za prodiranje lijeka rastvorljivog u lipidima. Sebum koji luče žlijezde lojnice (koji sadrži trigliceride, estere voska i skvalen) formira kiselu lipidnu membranu (pH 4-5,5), koja može otopiti neke lipofilne lijekove, ali pretjerani sebum može ometati oslobađanje lijeka.
Ograničenje znojnih žlijezda je to što su raspoređene samo u jastučićima stopala mačaka, sa vrlo malo sekreta i zanemarljivim doprinosom prodiranju lijeka. Međutim, elektroliti u znoju (kao što su Na⁺, Cl⁻) mogu promijeniti lokalne pH vrijednosti i utjecati na status disocijacije lijeka.
Posebnost barijere mačje kože
Debljina mačjeg stratum corneuma je samo jedna-trećina u odnosu na pse, ali je njegov sadržaj lipida (30% suhe težine stratum corneuma) uporediv sa onim kod pasa, što rezultira većom gustinom lipidnog matriksa i većom otpornošću na prodiranje u vodi-rastvorljivih lijekova.
pH vrijednost kože mačaka je blizu neutralne, slična onoj kod pasa (pH 6,2-7,4), ali viša od ljudske (pH 4,5-6,0). Neutralno okruženje može smanjiti efikasnost prodiranja slabo kiselih lijekova (kao što su određeni antibiotici), ali je korisno za održavanje ravnoteže mikrobioma kože (kao što je smanjenje kolonizacije oportunističkih patogena).
Folikuli mačje dlake prolaze kroz fazu rasta (70% -80%), fazu regresije (5% -10%) i fazu mirovanja (10% -20%). Efikasnost prodiranja lijeka varira u zavisnosti od ciklusa folikula dlake: tokom faze rasta otvara se lijevak dio folikula dlake, a efikasnost penetracije je najveća; Tokom perioda mirovanja, folikuli dlake se skupljaju i osmotska otpornost se povećava.
Mehanizam prodiranja i sinergijski učinak tri aktivna sastojka
Esafoxolaner Eprinomectin i Praziquantel topikalna otopinaKroz molekularnu modifikaciju, tehnologiju nanokristala i sinergijske mehanizme, probijamo barijeru mačje kože i postižemo -protiv parazitske efekte širokog spektra.
Esafoksolaner: neurotoksin koji cilja na člankonošce
Hemijske karakteristike i prednosti permeacije
Esafoksolan je S-enantiomer Afoksolana, sa molekulskom težinom od 625,9 g/mol, LogP vrijednošću od 4,8 i visokom rastvorljivošću u lipidima. Trifluorometilfenil i imidazolni prstenovi u njegovoj molekularnoj strukturi daju mu snažnu sposobnost penetracije:
Liposolubilne grupe: trifluorometil (- CF ∝) i imidazolni prsten povećavaju molekularnu hidrofobnost i promovišu prolaz kroz lipidni matriks stratum corneum;
Receptor vodonične veze: Atom dušika u imidazolnom prstenu može djelovati kao receptor vodonične veze, u interakciji sa grupom glave lipida stratum corneuma kako bi se smanjila osmotska otpornost.
Ciljni i insekticidni mehanizam
Esafoksolan, kao snažan inhibitor gama aminomaslačne kiseline (GABA) - zatvorenih hloridnih kanala i glutamatnih kloridnih kanala (GluCl), ubija člankonošce kroz sljedeće mehanizme:
Neuroinhibicija: Blokiranje GABA/GluCl kanala u postsinaptičkoj membrani neurona buva i krpelja dovodi do povećanog priliva hloridnih jona, hiperpolarizacije neurona i smrti izazvane paralizom;
Selective toxicity: The affinity for mammalian GABA receptors is more than 1000 times lower (cat GABA receptor IC50>10 μM), osiguravajući sigurnost;
Efekat autotoksičnosti: Kada buva ugrize, lijek se akumulira u probavnom traktu buve kroz proces sisanja krvi, ubijajući buvu i sprječavajući je da ponese jaja.
Dinamički proces prelaska barijera
Početna penetracija: Nakon vanjske primjene, Esafoxolane brzo prodire u sloj dermisa kroz folikularni lijevak (sa stopom penetracije od 30% u roku od 1 sata);
Sistemska distribucija: apsorbira se u krvotok kroz dermalnu kapilarnu mrežu i distribuira na kožu i potkožno tkivo po cijelom tijelu;
Efekat akumulacije: Akumulacija u masnom tkivu (poluživot t ₁/₂=12 dana), formirajući dugotrajnu-zaštitu.
Epinomektin: Optimizacija penetracije -sredstava protiv parazita širokog spektra
Molekularna modifikacija i afinitet kože
Molekularna modifikacija i afinitet kože
Epinomektin je derivat avermektina B1, a njegova permeabilnost je optimizirana kroz sljedeće modifikacije: uvođenje acetilamino grupe za acetilaciju C4-OH avermektina B1, poboljšanje njegove rastvorljivosti u vodi (topivost 0,5 mg/mL) uz zadržavanje lipofilnog skeleta vrijednosti (Log 3.8P); Dodajte fleksibilne prstenaste strukture (kao što su pentaciklički eteri) kako biste smanjili otpornost na prodiranje kože. Njegova molekularna težina je 914,13 g/mol, a njegova površina je dodatno povećana pomoću nanokristalne tehnologije (veličina čestica<200 nm) to promote permeation. Preclinical studies have shown that the dermal concentration reaches its peak (Cmax 4.2 μ g/g) 12 hours after topical application, with a distribution volume of Vd=3.2 L/kg, indicating that the drug can penetrate deep tissues.
Višeciljani antiparazitski mehanizam
Epinomektin ubija nematode i člankonošce kroz sljedeće mehanizme:
Aktivacija GluCl kanala: izaziva parazitsku neuromuskularnu paralizu, što dovodi do motoričkih poremećaja i smrti;
Regulacija GABA receptora: pojačava GABA posredovan priliv hloridnih jona, inhibira hranjenje i razmnožavanje parazita;
Penetracija krvno{0}}moždane barijere: Propustljivost krvno-moždane barijere kod mačaka je tri puta veća od one kod pasa, a epinomektin može efikasno ubiti parazite (kao što su mikrofilamenti srčanog crva) u tkivima.
Penetracija kroz kožu i sistemska distribucija
Apsorpcija folikula dlake: U roku od 30 minuta nakon vanjske primjene, brzo se apsorbira kroz folikule dlake i znojne žlijezde (sa stopom penetracije od 25%);
Transport limfnog sistema: ulazak u krvotok kroz dermalne limfne sudove kako bi se izbegli efekti prvog prolaza;
Akumulacija masnog tkiva: Akumulacija u potkožnoj masnoći (koncentracija 5-10 puta veća od plazme), formirajući rezervoar lijeka.
Praziquantel: Proboj u prodiranju agenasa specifičnih za trakavice
Molekularna svojstva i izazovi prodiranja u kožu
Praziquantel ima molekularnu težinu od 312,41 g/mol i vrijednost LogP od 2,8. Spada u hidrofilne lijekove (-rastvorljiv u vodi 4 mg/mL) i tradicionalno se smatra da je teško proći kroz kožnu barijeru. Njegova otpornost na prodiranje uglavnom dolazi od:
Niska rastvorljivost masti: LogP vrednost<3, difficult to penetrate the lipid matrix of the stratum corneum;
Visok polaritet: Molekul sadrži pirazinske prstenove i benzenske prstenove, formirajući jako polarnu strukturu koja ograničava pasivnu difuziju.
Mehanizam i ciljanje otpornosti na trakavice
Praziquantel ubija trakavice putem sljedećih mehanizama:
Poremećaj kalcijumskih kanala: aktivira kalcijumske kanale tipa L- na površinskoj membrani trakavica, što dovodi do povećanog priliva kalcijumovih jona i trajne kontrakcije mišića i grčeva;
Povreda površinske membrane: uništava glikoproteinsku strukturu površinske membrane trakavice, povećava propusnost membrane i dovodi do dehidracije i smrti parazita;
Imunološka aktivacija: Izlaganje antigenima trakavice aktivira imuni sistem domaćina (kao što je fagocitoza makrofaga) da eliminiše parazite.
Njegov LC50 za Dipylidium caninum kod pasa je 0,1 μg/mL, a osjetljiv je na obične trakavice kod mačaka kao što je Taenia solium.
Poboljšan prodor inovativnih sistema isporuke
Nano kristalna disperzija: Praziquantel nanokristali brzo prodiru kroz lijevak folikula dlake, sa stopom penetracije od 15% u roku od 1 sata;
Efekat nosača lipida: Lipofilne grupe esafoksolana i epinomektina formiraju vodonične veze sa prazikvantelom, promovišući njihov prolaz kroz stratum corneum;
Podešavanje PH: Dodajte pufer limunske kiseline (pH 5,5) u formulu da povećate udio nedisociranog prazikvantela (sa 30% na 70%) i poboljšate efikasnost permeacije.
Popularni tagovi: esafoksolaner eprinomektin i prazikvantel topikalna otopina, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju