Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača injekcija sulfadimidina 100 ml u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetne injekcije sulfadimidina od 100 ml za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Sulfadimidin injekcija 100ml(Sodium Sulfonamide Injection 100ml) je sulfonamidni antibiotik koji se široko koristi u veterinarskoj kliničkoj praksi. Lijek je bezbojna ili blago žuta bistra tekućina koja je sklona propadanju kada je izložena svjetlosti, pa ga je potrebno čuvati dalje od svjetlosti. Njegove specifikacije pakovanja su različite, uključujući 100ml, 250ml, 500ml i 1000ml, kako bi zadovoljile različite potrebe tretmana. U području veterinarske medicine, injekcija sulfametoksazol natrijuma se široko koristi za liječenje infekcija kod stoke kao što su goveda, ovce, svinje i perad. Na primjer, u farmama mliječnih ovaca, lijek se može direktno ispuštati u obližnje rijeke ispiranjem otpadnih voda, ali treba obratiti pažnju na potencijalno zagađenje koje može uzrokovati okolišu. Osim toga, u uzgoju stoke i peradi, ovaj lijek se također često koristi za prevenciju i liječenje bolesti uzrokovanih osjetljivim bakterijama.
 |
 |
Sulfadimidin COA
Sulfadimidin injekcija 100ml(sulfametazin natrijum injekcija) je antibiotik širokog spektra-, koji pripada sulfonamidnim antibioticima, posebno dizajniran za industriju uzgoja stoke i peradi za liječenje zaraznih bolesti uzrokovanih osjetljivim bakterijama. Njegova proizvodna pozadina proizlazi iz globalne potražnje za efikasnim i sigurnim antibioticima u stočarskoj i živinarskoj industriji, posebno u zemljama u razvoju gdje je prevencija i kontrola bolesti ključna karika u osiguravanju proizvodnje stoke. Ovaj proizvod ispoljava antibakterijsko djelovanje inhibiranjem metabolizma folata u bakterijama i ima značajne terapijske učinke na Gram pozitivne bakterije, neke Gram negativne bakterije i protozoe (kao što je kokcidioza). Pogodan je za gastrointestinalne infekcije, respiratorne infekcije i infekcije urinarnog i reproduktivnog sistema kod stoke kao što su svinje, krave, ovce i konji.
Pozicioniranje jezgra proizvoda i pozadina sinteze
Sulfametoksazin (SM2) je osnovni aktivni sastojak (API) sulfonamidnih antibiotika, sa hemijskim nazivom N - (4,6-dimetil-2-pirimidinil) sulfonamid, molekulske formule C ₁₂ H ₁₄ N ₄, 3.38 mol. mase i O 38 Dizajn njegovog puta sinteze treba da ispuni sljedeće osnovne zahtjeve:
Prilagodljivost antibakterijskog mehanizma: Inhibicijom bakterijske dihidrofolat sintaze i blokiranjem lanca metabolizma folata, potrebno je osigurati da je molekularna struktura vrlo slična para aminobenzojevoj kiselini (PABA) kako bi se postigla kompetitivna inhibicija.
Farmakokinetička optimizacija: Potrebno je kontrolisati molekularni polaritet kako bi se postigla brza gastrointestinalna apsorpcija (bioraspoloživost veća od ili jednaka 85%) i široka distribucija u tkivu (koncentracija cerebrospinalne tekućine koja dostiže 30% -80% koncentracije lijeka u krvi).
Izvodljivost industrijalizacije: Neophodno je izabrati rutu sa lako dostupnim sirovinama, jednostavnim koracima i stabilnim prinosom kako bi se smanjili troškovi proizvodnje (ciljani trošak manji ili jednak 150 juana/kg).
Analiza glavnih puteva sinteze
Globalno gledano, industrijska sintezaSulfadimidin injekcija 100mluglavnom usvaja sljedeća tri tehnološka pravca, a njihova tehnička i ekonomska poređenja su prikazana u donjoj tabeli:
| Vrsta rute | Kombinacija sirovina | Ključni koraci | Ukupan prinos | Troškovi sirovina | Zrelost industrijalizacije |
| Metoda kondenzacije pirimidinskog prstena | 4-acetilaminobenzensulfonil hlorid+2-amino-4,6-dimetilpirimidin | Sulfonilacija → Kondenzacija → Hidroliza | 68%-72% | 120-140 | Visoko |
| Metoda ciklizacije acetilacetona | Sulfonamid+acetilaceton | Sinteza prstena → oksidacija → neutralizacija | 75%-78% | 95-110 | Gornja sredina |
| Metoda zamjene hloropirimidina | Natrijum sulfonamid+2-hloro-4,6-dimetilpirimidin | Nukleofilna supstitucija → rafiniranje | 62%-65% | 150-180 | Kineski |
1. Metoda kondenzacije pirimidinskog prstena (klasični put)
Priprema sirovina
4-Acetilaminobenzensulfonil hlorid (ASC): Pripremljen od p-nitrobenzensulfonil hlorida redukcijom (Fe/HCl) i acetilacijom (Ac ₂ O), čistoće veće ili jednako 99,5%.
2-Amino-4,6-dimetilpirimidin: sintetizovan kondenzacijom acetilacetona i gvanidina (katalizovan NaOH, refluksovan na 120 stepeni tokom 6 sati) sa prinosom od 82% -85%.
Osnovna reakcija
Faza sulfonilacije: ASC i 2-amino-4,6-dimetilpirimidin se kondenzuju u piridinskom rastvaraču (reakcija na 80 stepeni tokom 8h) da bi se dobio N-sulfonil intermedijer sa prinosom od 92% -94%.
C₈H₈N₂O₃SCl + C₆H₁₀N₄ → C₁₄H₁₆N₆O₃S + HCl
Faza hidrolize: Intermedijer je hidrolizovan u rastvoru NaOH (2M) (refluksovan na 100 stepeni 2 sata) da bi se uklonila acetil zaštitna grupa i stvorio sirovi SM2 sa prinosom od 98% -99%.
Proces rafiniranja
Kontrola kristalizacije: Sirovi proizvod rastvoriti u vrućoj vodi (60 stepeni), dodati aktivni ugalj (1% w/w) za dekolorizaciju, polako ohladiti na 10 stepeni za kristalizaciju, filtrirati i rekristalisati sa etanolom vodom pomešanim rastvaračem (3:1), osušiti da bi se dobio API (HPLC čistoća veća ili jednaka 99%).
Kontrola kvaliteta: Zaostali piridin (manji ili jednak 0,1%), teški metali (manji ili jednaki 10ppm) i srodne supstance (pojedinačne nečistoće manje od ili jednake 0,5%) moraju biti testirane.
Tehničke prednosti: Lako se dobijaju sirovine, jasni koraci, pogodni za{0}}proizvodnju velikih razmera.
Tehnički izazov: Neophodno je striktno kontrolisati pH vrednost hidrolize (8,5-9,0), inače može dovesti do otvaranja pirimidinskog prstena.
2. Metoda ciklizacije acetilacetona (inovativni put)
Predtretman sirovina
Sulfonamid: Sintetizira se kondenzacijom sulfonamida i nitrogvanida, a raspodjela veličine čestica (D50=50-70 μm) treba kontrolirati kako bi se poboljšala brzina reakcije.
Acetilaceton: Potrebno ga je dehidrirati do sadržaja vlage manjeg od ili jednakog 0,05%, inače će utjecati na selektivnost ciklizacije.
Osnovna reakcija
Stadij prstena: sulfonamid, acetilaceton i natrijum bisulfit (molarni odnos 1:1,2:0,1) se zagrevaju i refluksuju u rastvoru NaOH (1M) na 100 stepeni tokom 12 sati da bi se dobili prstenasti intermedijeri sa prinosima u rasponu od 78% do 82%.
C₇H₉N₃O₂S + C₅H₈O₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + H₂O + CO₂
Faza oksidacije: Intermedijer se oksidira sa H ₂ O ₂ (30%) na sobnoj temperaturi tokom 2 sata, pretvarajući tiolnu grupu u sulfonil grupu sa prinosom od 95% -97%.
Optimizacija naknadne obrade
Neutralizacija kristalizacije: Neutralizirati oksidirajuću otopinu hlorovodoničnom kiselinom na pH 5,5-6,0, dodati kristale sjemena da izazovu kristalizaciju, filtrirati i osušiti da se dobije API.
Inovacija procesa: Usvajanje reaktora s kontinuiranim protokom umjesto reakcije kotla, skraćuje vrijeme ciklizacije na 4 sata i povećava prinos na 85%.
Tehničke prednosti: manje koraka, niži troškovi sirovina, pogodan za fleksibilnu proizvodnju.
Tehnički izazov: Tokom faze ciklizacije, nusproizvodi kao što je sulfametoksazol se lako stvaraju, a sistem katalizatora treba optimizirati.
3. Metoda zamjene hloropirimidina (dodatni put)
Sinteza ključnih međuproizvoda
2-Hloro-4,6-dimetilpirimidin: Pripremljen hlorisanjem 2,4,6-trimetilpirimidina sa gasovitim hlorom (80 stepeni, 2h), potrebno je kontrolisati selektivnost mesta hlorisanja (ciljani proizvod veći ili jednak 90%).
Reakcija nukleofilne supstitucije
Natrijum sulfonamid reaguje sa 2-hloro-4,6-dimetilpirimidinom u DMF rastvaraču (120 stepeni, 6h) da bi se dobio SM2 sa prinosom od 65% -70%.
C₆H₈N₂O₂SNa + C₆H₇ClN₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + NaCl
Tehnička ograničenja: Cena hloropirimidinskih sirovina je visoka, a reakcija zahteva bezvodne uslove, što otežava industrijalizaciju.
Kontrola ključnih parametara procesa
Optimizacija reakcionih uslova
Kontrola temperature
Reakcija sulfonilacije: 75-85 stepeni (brzina reakcije se povećava za 1,2 puta za svakih 5 stepeni, ali prekoračenje od 90 stepeni može lako dovesti do raspadanja sulfonil hlorida).
Prstenasta reakcija: 95-105 stepeni (potrebna je precizna kontrola da bi se izbegle neželjene reakcije).
PH podešavanje
Faza hidrolize: pH=8.5-9.0 (praćeno u realnom-vrijemenu pomoću pH metra, sa odstupanjem od ±0,2 koje zahtijeva dodavanje alkalne otopine).
Faza neutralizacije: pH=5.5-6.0 (otopinu kiseline treba polako dodavati u kapima kako bi se spriječilo lokalno prekomjerno zakiseljavanje).
Izbor katalizatora
Reakcija sulfonilacije: Piridin (doza 1,5 eq) može povećati selektivnost reakcije do 92%.
Prstenasta reakcija: Natrijum bisulfit (0,1eq) može inhibirati oksidativne nuspojave.
Strategija kontrole nečistoća
Nečistoće u polaznim materijalima
ASC treba da kontroliše rezidualni p-nitrobenzensulfonil hlorid (manji ili jednak 0,5%), inače se lako stvaraju nitro nečistoće.
Ostaci sulfonamida (manji ili jednaki 0,3%) moraju biti testirani na sulfonamide, inače može dovesti do prekomjernih nivoa srodnih supstanci u konačnom proizvodu.
Procesne nečistoće
Nusprodukt sulfonilacije: Smanjite stvaranje disulfonilnih nečistoća kontroliranjem vremena reakcije (manje ili jednako 8h).
Ciklični nusproizvodi: Sadržaj sulfametoksazola se smanjuje korištenjem postupnog načina hranjenja (dodavanje acetilacetona u tri dijela).
Degradacijske nečistoće
Test prisilne degradacije pokazao je da je SM2 sklon stvaranju nečistoća sulfonske kiseline na visokim temperaturama (105 stepeni), a temperaturu sušenja treba kontrolisati da bude manja ili jednaka 80 stepeni.
Izgradnja sistema kontrole kvaliteta
Standardi za inspekciju sirovina
| Inspection Item | Metoda | limit |
| Čistoća | HPLC (metoda normalizacije površine) | Veće ili jednako 99,5% |
| Vlaga | Metoda Karla Fišera | Manje ili jednako 0,5% |
| Preostali rastvarač | GC (headspace metoda) | Etanol manje ili jednako 0,5% |
| Heavy metal | Atomska apsorpciona spektroskopija | Manje ili jednako 10ppm |
Srednja kontrola
Intermedijeri sulfonilacije
Tačka topljenja: 198-202 stepena (diferencijalna skenirajuća kalorimetrija, DSC).
Sadržaj: HPLC određivanje Veći ili jednak 98,0%.
Ciklični intermedijari
Infracrvena spektroskopija (IR): karakteristični pikovi bi se trebali pojaviti na 1650 cm ⁻¹ (C=O vibracija istezanja) i 1580 cm ⁻¹ (C=N vibracija istezanja).
Sadržaj vlage: određen metodom Karl Fischer Manji ili jednak 1,0%.
Standardi za izdavanje gotovih proizvoda
| Inspection Item | Metoda | limit |
| Sadržaj | HPLC (eksterna standardna metoda) | 98.5%-101.0% |
| Srodne supstance | HPLC (metoda samopoređivanja) | Pojedinačna nečistoća Manja ili jednaka 0,5% |
| Preostali rastvarač | GC (headspace metoda) | Aceton manje od ili jednako 0,3% |
| Raspuštanje | Metoda vesla (50 o/min, 30 min) | Veće ili jednako 85% |
| Microbial Limit | Metoda membranske filtracije | Ukupan broj aerobnih bakterija manji ili jednak 100CFU/g |
Trendovi u industriji i budući pravci
Tehnološka nadogradnja
Kontinuirana proizvodnja: Upotreba mikrokanalnih reaktora za postizanje kontinuirane sulfonacione hidrolize, skraćujući proizvodni ciklus na 8 sati (tradicionalni tip kotla zahtijeva 16 sati).
Tehnologija enzimske katalize: Razvijanje sinteze SM2 katalizovane sulfotransferazom, smanjenje upotrebe hemijskih reagensa za 30%.
Green Chemistry
Rekuperacija rastvarača: Rekuperacija piridina (tačka ključanja 115 stepeni) sa stopom recikliranja većom ili jednakom 90%.
Atomska ekonomija: Optimizirajte rutu ciklizacije kako biste smanjili faktor E (faktor okoliša) sa 8,2 na 5,6.
Prilagođene usluge
Polikristalna kontrola: Prilagodite kristalnu formu (Forma I/Forma II) pomoću rastvarača za kristalizaciju (omjer etanol/voda) kako biste zadovoljili različite zahtjeve formulacije.
Prilagođavanje spektra nečistoća: Kontrolišite specifične nečistoće (kao što je sulfametoksazol Manje ili jednako 0,2%) prema zahtevima kupaca.
Popularni tagovi: sulfadimidin injekcija 100ml, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, prodaja