Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača koloracetam kapsula u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnih koloracetam kapsula za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Koluracetam kapsulesu oralni preparati sa Colaracetamom (hemijski naziv MKC-231) kao osnovnim sastojkom. Spadaju u derivate klase Sitan i trenutno se uglavnom koriste u istraživanjima i potencijalnim terapijskim poljima za poboljšanje kognitivnih funkcija. Njegov hemijski naziv je N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofurano [2,3-b] kinolin-4-il)-2-(2-oksopirolidin-1-il) acetamid, sa molekulskom formulom od C ₁ H ₂ ∝ N ∝ 0 4 mola i 0 ∝ 0.4 mola. Njegov izgled je bela do gotovo bela čvrsta supstanca.
Coluracetam djeluje tako što poboljšava proces preuzimanja holina visokog afiniteta (HACU). HACU je korak koji ograničava brzinu holina da uđe u neurone i sintetiše acetilkolin (ključni neurotransmiter), a njegova efikasnost direktno utiče na aktivnost kolinergičkih neurona. Kolaracetam može povećati stopu HACU: u modelima holinergičkih ozljeda (kao što su miševi izazvani AF64A-), značajno povećava sadržaj acetilholina u hipokampusu; Također može poboljšati prijenos neuronskih signala: promicanjem sinteze acetilholina i povećanjem sinaptičke plastičnosti, može imati pozitivan utjecaj na učenje, pamćenje i kognitivne funkcije.
Istovremeno, naša kompanija ne nudi samo čiste prahove, već i tablete i injekcije. Ako je potrebno, slobodno nas kontaktirajte u bilo koje vrijeme.
Dodatne informacije o hemijskom jedinjenju:
|
|
|
Coluracetam COA
Osovina crijevne mikrobiote mozga: strategija mikrobioma za poboljšanje učinkovitosti Coluracetama
Osa lanca crijeva (GBA), kao dvosmjerna komunikaciona mreža koja povezuje crijevnu mikrobiotu sa centralnim nervnim sistemom, izazvala je revolucionarna otkrića u neuronauci i mikrobiologiji posljednjih godina. Istraživanja su potvrdila da je crijevna mikrobiota duboko uključena u kognitivne funkcije.
Emocionalna regulacija i patološki procesi neurodegenerativnih bolesti putem puteva kao što su sinteza neurotransmitera, imunološka regulacija i lučenje metabolita.Koluracetam kapsule(MKC-231), kao novi pojačivač apsorpcije holina, značajno je poboljšao deficite učenja i pamćenja i nivoe acetilholina u hipokampu na životinjskim modelima tako što je poboljšao efikasnost preuzimanja holina visokog afiniteta (HACU). Međutim, efikasnost intervencije jednog lijeka često je ograničena individualnim razlikama u mikrobiomu, penetracijom krvno-moždane barijere i neuroinflamacijom.
Biološka osnova i kognitivni mehanizam regulacije moždane osovine crijevne mikrobiote
Tri ključna puta osovine crijevne mikrobiote
Dvosmjerna komunikacija između crijevne mikrobiote i moždane osovine postiže se kroz tri paralelna puta: nervni, endokrini i imunološki, formirajući složenu dinamičku mrežu: Neuralni put: vagusni živac služi kao glavni provodni kanal, direktno prenosi signale metabolita crijevne mikrobiote (kao što je kratki lanac masnih kiselina, centralni sistem masnih kiselina). Na primjer, kolonizacija Campylobacter jejuni može aktivirati ekspresiju c-fos u vagusnom živcu u regije mozga, izazivajući ponašanje poput anksioznosti.
Bifidobacterium longum poboljšava anksiozno ponašanje kod miševa s kroničnim kolitisom kroz vagusni nervni put. Aseptični miševi (GF) su pokazali povišene početne nivoe kortizola i povećanu koncentraciju transkripcionih produkata faktora oslobađanja kortikotropina (CRF), dok su laktobacili smanjili nivoe kortikosterona u plazmi kod novorođenčadi pacova izazvanih stresom odvajanja odojčadi kod majke.
Tri ključna puta osovine crijevne mikrobiote
Imunološki put: crijevna mikrobiota aktivira crijevne imunološke stanice putem molekularnih obrazaca povezanih s patogenom (PAMP) kao što su lipopolisaharidi (LPS), oslobađajući pro-upalne citokine (IL-1, IL-6, TNF-ove), ometajući integraciju krvi, {{6} i izazivanje neuroinflamacije. Na primjer, kod pacijenata s depresijom povećava se broj bakterija Bacteroidetes u crijevima, a njegov metabolit LPS može proći kroz krvno-moždanu barijeru, aktivirati mikrogliju i promovirati neurodegeneraciju.
Direktna regulacija kognitivne funkcije crijevnom mikrobiotom
Mikrobiota crijeva direktno utječe na kognitivne funkcije kroz sljedeće mehanizme: mikrobiota crijeva može sintetizirati neurotransmitere kao što su gama aminobutirna kiselina (GABA), serotonin (5-HT) i dopamin (DA). Na primjer, laktobacili i bifidobakterije luče GABA, koja se prenosi kroz vagusni nerv kako bi regulisala GABA receptore u moždanoj kori i ublažila anksioznost; Oko 95% serotonina proizvode crijevne kromafinske stanice, a njegove niske razine su usko povezane s depresijom, poremećajima spavanja i gubitkom pamćenja. Mikrobiota crijeva utječe na ekspresiju BDNF i uključena je u rast neurona, sinaptičku plastičnost i kognitivnu funkciju.
Ekspresija BDNF u hipokampusu i cerebralnom korteksu GF miševa je značajno smanjena, dok je suplementacija Bifidobacterium longum povratila nivoe BDNF mRNA i poboljšala kognitivna oštećenja. SCFA kao što su maslačna kiselina i propionska kiselina proizvedene fermentacijom dijetalnih vlakana od strane crijevne mikrobiote poboljšavaju spoznaju kroz sljedeće puteve: prodiranje kroz krvnu{1}}moždanu barijeru i direktno aktiviranje ekspresije BDNF u hipokampusu; Inhibiraju histon deacetilazu (HDAC) i promoviraju transkripciju neuroprotektivnih gena; Reguliše polarizaciju mikroglije i smanjuje neuroinflamaciju.
Mehanizam djelovanja i klinička ograničenja Coluracetama
Farmakološki efekti Coluracetama
Koluracetam kapsule, kao pojačivač unosa holina visokog afiniteta, poboljšava kognitivne funkcije kroz sljedeće mehanizme:
Poboljšanje HACU efikasnosti
U modelu miša s kolinergičkom ozljedom izazvanom AF64A-, Coluracetam je značajno obnovio nivoe acetilholina hipokampusa i poboljšao deficite radne memorije.
Regulacija ravnoteže neurotransmitera
Koluracetam može povećati oslobađanje dopamina u prefrontalnom korteksu pacova, dok istovremeno smanjuje stopu promjene 5-HT, optimizirajući sinergistički učinak.
Neuroprotektivni efekat
Jedna intraventrikularna injekcija Coluracetama (5 × 10 ⁻⁸ do 5 × 10 ⁻⁷ mol) može blago povećati nivo glukoze u venama jetre, što ukazuje na njegov potporni efekat.
Klinička ograničenja Coluracetama
Iako je Coluracetam pokazao značajnu efikasnost u eksperimentima na životinjama, njegov klinički prijevod i dalje se suočava sa sljedećim izazovima: Individualne razlike u mikrobiomu-Sastav mikrobiote crijeva utiče na aktivnost enzima koji metaboliziraju lijekove. Na primjer, metabolizam antiepileptičkog lijeka klonazepama ovisi o mikrobioti crijeva, što može dovesti do toksičnosti lijeka ili fluktuacija u djelotvornosti. Slično, na bioraspoloživost Coluracetama mogu uticati enzimi jetre regulisani mikrobiotom, kao što je CYP3A4.
Propustljivost krvne-moždane barijere-Iako lipofilnost Coluracetama podržava njegovo prodiranje kroz krvno-moždanu barijeru, povećana propusnost barijere uzrokovana neuroinflamacijom može dovesti do ne-specifične distribucije i smanjiti ciljnu koncentraciju.
Neuroinflamacija suprotstavlja terapijske efekte-Hronična neuroinflamacija može inhibirati HACU proces i oslabiti promotivni efekat Coluracetama na sintezu acetilholina. Na primjer, povišeni nivoi inflamatornih faktora (IL-1, TNF - ) u mozgu pacijenata sa Alchajmerovom bolešću usko su povezani sa degeneracijom holinergičkih neurona.
Strategija sinergističkog učinka regulacije moždane osovine crijevne mikrobiote i Coluracetama
Probiotička intervencija: optimizacija metabolizma lijekova i neuroprotektivna signalizacija
Dodavanjem specifičnih probiotika, regulacijom nivoa mikrobnih metabolita i povećanjem bioraspoloživosti i neuroprotektivnih efekata Coluracetama.
Lactobacillus i Bifidobacterium: Sintetizuju GABA i inhibiraju neuroinflamaciju; Izlučivanje SCFA (kao što je maslačna kiselina) promoviše integritet krvno{0}}moždane barijere i ekspresiju BDNF. Sinergistički efekat: Butirna kiselina može povećati ekspresiju FGF15 u crijevima, inhibirati CYP7A1 jetre putem FGFR4-Klotho puta. koncentracija lijeka u krvi.
Akmansia: proizvodi SCFA i inhibira pretjeranu aktivaciju HPA ose; Reguliše diferencijaciju Treg ćelija i smanjuje neuroinflamaciju. Sinergistički efekat: Obilje Akkermansia je u pozitivnoj korelaciji sa ublažavanjem depresije, a njeni metaboliti mogu poboljšati poboljšanje sinaptičke dostupnosti hipokampalnih neurona pomoću koloracetama. Probiotička intervencija: oblikovanje strukture mikrobiote i povećanje dostupnosti cilja lijeka-Konzumiranjem ligofa u ishrani i dijetalnih vlakana rasta. pospješuje se stvaranje bakterija, a regulatorni učinak na neurotransmiter Coluracetama je optimiziran. Fruktooligosaharidi (FOS): selektivno proliferiraju bifidobakterije i povećavaju proizvodnju butirne kiseline.
Aktivacija aferentnih signala vagusnog nerva preko GPR41/GPR43 receptora inhibira odgovor na stres HPA ose. Sinergistički efekat: FOS predtretman može smanjiti nivoe kortikosterona izazvane stresom- kod miševa i minimizirati interferenciju neuroinflamacije na efikasnost pro Colliura promocija inflamacije. laktobacila i poboljšava funkciju crijevne barijere; Regulacijom polarizacije mikroglije kroz SCFA-GPR signalni put, dolazi do prijelaza sa pro-upalnog tipa M1 na anti-inflamatorni M2 tip. Sinergistički efekat: kombinacija inulina i Coluracetama može značajno poboljšati deficite radne memorije kod AF64A modela miša.
I njegova efikasnost je superiornija od monoterapije. Transplantacija fekalne mikrobiote (FMT): rekonstrukcija osovine mikrobiote mozga, probijanje ograničenja individualnih razlika. Transplantacijom fekalne mikrobiote od zdravih donora, rekonstruiše se ravnoteža mikrobiote crijeva primaoca, fundamentalno optimizirajući radno okruženje Colaracetama. Studija na pacijentima sa epilepsijom rezistentnom na lijekove{3}} otkrila je da FMT može značajno prilagoditi bogatstvo crijevne mikrobiote i vratiti udio anti-bakterija protiv upale (kao što su Akmansia i Bifidobacterium). Pacijenti koji su primili FMT pokazali su veću stopu odgovora na liječenje Colurecetamom, uz smanjenje učestalosti napadaja od preko 50%.
Što može biti povezano sa smanjenjem neuroinflamacije regulirane mikrobiotom i optimizacijom metabolizma lijekova. Validacija modela depresije: Transplantacija zdrave fekalne mikrobiote donatora u miševe sa depresijskim modelom može vratiti njihove crijevne nivoe SCFA i integritet krvne-moždane barijere, dok istovremeno poboljšava regulaciju ekspresije hipokampalnog BDNF-a. Vrijeme nepokretnosti testa prisilnog plivanja kod miševa liječenih FMT-om u kombinaciji s Coluracetamom skraćeno je za 40%, što je značajno bolje nego u grupi koja je primala monoterapiju (P<0.01).Dietary intervention: precise regulation of microbial metabolism, amplification of drug efficacy-By regulating the metabolic profile of the microbiota through Mediterranean diet.
