Fenobarbital(Benzobarbital) je lijek, bijeli ili sivobijeli kristalni prah, lako rastvorljiv u hloroformu, etanolu i eteru, slabo rastvorljiv u vodi.
Sintetički put fenobarbitala uglavnom uključuje sljedeće korake:
1. Sinteza metil fenilacetata: benzojeva kiselina i mravlja kiselina se kondenziraju i dehidriraju kako bi se dobio metil fenilacetat.
2. Sinteza fenilacetil hlorida: metil fenilacetat reaguje sa tionil hloridom da bi se dobio fenilacetil hlorid.
3. Sinteza prekursora fenobarbitala-5-fenil-5-izovalerinske kiseline (5-Fenil-5-izopropilbarbiturne kiseline): fenilacetil hlorid reaguje sa izovaleril ureom da bi se stvorio 5-fenil{ {6}} Izovalerinska kiselina.
4. Sinteza fenobarbitala: reagovati 5-fenil-5-izovalerinska kiselina i etanolamin u alkalnim uslovima da bi se dobio fenobarbital.
Kompletan sintetički put fenobarbitala je sljedeći:
Benzojeva kiselina plus mravlja kiselina → metil fenilacetat
Metil fenilacetat plus tionil hlorid → fenilacetil hlorid
Fenilacetil hlorid plus izovaleril urea → 5-fenil-5-izovalerinska kiselina
5-Fenil-5-izovalerinska kiselina plus etanolamin → fenobarbital
Treba napomenuti da je ovo samo osnovni put za sintezu fenobarbitala, a stvarni proces sinteze može neznatno varirati zbog različitih zahtjeva za pripremu. Prilikom izvođenja laboratorijskih operacija treba obratiti pažnju na sigurnost, a razuman rad i odabir opreme provoditi u skladu sa stvarnom situacijom.
Koraci metode laboratorijske sinteze benzobarbitala su sljedeći:
1. Sinteza metil fenilacetata:
Uz magnetno miješanje pomiješajte benzojevu kiselinu i mravlju kiselinu i polako dodajte katalizator sumporne kiseline (1 mL). Zagrejan na 80 stepeni i reagovao 4 sata. Nakon hlađenja, dodajte 10 posto rastvora natrijum hidroksida da podesite pH na 8-9. Produkt je ekstrahovan 3 puta sa etrom da bi se dobio metil fenilacetat.
2. Sinteza fenilacetil hlorida:
U kapastoj epruveti pomiješajte metil fenilacetat i tionil hlorid i dodajte malu količinu katalizatora (koncentrovane sumporne kiseline). Nakon miješanja tokom 1 sata, talog je uklonjen filtracijom da se dobije fenilacetil hlorid.
3. Sinteza 5-fenil-5-izovalerinske kiseline:
U kapastoj epruveti pomiješajte fenilacetil hlorid i izovaleril ureu i dodajte katalizator natrijum karbonata. Zagrijan do refluksa i miješan 2 sata da se dobije 5-fenil-5-izovalerinska kiselina.
4. Sinteza fenobarbitala:
Pomiješajte 5-fenil-5-izovalerinsku kiselinu i etanolamin, dodajte malu količinu otopine natrijum hidroksida u uređaj za refluks i zagrijavajte do refluksa 1 sat. Nakon hlađenja, dodana je kiselina da se pH podesi na kiselu, proizvod je ekstrahovan tri puta hloroformom, a proizvod je sakupljen destilacijom da bi se dobili kristali fenobarbitala.
Važno je napomenuti da je fenobarbital narkotik i da ga treba primjenjivati samo u obučenoj laboratoriji. Za vrijeme eksperimenta potrebno je obratiti pažnju na sigurnost, a pri radu se striktno pridržavati procesa eksperimenta i sigurnosnih pravila rada.
Fenobarbital (Benzobarbital) je barbiturat koji je prvi sintetizirao francuski hemičar Eugene Schloesing 1902. godine.
Sintezom fenobarbitala ljudi su počeli proučavati njegove farmakološke efekte i otkrili da ima hipnotičko, anksiolitičko i antiepileptičko djelovanje. Stoga je fenobarbital ubrzo upotrijebljen u kliničkoj medicini i postao je uobičajeno korišten sedativ, hipnotik i antiepileptik.
Početkom 20. stoljeća upotreba fenobarbitala bila je prilično uobičajena, ali kako su se njegovi nuspojave bolje razumjeli, njegova upotreba je postepeno ograničavana. Tokom 1950-ih, upotreba fenobarbitala se postepeno smanjivala uvođenjem benzodiazepina (analozi fenobarbitala).
Iako je upotreba fenobarbitala ograničena, on i dalje igra ulogu u medicinskim istraživanjima, kao što je induktor u eksperimentima na životinjama. Osim toga, proučavanje fenobarbitala također će nam pomoći da bolje razumijemo farmakološke učinke sedativa i hipnotika, te promovirati istraživanje i razvoj srodnih lijekova.
Iako je fenobarbital bio široko korišten u prošlosti, njegova upotreba je danas relativno rijetka. To je zato što fenobarbital ima ozbiljne nuspojave kao što su ovisnost, otpornost na lijekove, predoziranje može uzrokovati respiratornu insuficijenciju itd., a dostupni su sigurniji i efikasniji alternativni lijekovi.
Stoga, iz perspektive kliničke primjene, izgledi za fenobarbital nisu optimistični. Međutim, iz perspektive istraživanja i razvoja lijekova, fenobarbital još uvijek ima određeni potencijal. Fenobarbital se može koristiti kao referenca za proučavanje drugih barbiturata kako bi se bolje razumjela farmakologija ovih lijekova. Osim toga, struktura fenobarbitala može se koristiti za razvoj novih molekula lijeka za poboljšanje štetnih učinaka i nedostataka barbiturata.
Uopšteno govoreći, iako izgledi za kliničku primjenu fenobarbitala nisu optimistični, on još uvijek ima određeni potencijal u istraživanju i razvoju lijekova.