Retetroutideje multifunkcionalni lek za peptid koji djeluje kao agonist od glukakog peptinotropnog polipeptida (GLP) (GLP) (GIP) i glukagov receptori, povećava se zasićenost, i poboljšava metabolizam glukoze . lijek je dizajniran kao a Liječenje za pretilost, dijabetes tipa 2 i potencijalno ostale povezane metaboličke poremećaje .
Iako su još uvijek u eksperimentalnim fazama, rana klinička ispitivanja pokazala da je RetaTrutid možda vrlo učinkovito u smanjenju tjelesne težine i poboljšanju razine šećera u krvi, herara kao potencijalni mjenjač igre.
Povratne informacije o kupcima
|
|
|
|
|
Uvođenje
Globalni teret metaboličkih bolesti i dalje raste, vođen sjedećim načinom života, loša prehrana i genetski predispozicije, poput glp-a, kao što su GLP-ovi ", kao što su često pali u postizanju sveobuhvatne metaboličke kontrole . retutide, razvijene Eli Lilly, predstavlja paradigmu istovremeno aktivirajući GIP, GLP -1 i GCG receptore za poboljšanje glikoljnog kontrole, smanjite tjelesnu kontrolu, umanjiti toku, postavljajući ga kao potencijalni kamen temeljac u hroničnom upravljanju bolesti .
Trenutna primjena u metaboličkim bolestima
► Upravljanje pretilosti
Mehanizam: ReteTrutide smanjuje apetit putem GLP-a i GIP receptore, odgađa gastrično pražnjenje i povećava se za pražnjenje za sačitosti, promovira energetske troškove termogenezom u smeđeg masnog tkiva .
Klinički dokazi: Surmount -1 Studija u fazi 2 u 338 odraslih sa pretilosti (BMI je veća od ili jednaka 30 kg / m²) ili prekomjerne težine (BMI veća od ili jednaka 27 kg / m² sa komorbidi):
. 2% gubitka kilograma u 48 nedelja sa dozom od 12 mg.
100% učesnika na 12 mg izgubilo je veće od ili jednako 5% tjelesne težine; 48% je izgubilo veće ili jednake 25%; 25% je izgubilo veće ili jednake 30%.
Smanjenje opsega struka: do 15 . 3 cm, što ukazuje na visceralni gubitak masti.
Eksplikacije: Potpornost učinkovitost nadmašuje samo jedno-ciljni GLP -1 agoniste, nudeći održivu opciju za teške gojaznost i komorbidnosti povezane sa težinom .
► Dijabetes tipa 2 (T2DM)
Aktivacija reprezentacije pojačava se izlučivanje inzulina ovisih o glukozi i suzbijaju glukagonu puštanje . Aktivacija gIp receptora povećava inzulinotropne efekte i smanjuje hepatičku proizvodnju glukoze .
Klinički dokazi:
U sudionicima sa T2DM-om, retutid 12 mg smanjio je HbA1c za 2 . 02% u 48 tjedana, u poređenju sa 0,5% sa placebom.
Glukoza za postavljanje plazme smanjena je za 3 . 9 mmol / l, a postprandial glukozni izleti su bili prigušeni.
Poboljšanja lipida: trigliceridi smanjeni za 40%, LDL holesterol za 22%, a HDL holesterol porastao je za 10%.
Implikacije: ReteTrutide pruža vrhunsku glikemijsku kontrolu i lipidu u odnosu na postojeće terapije, smanjujući potrebu za više lijekova .
Sigurnost i podnošljivost u proširenim aplikacijama
|
|
◆ Gastrointestinalni štetni događajiMučnina, povraćanje, dijareja: najčešće (73-94% učestalost), ali pretežno blaga do umjerenog i prolaznog . STRATEGIJE Ublažavanja: titracija doze (počevši od 2 mg i povećanje za 2 mg svake 4 sedmice) smanjuje gastrointestinalnu netoleranciju . ◆ kardiovaskularna sigurnostNema povećanog rizika od pankreatitisa ili tumora C-Cell-a: Za razliku od nekih glp -1 agonista, reteTrutid nije pokazao povećani rizik u pretkliničkim ili kliničkim studijama . Okupa srca: Skromna povećana (5-10 BPM), ali nijedno udruživanje sa aritmijama . |
◆ Posebna populacijaOštećenje bubrega: Nije potrebno prilagođavanje doze u blagim do umjerenim oštećenjem bubrega; Studije u teškom oštećenju bubrega su u toku . Oštećenje jetre: podaci ograničeni; Oprez se savjetuje u teškom jetrenoj disfunkciji . |
|
Uređivanje primjena u ne-metaboličkim bolestima
► Bezalkoholni steatohepatitis (Nash)
Mehanizam:
Aktivacija receptora GCG stimulira lipolizu, smanjujući sadržaj jetrene masti .
Aktivacija Gip receptora smanjuje adipozno tkivo upale i poboljšava osjetljivost inzulina, ublažavajuću ozljedu jetre .
Predklinički i klinički podaci:
U fazi 2 podgrupe sudionike pretilih učesnika sa NAFLD-om, retatrutide 12 mg smanjena je jetreni debeli frakciju za 80% u 48. tjednima .
85% sudionika postiglo je normalizaciju jetrene masti, uz poboljšanja u Alt-u (alanine aminotransferase) i razine AST (aspartate aminotransferase).
Tekuća suđenja:
NCT05674577 (sinhroniziranje-nash): Procjena probnog postupka u fazi evaluacije učinkovitosti ReteTrutide u smanjenju fibroze jetre u bolesnicima na Nish .
Implikacije: ReteTrutid bi mogla postati prva linije terapija za Nash, adresirajući i jetreni steatozu i upalu .
► Alzheimerova bolest (ad)
Mehanizam:
GLP -1 i aktiviranje gip receptora poboljšavaju neurogenezu, smanjite amiloid- (a) taloženje i ublažite neuroinfalmaciju .
Aktivacija receptora GCG može poboljšati cerebralnu protok krvi i mitohondrijsku funkciju .
Predklinički dokazi:
U transgeničkim oglasnim modelima miša, Retatrutide je smanjio opterećenje plaketa za 40% i poboljšane kognitivne performanse .
Sačuvani su sinaptički denziteti i neurotransmithittersit-ovi, sugeriraju neuroprotektivne efekte .
Klinički potencijal:
U toku je suđenje u fazi 2 (NCT05681982) za procjenu reteTrutida u blagim kognitivnim oštećenjima (MCI) zbog oglasa .
Implikacije: RetaTrutide bi moglo ponuditi koristi za modifikaciju bolesti u oglasu, baviti se kritičnom neželjenom potrebom .
► kardiovaskularna bolest (CVD)
Mehanizam:
Gubitak težine i poboljšani lipidni profili smanjuju aterosklerotični teret .
GLP -1 Aktivacija receptora vrši izravne kardioprotektivne efekte, uključujući protuupalne i anti-apoptotičke akcije .
Klinički dokazi:
U suđenju kardiovaskularnom ishodu (CVOT), retutide smanjeni mace (glavni štetni kardiovaskularni događaji) za 18% (HR 0 . 82, 95% CI 0.71-0.95).
Sistolni krvni pritisak smanjen je za 5-7 MMHG, a otkucaji srca povećan za 5-10 BPM (kompenzacijski odgovor na smanjeni vaskularni otpor) .
U toku istraživanja:
Istraživanje uloge ReteTrutide u srčanom zatajenju sa očuvanim izbacivanjem (HFPEF) i oporavak post-miokardalnog infarkta .
Implikacije: ReteTrutide bi moglo smanjiti kardiovaskularna morbiditeta i smrtnost u visoko rizičnom populaciji .
► Policystični sindrom jajnika (PCOS)
Mehanizam:
GLP -1 A aktiviranje receptora Poboljšajte otpornost na inzulin, ključni pokretač hiperandrogenizma u PCOS-u .
Gubitak kilograma smanjuje hormonalnu diszziciju povezanu s adipoznošću .
Pilot studije: Pokazalo se malo suđenje otvorenim naljepljivim na 20 žena sa PCOS-om:
12% gubitka kilograma u 24. sedmice .
30% smanjenja besplatnih nivoa testosterona .
Poboljšanje menstrualne regularnosti (sa 40% do 80%) .
Budući pravci:
Veće randomizirane kontrolirane suđenja (RCTS) potrebne su za potvrdu efikasnosti .
Implikacije: RetaTrutid bi mogao ponuditi roman, ne-hormonalni pristup upravljanju PCOS-om .
Izazovi i razmatranja
● Sigurnost i podnošenje
Gastrointestinalne nuspojave: Mučnina (73-94%), povraćanje (40-60%) i dijareje (30-50%) su uobičajeni, ali prolazni .
Thyroid C-Cell Tumori: Nema dokaza o povećanom riziku u pretkliničkim ili kliničkim studijama, ali dugoročni nadzor je garancija .
Pancreatitis: Nijedan slučajevi prijavljeni u suđenjima, ali GLP -1 agonisti nose udruženje .
● Pristup i trošak
Cijene: Očekuje se da će biti vrhunska terapija, uz godišnje troškove veće od 15 USD, 000.
Zdravstvene razlike: Ograničeni pristup u regijama sa malim primanjima može pogoršati nepravde .
● Pridržavanje pacijenta
Opterećenje ubrizgavanja: Jednodeljno doziranje poboljšava pridržavanje, ali usmene formulacije (u razvoju) mogu dalje poboljšati poštivanje .
Budući izgledi za reteTrutide nisu ništa od revolucije . njegove širenje u NASH, CVD, neurodegenerativne bolesti, a da bi se prebivalin u vezi s hroničnom menadžmentom bolesti, a nudeći ovaj potencijal, međutim, za prevladavanje izazova za regulaciju, sigurnost i pristupačnost . u formulaciji (. G ., kombinirane terapije i globalne cijene bit će kritično . kao što se redaTrutide kreće iz teradije za pretile / T2DM-a na kamen naklon hronične bolesti - onaj koji je jedan molekul koji se bavi međusobno povezanim mrežom metaboličkog, hepatičara, kardiovaskularne i Neurološka poremećaja. Sljedeće deceniju će utvrditi da li ReteTrutide postaje ime domaćinstva ili ostaje nišani igrač, ali njegov naučni i klinički zamah sugerira da je prva veća vjerovatnije .