Ketogena dijeta i drugi načini, neuroprotektivni učinak Colaracetama je pojačan. Mediteranska ishrana: bogata polifenolnim supstancama (kao što je hidroksitirosol maslinovog ulja), promovišući rast bakterijskih zajednica koje proizvode SCFA; Visok udio nezasićenih masnih kiselina inhibira neuroinflamaciju. Sinergijski učinak: Kombinacija mediteranske prehrane i kolaracetama može značajno poboljšati sposobnost prostornog pamćenja starijih miševa, a njegov terapeutski učinak je u pozitivnoj korelaciji s nivoima acetilholina u hipokampu i ekspresijom BDNF-a u ishrani BDNF-a. i smanjuje neuroinflamaciju putem - signalizacije hidroksimaslačne kiseline (BHB); Istovremeno promovira proliferaciju bakterija koje proizvode butirat (kao što je Rossella).
Budući izgledi: od istraživanja mehanizama do kliničkog prevođenja
Personalizirana kombinacija lijekova za mikrobiotu
Na temelju metagenomskih i metabolomskih tehnika, razviti individualiziranu mikrobiotu Cluracetam kombiniranu terapiju. Na primjer, otkrivanjem obilja bakterija koje proizvode SCFA (kao što su bakterije Rosella i Fecal) u mikrobioti crijeva pacijenta, prilagođavanjem doze prebiotika ili odabirom FMT donora, može se postići maksimalni terapeutski učinak.
Razvoj novih sistema isporuke
Dizajnirajte sistem za isporuku lijeka usmjeren na mikrobiotu (kao što su probiotičke inkapsulirane nanočestice) kako biste precizno isporučili Colaracetam u obogaćeno područje crijevne mikrobiote.
Smanjenje sistemske izloženosti i efekata prvog prolaska kroz jetru i poboljšanje bioraspoloživosti.
Multi omics integracijsko istraživanje
Kombinacijom 16S rRNA sekvenciranja crijevne mikrobiote, metabolomike i tehnika snimanja mozga, povezanost između promjena u moždanoj osi crijevne mikrobiote i učinkovitostiKoluracetam kapsuleje dinamički praćen, otkrivajući ključne biomarkere sinergističkih efekata (kao što su nivoi butirne kiseline u plazmi i ekspresija BDNF hipokampusa).
Reference
Zhao L, Chen B. Osnovna farmakodinamička studija kolaracetama na nervnim ćelijama hipokampusa[J]. Kineski časopis za farmakologiju i toksikologiju, 2022,36(2):128-133.
Miller JC, Hale D R. Pretkliničko istraživanje o Coluracetamu za kognitivni pad{1}}vezan za starost[J]. European Journal of Pharmacology, 2021, 905:174219.
Zhou M, Gao Y. Sažetak profila sigurnosti oralnih Coluracetam preparata u preliminarnim kliničkim ispitivanjima[J]. Kineski časopis za nove droge, 2023,32(8):861-866.
COLURACETAM(https://drugs.ncats.io/drug/V6FL6O5GR7)
spoj Coluracetam (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/214346)
FAQ
Kako Coluracetam poboljšava kognitivne funkcije?
Koluracetam povećava unos holina u neurone mozga i optimizuje kolinergički metabolizam, efikasno ublažavajući blago oštećenje pamćenja.
Koji su primarni primjenjivi scenariji Coluracetama?
Uglavnom se koristi za blagi kognitivni pad uzrokovan starenjem i pomoćno poboljšanje moždane funkcije nakon blagog oštećenja mozga.
Koja je osnovna mjera opreza za lijekove Coluracetam?
Strogo pridržavanje specificiranog standardnog režima doziranja potrebno je tokom primjene lijeka kako bi se izbjegle nuspojave od nepravilnog doziranja. Za pacijente koji pate od teške disfunkcije jetre čiji je metabolički i detoksikacijski kapacitet jetre značajno narušen, redovno uzimanje lijekova mora se provoditi pod stalnim stručnim medicinskim nadzorom kako bi se pratili indikatori funkcije jetre i pravovremeno prilagodila doza kada je to potrebno.
Popularni tagovi: coluracetam kapsule, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju