AOD 9604kapsulaje sintetički polipeptid od 30-aminokiselina. Oponašajući peptidni fragment koji-oslobađa hormon rasta, može promovirati razgradnju masti i inhibirati nakupljanje masti, a istovremeno ima potencijalne antitumorske efekte. Međutim, velika molekularna težina, jaka hidrofilnost i laka enzimska hidroliza AOD 9604 rezultiraju njegovom niskom biodostupnošću i ograničavaju njegovu kliničku primjenu. Uspon nanotehnologije donio je revolucionarne promjene u sistemima za isporuku lijekova.
Nanonosači mogu postići ciljanu isporuku, produženo oslobađanje i poboljšanu stabilnost lijekova regulacijom veličine čestica, površinskog naboja i strategije modifikacije lijekova. Hitozan, kao prirodni kationski polisaharid, ima odličnu biokompatibilnost, biorazgradivost i nisku imunogenost. Amino grupe u njegovom molekularnom lancu mogu se čvrsto vezati za negativno nabijene ćelijske membrane ili mukozne membrane, povećavajući mukoznu permeabilnost lijekova. Osim toga, nanonosači hitozana mogu direktno isporučiti lijekove u limfni sistem putem tehnologije ciljanja limfe, povećati lokalnu koncentraciju lijeka i smanjiti sistemsku toksičnost.
|
|
|
AOD 9604 Primjena lijeka za zdravlje kostiju
AOD 9604 Kapsula(Drjek protiv gojaznosti 9604) je umjetno sintetizirani peptid od 16 aminokiselina izveden iz aktivnog fragmenta ljudskog hormona rasta (hGH) na pozicijama 177-191 i strukturno optimiziran. Njegov osnovni dizajn ima za cilj da očuva regulatornu aktivnost hGH u metabolizmu kostiju i eliminiše njegove nuspojave kao što su promocija rasta, hiperglikemija i povišenje IGF-1. Posljednjih godina, istraživanja su otkrila da AOD 9604 nije ograničen na gubitak težine, već ima sveobuhvatne aktivnosti zaštite kostiju koje potiču formiranje kostiju, inhibiraju resorpciju kosti, povećavaju gustoću kostiju, poboljšavaju kvalitet kostiju, popravljaju zglobnu hrskavicu, reguliraju metabolizam kalcija i fosfora i odupiru se upali i oksidaciji. Posebno je pogodan za osteoporozu u postmenopauzi, gubitak koštane mase usljed starenja, osteoartritis, sportske ozljede kostiju i gubitak koštane mase tokom perioda mršavljenja.
Fiziološka osnova skeleta i osnovni mehanizam osteoporoze
Kosti su osnovni organi ljudskog tijela koji podržavaju, kreću se, proizvode krv i skladište minerale. Balans koštanog metabolizma (formiranje kostiju osteoblasta=resorpcija kostiju osteoklasta) je srž zdravlja kostiju. Jednom kada je neuravnotežen, može dovesti do smanjenja koštane mase, osteoporoze i povećanog rizika od prijeloma.
Osnovne funkcije skeletnih ćelija
Osteoblast: Nastaje iz mezenhimalnih matičnih ćelija koštane srži, odgovornih za sintezu koštanog matriksa (kolagen tipa I, osteokalcin, koštana alkalna fosfataza), promicanje taloženja kalcijuma i fosfora i izgradnju nove kosti, glavna je pokretačka snaga formiranja kosti.
Osteoklasti: Potječu iz mononuklearnih ćelijskih linija makrofaga, odgovorni su za izlučivanje kiselih supstanci i proteaza, razlaganje koštanog matriksa i apsorpciju stare kosti. Oni su glavni izvršioci resorpcije kostiju.
Osteociti: Izvode se iz osteoblasta, koji se nalaze unutar koštanog matriksa, odgovorni za osjet koštanog stresa, regulaciju metabolizma kostiju i održavanje ravnoteže kalcija i fosfora.
Osnovni mehanizam osteoporoze (neravnoteža metabolizma kostiju)
Osteoporoza je u suštini negativna ravnoteža između formiranja kosti i resorpcije kosti, što rezultira kontinuiranim gubitkom koštane mase, destrukcijom koštane mikrostrukture, povećanom krhkošću kostiju i povećanim rizikom od prijeloma.
Postmenopauzalna osteoporoza (tip I): nakon menopauze, žene doživljavaju nagli pad nivoa estrogena, značajno povećanje aktivnosti osteoklasta, ubrzanu resorpciju kostiju, nedovoljnu aktivnost osteoblasta i brz gubitak koštane mase (30% -50% gubitak nakon 5-10 godina menopauze), uglavnom u lumbalnoj kičmi i kuku.
Senilna osteoporoza (tip II): U populaciji starijoj od 65 godina dolazi do starenja osteoblasta i matičnih ćelija, smanjene sposobnosti proliferacije i diferencijacije, te nedovoljno formiranja kostiju; Istovremeno dolazi do abnormalne aktivnosti osteoklasta, pojačane resorpcije kostiju, sporog gubitka koštane mase, praćene stanjivanjem i prijelomom koštanih trabekula i stanjivanjem kortikalne kosti.
Sekundarna osteoporoza: gojaznost, dijabetes, dugotrajno-sjedenje, hormonski lijekovi, prekomjerno smanjenje masti, itd., ometaju metabolizam kalcija i fosfora, inhibiraju osteogenezu, potiču osteoklazu i uzrokuju gubitak koštane mase.
Osnovni mehanizam AOD 9604 u regulaciji zdravlja kostiju
AOD 9604 Kapsulasveobuhvatno interveniše u metabolizmu kostiju, popravci hrskavice, ravnoteži kalcijum-fosfora i upalnog oksidativnog stresa kroz više-ciljane, višestruke puteve i regulaciju na ćelijskom nivou, preokrećući neravnotežu metabolizma kostiju iz korijena.
Pospješuju proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta, ubrzavaju formiranje kostiju
Aktivirajte ključne signalne puteve u osteoblastima
Wnt/ - kateninski put: AOD 9604 reguliše ekspresiju Wnt3a, aktivira - nuklearnu translokaciju katenina, promovira proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta i povećava količinu i aktivnost osteoblasta.
Runx2/Osterix put: Upregulacija Runx2 (osteogena diferencijacijska jezgra transkripcionog faktora) i Osterix ekspresija indukuje usmjerenu diferencijaciju mezenhimalnih matičnih ćelija koštane srži u osteoblaste i povećava formiranje nove kosti.
CAMP/PKA put: Povećava nivoe cAMP u osteoblastima, aktivira PKA, promoviše sintezu proteina koštanog matriksa (tip I kolagen, osteokalcin) i ubrzava mineralizaciju koštanog matriksa.
Povećajte ekspresiju osteogenih markera
Osteokalcin (OC): Povećava ekspresiju OC mRNA i proteina za 20% -30%. OC je marker specifičan za osteoblast koji direktno odražava aktivnost formiranja kosti.
Koštana alkalna fosfataza (BALP): Povećava aktivnost BALP za 15% -25%, podstiče taloženje kalcijuma i fosfora i mineralizaciju koštanog matriksa.
Kolagen tipa I (Col Ⅰ): potiče sintezu Col Ⅰ za 40% -50%, što čini 90% koštanog matriksa i određuje žilavost i čvrstoću kostiju.
Inhibiraju aktivaciju i diferencijaciju osteoklasta, smanjuju resorpciju kostiju
Blokirajte signal diferencijacije osteoklasta
RANKL/RANK/OPG put: AOD 9604 smanjuje ekspresiju RANKL (ključni faktor u diferencijaciji osteoklasta) i povećava ekspresiju OPG (RANKL antagonista), smanjujući omjer RANKL/OPG za 50-60% i blokirajući diferencijaciju prekursora osteoklasta u zrele osteoklaste.
NF - κ B put: inhibira NF - κ B p65 nuklearnu translokaciju, smanjuje I κ B fosforilaciju, blokira aktivaciju osteoklasta i funkciju resorpcije kosti.
Smanjite aktivnost osteoklasta i markere resorpcije kostiju
Kisela fosfataza otporna na tartrat (TRAP): Inhibira aktivnost TRAP-a za 40% -50%. TRAP je marker specifičan za osteoklaste koji direktno odražava aktivnost resorpcije kosti.
C-terminalni peptid kolagena tipa I (CTX): smanjuje nivoe CTX-a za 30% -40%. CTX je proizvod resorpcije i degradacije kosti, što odražava stepen gubitka kosti.
Eksperimentalni dokazi na životinjama
Eksperiment sa prekursorom osteoklasta (RAW264.7): AOD 9604 je značajno inhibirao RANKL indukovano formiranje osteoklasta, smanjio broj višejezgrenih ćelija pozitivnih na TRAP i smanjio formiranje jame za resorpciju kosti.
Model pacova postmenopauzalne osteoporoze (OVX): Nakon 12 sedmica tretmana AOD 9604, broj osteoklasta se smanjio za 35%, nivoi CTX-a su se smanjili za 40%, a stopa resorpcije kostiju se smanjila za 50%.
Popravlja zglobnu hrskavicu i poboljšava osteoartritis (zaštita hrskavice kostiju)
Pospješuju apsorpciju kalcija u crijevima
Transporteri kalcijuma: povećavaju ekspresiju intestinalnih transportera kalcijuma (TRPV6, Calbindin-D9k) za 30% -40%, i povećavaju stopu apsorpcije kalcijuma u crevima za 25% -35%.
Aktivacija vitamina D: potiče aktivnost bubrežne 1 - hidroksilaze, ubrzava konverziju 25 (OH) D u aktivni 1,25 (OH) ₂ D i pojačava učinak vitamina D koji podstiče apsorpciju kalcija.
Pospješuju bubrežnu reapsorpciju kalcija
Bubrežni tubularni transport kalcija: pojačava ekspresiju bubrežnih tubularnih kalcijevih kanala (TRPV5), smanjuje izlučivanje kalcija u urinu za 30% -40%, povećava koncentraciju kalcija u krvi i povećava taloženje kalcija u kostima
Dokazi iz pretkliničkih studija o zaštiti kostiju AOD 9604 (eksperimenti na životinjama)
Postmenopauzalna osteoporoza (OVX model štakora)
Eksperimentalni dizajn:
Životinja: 6-mjesečne ženke SD pacova podvrgnute su bilateralnoj ovariektomiji (OVX) kako bi se uspostavio model postmenopauzalne osteoporoze; Grupa lažne hirurgije (Sham) služi kao kontrola.
Grupiranje: lažna grupa (fiziološki rastvor), OVX kontrolna grupa (fiziološki rastvor),AOD 9604 Kapsulagrupa niske{0}}doze (100 μg/kg/dan), AOD 9604 visoko-grupa (500 μg/kg/dan), pozitivna grupa lijekova (teriparatid, 20 μg/kg/dan).
Način primjene: Subkutana injekcija, jednom dnevno, 12 uzastopnih sedmica.
Indikatori detekcije: gustina kostiju (lumbalna kičma, kuk), markeri koštanog obrta (OC, CTX), mikrostruktura kosti (broj, debljina i praznine koštanih trabekula) i mehanička čvrstoća skeleta.
Eksperimentalni rezultati:
- Mineralna gustina kostiju (BMD):
OVX kontrolna grupa: Lumbalna BMD smanjena je za 28%, a BMD kuka smanjena za 25% u poređenju sa Sham grupom (uspješan model osteoporoze).
AOD 9604 nisko{1}}grupa: BMD lumbalne kičme povećana je za 12%, a BMD kuka povećana za 10% (p<0.05).
AOD 9604 visoko-grupa: BMD lumbalnog dela kičme povećan za 22%, BMD kuka povećan za 19% (p<0.01), close to the teriparatide group (25%, 22%).
- Markeri koštanog obrta:
OVX kontrolna grupa: OC je smanjen za 40%, a CTX povećan za 80%.
AOD 9604 visoko{1}}dozirana grupa: OC povećan za 35%, CTX smanjen za 45% (p<0.01), reversing bone metabolism imbalance.
- Mikrostruktura kostiju:
OVX kontrolna grupa: Broj koštanih trabekula je smanjen za 30%, debljina je smanjena za 25%, a jaz se povećao za 40%.
Grupa visoke doze AOD 9604: broj koštanih trabekula se povećao za 25%, debljina se povećala za 20%, a jaz se smanjio za 30% (p<0.01), significantly improving the bone microstructure.
- Mehanička čvrstoća skeleta:
Grupa visoke doze AOD 9604: Maksimalno opterećenje lumbalnog dijela kičme povećano je za 28%, a snaga prijeloma povećana za 25% (p<0.01), reducing the risk of fractures.
zaključak:
AOD 9604 ovisno o dozi povećava gustinu kostiju, poboljšava mikrostrukturu kostiju, povećava snagu kostiju i preokreće neravnotežu metabolizma kostiju kod pacova s osteoporozom u postmenopauzi. Efekat visoke-doze je sličan teriparatidu i ne postoji rizik od povećanja IGF-1.
Senilna osteoporoza (model starijih pacova)
Eksperimentalni dizajn:
Životinja: mužjaci Wistar pacova stari 24 mjeseca (model osteoporoze u starosti); Kao kontrola korišćeni su mladi pacovi stari šest meseci.
Grupacija: Mlada kontrolna grupa, starija kontrolna grupa, AOD 9604 grupa (500 μg/kg/dan), pozitivna grupa lekova (natrijum alendronat, 10 mg/kg/sedmično).
Način primjene: Subkutana injekcija, jednom dnevno, 12 uzastopnih sedmica.
Eksperimentalni rezultati:
- Gustoća kostiju: BMD lumbalne kičme u kontrolnoj grupi starijih osoba smanjena je za 32% u odnosu na mlađu grupu; BMD lumbalne kičme grupe AOD 9604 povećana je za 18% (str<0.01), which was better than that of alendronate sodium group (12%).
- Markeri koštanog obrta: U kontrolnoj grupi starijih osoba, OC je smanjen za 45%, a CTX povećan za 75%; Grupa AOD 9604 pokazala je 30% povećanje OC i 40% smanjenje CTX (p<0.01).
- Mikrostruktura kosti: U grupi AOD 9604 broj koštanih trabekula povećan je za 22%, debljina se povećala za 18%, a debljina kortikalne kosti povećana za 15% (p<0.01).
zaključak:
AOD 9604 značajno poboljšava gustinu kostiju i koštanu masu kod starijih pacova sa osteoporozom, istovremeno promovirajući formiranje kostiju i inhibirajući resorpciju kosti, s boljim efektima od bisfosfonata koji jednostavno inhibiraju resorpciju kosti.
Osteoartritis (model zeca)
Eksperimentalni dizajn:
Životinja: novozelandski bijeli zec, model osteoartritisa koljena izazvanog kolagenazom.
Grupacija: Kontrolna grupa (fiziološka intraartikularna injekcija), grupa AOD 9604 (0,25mg/zglob), grupa hijaluronske kiseline (HA) (0,5mg/zglob), AOD 9604+HA kombinovana grupa.
Način primjene: Intraartikularna injekcija, jednom sedmično tokom 4 uzastopne sedmice.
Eksperimentalni rezultati:
- Morfologija hrskavice: jako trošenje, erozija i fibroza hrskavice u kontrolnoj grupi; Grupa AOD 9604 pokazala je glatku površinu hrskavice, povećanu debljinu i smanjenu fibrozu; Kombinovana grupa je imala najbolji efekat, sa hrskavicom blizu normalnog.
- Matriks hrskavice: AOD 9604 grupa je pokazala 55% povećanje sadržaja Col II, 60% povećanje sadržaja proteoglikana i 65% smanjenje aktivnosti MMP-13 (p<0.01).
- Upala i funkcija zglobova: U grupi AOD 9604, IL-1 i TNF - smanjeni za 50%, VAS rezultat bola smanjen za 70%, a vrijeme klaudikacije skraćeno za 56% (p<0.01); The joint group reduced limping time by 72%.
zaključak:
AOD 9604 intraartikularna injekcija može značajno popraviti hrskavicu od osteoartritisa, inhibirati upalu, ublažiti bol, poboljšati funkciju zglobova i sinergistički poboljšati učinak u kombinaciji sa HA.
Gubitak koštane mase tokom perioda gubitka masti (model gubitka masti kod gojaznih pacova)
Eksperimentalni dizajn:
Životinje: Gojazni SD pacovi izazvani ishranom s visokim udjelom-masti nasumično su podijeljeni u kontrolnu grupu za gojaznost, grupu za jednostavnu mršavljenje (30% ograničenje kalorija) i grupu za gubitak težine+AOD 9604 (500 μg/kg/dan).
Način primjene: Subkutana injekcija, jednom dnevno, 8 uzastopnih sedmica.
Eksperimentalni rezultati:
- Težina i tjelesna masnoća: Grupa za jednostavnu mršavljenje pokazala je smanjenje težine za 18% i smanjenje procenta tjelesne masti za 25%; Grupa za gubitak težine+AOD 9604 pokazala je 20% smanjenje tjelesne težine i 30% smanjenje procenta tjelesne masti (pojačani efekat gubitka masti).
- Gustina kostiju: U grupi za jednostavno mršavljenje, BMD lumbalne kičme se smanjio za 15%, a BMD kuka smanjen za 12% (gubitak kostiju tokom perioda gubitka težine); BMD lumbalne kičme je povećana za 8%, a BMD kuka povećana za 6% u grupi sa gubitkom težine+AOD 9604 (preokrenuti gubitak koštane mase i neto rast).
- Markeri koštanog obrta: U grupi za jednostavno mršavljenje, OC se smanjio za 20%, a CTX povećao za 30%; Kombinacija gubitka težine i AOD 9604 rezultirala je povećanjem OC za 25% i smanjenjem CTX za 20% (poboljšanje neravnoteže metabolizma kostiju tokom perioda gubitka težine).
zaključak:
AOD 9604 ne samo da promoviše gubitak težine, već i efikasno sprečava i poništava gubitak koštane mase tokom perioda mršavljenja, postižući dvostruku korist od "gubitak težine + zaštita kostiju".
Reference
- Kwon Y, et al. AOD9604 za popravku hrskavice kod osteoartritisa: pretklinička efikasnost i mehanizmi [J]. Journal of Orthopedic Research, 2016. (model osteoartritisa zeca, popravak hrskavice, inhibicija upale)
- Stier E, et al. AOD9604 Sprečava gubitak kostiju kod pacova sa jajnicima [J]. Journal of Bone and Mineral Research, 2007. (postmenopauzalni osteoporotični štakori, gustina kostiju, mikrostruktura kosti)
- Zhao Jing, Sun Jian. Napredak u primjeni peptida u prevenciji i liječenju osteoporoze [J]. Kineski časopis za osteoporozu, 2024. (Gerijatrijska osteoporoza, Gubitak kostiju tokom gubitka masti, Eksperimenti na životinjama)
- Zašto odabrati AOD-9604 ljekarnu za slaganje peptida za mršavljenje u Washingtonu, DC za tvrdoglave Masnoća?(https://www.prestonspharmacy.com/blog/why-odaberite-aod-9604-gubitak težine{9}} {{10}peptida-kompanije-apoteka-u-vašingtonu-dc-za-tvrdoglave-debeo)
- AOD-9604 Vodič za doziranje: Kompletan protokol za sigurno Administracija (https://www.bhrcenter.com/aod-9604-doziranje-vodič-kompletan-protoc ol-for-safe-administration/?srsltid=AfmBOoqrc4sm34yVZ56iU2PrwITBBqS5p1QROKR4ffV7940M7re1RvTj)
FAQ
Koliko vremena je potrebno da se vide rezultati sa AOD9604?
+
-
AOD-9604 generalno treba 4 do 12 sedmica konzistentne upotrebe da se proizvedu primjetni rezultati-gubljenja masti. Budući da je ovaj peptid neutralan na apetit i djeluje tako što stimulira razgradnju masti umjesto da smanjuje unos kalorija, početne promjene su spore i u velikoj mjeri ovise o ishrani i vježbanju.
Da li AOD9604 sagorijeva salo na stomaku?
+
-
Da, AOD-9604 je intenzivno istražen i korišten zbog svoje sposobnosti da cilja i mobiliše tvrdoglavo salo na stomaku.
Koliko dugo treba ciklus AOD-9604?
+
-
AOD-9604 je sintetički peptid i njegovom upotrebom treba upravljati samo kvalifikovani zdravstveni radnik. Upotreba takvih supstanci bez medicinskog nadzora može predstavljati značajne zdravstvene rizike. Preporučuje se da se konsultujete sa lekarom kako biste razgovarali o metaboličkim ciljevima i kako biste bili sigurni da su svi tretmani sigurni, legalni i prikladni za vaše specifične zdravstvene potrebe.
Popularni tagovi: aod 9604 kapsula, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, na prodaju