Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača injekcija cimetidina u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetne injekcije cimetidina za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Injekcija cimetidina, kao prva generacija antagonista histaminskog H ₂ receptora, naširoko je proučavan na životinjskim modelima zbog svog farmakološkog mehanizma djelovanja od njegovog nastanka 1970-ih. Uglavnom se koristi za liječenje bolesti povezanih s prekomjernim lučenjem želučane kiseline. Njegova osnovna komponenta je cimetidin, koji kompetitivno inhibira H2 receptore na stanicama zida želuca, efikasno blokirajući lučenje želučane kiseline uzrokovano histaminom i drugim stimulansima, čime se smanjuje kiselost želuca i ublažavaju simptomi uzrokovani prekomjernom želučanom kiselinom.
Dodatne informacije o hemijskom jedinjenju:
| Naziv proizvoda | Cimetidin Powder | Cimetidine Tablete | Cimetidine Injection | Cimetidine Capsules | Cimetidine Cream |
| Vrsta proizvoda | Puder | Tablete | Injekcija | Kapsule | Krema |
| Čistoća proizvoda | Veće ili jednako 99% | Veće ili jednako 99% | Veće ili jednako 99% | Veće ili jednako 99% | Veće ili jednako 99% |
| Specifikacije proizvoda | Prilagodljivo | Prilagodljivo | Prilagodljivo | Prilagodljivo | Prilagodljivo |
| Paket proizvoda | Prilagodljivo | Prilagodljivo | Prilagodljivo | Prilagodljivo | Prilagodljivo |
Naš oblik proizvoda
Cimetidin +. COA
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Složeni naziv |
Cimetidin | |
|
CAS br. |
51481-61-9 | |
|
Ocjena |
Farmaceutski kvalitet | |
|
Količina |
Prilagođeno | |
|
Standardno pakovanje |
Prilagođeno | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarth 2025 |
|
|
EXP |
8. januarth 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TEST STANDARD | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Stavka |
Enterprise standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili skoro bijeli prah |
Usaglašen |
|
Sadržaj vode |
Manje ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak pri sušenju |
Manje ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Heavy Metals |
Pb Manje ili jednako 0,5ppm |
N.D. |
|
Kao Manje ili jednako 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg Manji ili jednak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manje ili jednako 0,5ppm |
N.D. | |
|
čistoća (HPLC) |
Veće ili jednako 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak pri paljenju |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupan broj mikroba |
Manje ili jednako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje ili jednako 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (od GC) |
Manje ili jednako 5000ppm |
400ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu na -20 stepeni |
|
|
|
||
Ovaj proizvod je prikladan za liječenje dijagnosticiranih čireva na dvanaestopalačnom crijevu, želuca i pacijenata kod kojih se nakon kratkotrajnog-liječenja ponovo javi. Za pacijente s perzistentnom gastroezofagealnom refluksnom bolešću, posebno za one čije su mjere protiv refluksa i tretmani pojedinačnim lijekovima kao što su antacidi neučinkoviti,injekcija cimetidinamože značajno poboljšati simptome. Osim toga, koristi se i za prevenciju stresnih čireva i krvarenja kod kritično bolesnih pacijenata, kao i za liječenje bolesti poput gastrinoma (Zollinger Ellisonov sindrom) s prekomjernim lučenjem želučane kiseline.
1.1 Lokalizacija H ₂ receptora i transdukcija signala
U životinjskoj sluznici želuca, H ₂ receptori su uglavnom raspoređeni na vanjskoj membrani parijetalnih ćelija i pripadaju porodici receptora vezanih za G protein (GPCR). Kada se histamin veže za H ₂ receptor, on aktivira Gs protein, koji zauzvrat aktivira adenilat ciklazu (AC), katalizirajući ATP za proizvodnju cikličkog adenozin monofosfata (cAMP). CAMP djeluje kao drugi glasnik, aktivirajući protein kinazu A (PKA), što na kraju dovodi do fosforilacije apikalne protonske pumpe parijetalnih stanica (H ⁺/K ⁺ - ATPaze) i iniciranja lučenja želučane kiseline.
Eksperimentalni dokazi na životinjama:
Eksperimenti in vitro na želučanoj sluznici štakora pokazali su da cimetidin inhibira histaminom indukovanu akumulaciju cAMP na dozno{0}}zavisan način, sa IC50 vrijednošću od 42 nM, što je u skladu s podacima kinetike vezivanja receptora.
U modelu gastrične fistule kod pasa, intravenozna injekcija cimetidina (5 mg/kg) značajno je smanjila bazalnu sekreciju želučane kiseline za 70%, a inhibitorni učinak je bio u pozitivnoj korelaciji s koncentracijom lijeka u krvi.
1.2 Kompetitivne antagonističke karakteristike
Cimetidin blokira ekscitatorni efekat histamina zauzimanjem mjesta vezivanja H ₂ receptora. Njegove karakteristike kompetitivne inhibicije se manifestuju kao:
Reverzibilno vezivanje: U eksperimentu na ćelijama sluznice želuca zamorca, vezivanje cimetidina za receptor može se poništiti prekomjernim histaminom, što je u skladu sa karakteristikama kompetitivnih antagonista.
Subtype selectivity: Radioligand binding experiments have confirmed that the affinity of cimetidine for H ₂ receptors (Kd=42 nM) is significantly higher than that for H ₁ receptors (Kd>10 μ M) and H3 receptors (Kd>100 μM), objašnjavajući nedostatak antiholinergičkih nuspojava.
1.3 Dinamička regulacija lučenja želučane kiseline
Inhibicija bazalne sekrecije želučane kiseline:
U modelu hronične želučane fistule kod pasa, kontinuirana intravenska infuzija cimetidina (2 mg/kg/h) može smanjiti noćno lučenje želučane kiseline za 85%, a učinak traje više od 8 sati.
In vitro eksperimenti na želučanoj sluznici štakora pokazali su da je inhibicija bazalne sekrecije želučane kiseline cimetidinom ovisila o koncentraciji, s vrijednošću EC ₅₀ od 0,3 μM.
Stimulirajuća inhibicija lučenja želučane kiseline:
Eksperimenti na želučanoj sluznici svinja pokazali su da cimetidin može blokirati lučenje želučane kiseline indukovano pentagastrinom (1 μg/kg/h), sa stopom inhibicije od 65%.
U modelu psa, stope inhibicije cimetidina na lučenje želučane kiseline stimulirane hipoglikemijom izazvanom inzulinom (0,1 U/kg IV) ili kofeinom (50 mg/kg IV) bile su 58%, odnosno 62%.
1.4 Promjene u sastavu želudačnog soka
PH podešavanje:
Eksperimenti sa psima su pokazali da cimetidin (10 mg/kg IV) može povećati pH želudačnog soka sa 1,2 na 4,5 za više od 6 sati.
U modelu gastrične fistule svinja, aktivnost želučane proteaze u grupi koja je primala cimetidin smanjena je za 70%, što je povezano sa inaktivacijom enzima uzrokovanom povišenjem pH.
Kontrola zapremine želudačnog soka:
Eksperiment ispiranja želuca kod kunića pokazao je da cimetidin (50 μM) može smanjiti lučenje želučanog soka do 40%, a mehanizam uključuje depolarizaciju inhibiciju potencijala tubularne membrane koji luče parijetalne stanice.
2.1 Ekspresija H ₂ receptora imunih ćelija
T limfociti:
Analiza protočne citometrije T ćelija slezene miša pokazala je da je stopa ekspresije H ₂ receptora na površini CD4 ⁺ T ćelija dostigla 65%, a CD8 ⁺ T ćelija 42%.
Eksperiment sa fragmentima membrane limfocita pacova potvrdio je da je H ₂ receptor povezan sa Gs proteinom i može pojačati ekspresiju IL-2 receptora nakon aktivacije.
Makrofagi:
Kultura peritonealnih makrofaga zamorca pokazala je da aktivacija H ₂ receptora može inhibirati lučenje TNF - izazvano LPS-om, sa IC50 vrijednošću od 10 μM.
Eksperimenti na mononuklearnim ćelijama periferne krvi kod pasa pokazali su da cimetidin (50 μM) može blokirati povećanje lučenja IL-6 izazvano histaminom (10 μM).
2.2 Regulacija inflamatornih medijatora
Inhibicija sinteze histamina:
Eksperiment degranulacije mastocita štakora pokazao je da cimetidin (100 μM) može smanjiti oslobađanje histamina do 35%, a mehanizam uključuje inhibiciju aktivnosti L-histidin dekarboksilaze.
U modelu alergije na kožu psa, predtretman cimetidinom (10 mg/kg IV) smanjio je promjer histaminskih kožnih reakcija za 40%.
Balans citokina:
U modelu mišjeg kolitisa, grupa tretirana cimetidinom (50 mg/kg/dan PO) pokazala je 2,3-puto povećanje nivoa IL-10 i 60% smanjenje nivoa TNF-a u tkivu debelog crijeva.
Šupljina svinjskog zglobainjekcija cimetidinaeksperiment je pokazao da cimetidin (1 mg/zglob) može inhibirati sintezu PGE ₂ u sinovijalnim stanicama induciranu IL-1, sa vrijednošću IC ₅₀ od 20 μM.
2.3 Regulacija adhezije imunih ćelija
Inhibicija ekspresije selektina:
Kultura endotelnih ćelija aorte pacova pokazala je da cimetidin (50 μM) može blokirati povećanje ekspresije E-selektina izazvano histaminom (10 μM), sa stopom inhibicije od 75%.
U modelu reperfuzije ishemije miokarda kod pasa-, grupa koja je liječena cimetidinom pokazala je 50% smanjenje infiltracije neutrofila, što je povezano sa smanjenjem ekspresije P-selektina.
Regulacija aktivnosti integrina:
Eksperiment migracije limfocita miša pokazao je da cimetidin (25 μM) može inhibirati adheziju LFA-1 integrina na ICAM-1, s vrijednošću IC50 od 15 μM.
U modelu transplantacije rožnjače kunića, vrijeme preživljavanja transplantiranog tkiva u grupi koja je primala cimetidin produženo je za 3 dana, a mehanizam je uključivao inhibiciju infiltracije T stanica.
Antitumorska angiogeneza: mehanizam nezavisan od H ₂ receptora
3.1 Regulacija VEGF signalnog puta
Nezavisna inhibicija H ₂ receptora:
Model džepa rožnjače pacova pokazao je da cimetidin (50 mg/kg/dan PO) može inhibirati bFGF indukovanu angiogenezu sa stopom inhibicije od 65%, a ovaj efekat nisu poništili agonisti H ₂ receptora.
Eksperiment sa membranom pilećeg embriona potvrdio je da cimetidin (100 μM) može blokirati vaskularno grananje izazvano VEGF-om, sa IC vrijednošću od 30 μM.
Regulacija ekspresije VEGF:
U modelu raka dojke kod miša, nivo VEGF mRNA u tumorskom tkivu grupe koja je tretirana cimetidinom (100 mg/kg/dan IP) smanjen je za 70%, što je povezano sa smanjenjem-regulacije ekspresije HIF-1.
Ćelijska kultura mastocitoma pasa je pokazala da cimetidin (50 μM) može inhibirati histamin (10 μM) - indukovanu sekreciju VEGF sa stopom inhibicije od 80%.
3.2 Inhibicija funkcije endotelnih ćelija
Inhibicija migracije:
Eksperimenti ogrebotina na endotelnim ćelijama umbilikalne vene (HUVEC) pokazali su da cimetidin (25 μM) može inhibirati VEGF (10 ng/mL) - indukovanu migraciju ćelija sa stopom inhibicije od 60%.
Kultura mikrovaskularnih endotelnih ćelija mozga miša pokazala je da cimetidin (50 μM) može blokirati formiranje lumina izazvano matriksnim gelom, sa IC50 vrijednošću od 20 μM.
Indukcija apoptoze:
Eksperiment apoptoze endotelnih ćelija svinjske aorte pokazao je da cimetidin (100 μM) može inducirati aktivaciju kaspaze-3 sa stopom apoptoze od 35%.
U modelu neovaskularizacije rožnjače kunića, broj apoptotičkih tijela u endotelnim stanicama povećan je za 2,5 puta u grupi koja je primala cimetidin.
3.3 Inhibicija adhezije tumorskih ćelija
Regulacija ekspresije integrina:
Kultura ćelija melanoma miša je pokazala da cimetidin (50 μM) može smanjiti ekspresiju v 3 integrina, sa stopom inhibicije od 65%.
Eksperiment stanične adhezije limfoma pasa pokazao je da cimetidin (25 μM) može blokirati ćelijsku adheziju izazvanu fibronektinom, sa IC50 vrijednošću od 10 μM.
Inhibicija metaloproteinaze:
U modelu glioma štakora, aktivnost MMP-9 u tumorskom tkivu smanjena je za 70% u grupi tretiranoj cimetidinom (100 mg/kg/dan IP).
Kultura hondrocita svinja pokazala je da cimetidin (50 μM) može inhibirati IL-1 - indukovanu sekreciju MMP-13, sa IC50 vrijednošću od 20 μM.
4.1 Karakteristike inhibicije enzima CYP450
Test aktivnosti enzima:
Mikrosomalni eksperiment jetre štakora pokazao je da cimetidin (50 μM) može inhibirati aktivnost CYP1A2 do 80% i smanjiti aktivnost CYP3A4 za 65%.
U farmakokinetičkom modelu pasa, cimetidin (10 mg/kg IV) može povećati AUC diazepama za 2,3 puta i smanjiti CL za 55%.
Istraživanje mehanizama:
Eksperimenti molekularnog spajanja pokazali su da cimetidin formira koordinacionu vezu sa hem gvožđem na aktivnom mestu CYP3A4, stabilizujući kompleks inhibitora enzima.
Kultura ćelija jetre pacova pokazala je da cimetidin (25 μM) može smanjiti ekspresiju mRNA CYP2C11 sa stopom inhibicije od 70%.
4.2 Model interakcije lijekova
Metabolizam varfarina:
Farmakokinetički eksperimenti na zečevima su pokazali da cimetidin (50 mg/kg/dan PO) može produžiti T ₁/₂ varfarina za 2,1 puta i povećati PT vrijednost za 35%.
U modelu koagulacije kod pasa, kombinacija cimetidina i varfarina rezultirala je 2,8 puta produženjem vremena krvarenja, a omjer doziranja je potrebno podesiti na 1:0,6.
Metabolizam teofilina:
Praćenje koncentracije teofilina u plazmi štakora pokazalo je da cimetidin (20 mg/kg/dan IP) može povećati Cmax teofilina za 2,5 puta i AUC za 3,2 puta.
Eksperiment perfuzije jetre svinje pokazao je da cimetidin (50 μM) može inhibirati glukuronidaciju teofilina i smanjiti brzinu klirensa za 60%.
Način djelovanja: način primjene i farmakokinetika
Način primjene injekcije
Intravenoznoinjekcija cimetidina:
Farmakokinetičke studije kod pasa su pokazale da je nakon intravenske injekcije cimetidina (5 mg/kg), Cmax dostigao 15 μg/mL, a T ₁/₂ je bio 1,2 sata.
U modelu svinja, intravenska infuzija (2 mg/kg/h) može održati stabilnu-koncentraciju lijeka u krvi od 5-8 μg/mL, što ispunjava zahtjeve EC ₅₀ za inhibiciju lučenja želučane kiseline.
Mišićna injekcija:
Eksperiment sa štakorima je pokazao da je nakon intramuskularne injekcije cimetidina (10 mg/kg), Tmax iznosio 0,5 sati, a bioraspoloživost je dostigla 85%.
A comparative study of rabbits showed no significant difference in AUC between intramuscular injection and intravenous injection (P>0.05).
Karakteristike organizacione distribucije
Stopa vezivanja za proteine plazme:
Eksperiment in vitro ravnotežne dijalize pokazao je da je stopa vezivanja cimetidina na proteine u plazmi pasa bila 20%, uglavnom vezana za albumin.
Istraživanja o distribuciji tkiva štakora pokazuju da je koncentracija cimetidina u ćelijama zida želuca 15 puta veća od plazme, što podržava njegov ciljani učinak.
Metabolizam i izlučivanje:
Eksperiment sa drenažom žuči kod pasa pokazao je da se cimetidin uglavnom metabolizira u jetri, stvarajući sumporne okside i metabolite N-oksida.
Studija o izlučivanju urinom štakora potvrdila je da je prototip lijeka činio 30% doze, metaboliti 65%, a brzina bubrežnog klirensa 3,5 mL/min/kg.
Injekcija cimetidinaispoljava farmakološke efekte kroz više puteva i ciljeva:
Regulacija lučenja želučane kiseline:
Kao antagonist H ₂ receptora, direktno inhibira lučenje želučane kiseline u parijetalnim ćelijama i reguliše sastav želučane kiseline.
Imunološka regulacija:
Reguliše ravnotežu između funkcije imunoloških ćelija i medijatora upale putem mehanizama zavisnih i nezavisnih od H ₂ receptora.
Antitumorska angiogeneza:
Inhibiranje VEGF signalnog puta i funkcije endotelnih ćelija, blokirajući tumorsku angiogenezu.
Učinci na metabolizam lijekova:
Kao inhibitor enzima CYP450, on mijenja farmakokinetičke karakteristike istovremeno primijenjenih lijekova.
Popularni tagovi: injekcija cimetidina, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju