N-Boc-Nortropinonje međuprodukt lijeka i važan prekursor za sintezu različitih lijekova, pa ima značajan istraživački značaj. Slijedi nekoliko sintetičkih puteva N-Boc-Nortropinona:
1. Oksidacija amino aldehida korištenjem pirimidina kao katalizatora
Ovdje ćemo detaljno predstaviti korak sinteze N-Boc-Nortropinona oksidacijom aminoaldehida koristeći pirimidin kao katalizator.
1.1. Prvo pripremite potrebne reagense, uključujući N-Boc-4-fenil-2-pirolidon, 1-bromo-4-fenilbutan, koncentrovanu azotnu kiselinu, pirimidin, bakrov hlorid, tetraetilamonijum hidroksid i jonizovanu vodu .
1.2. Dodajte N-Boc-4-fenil-2-pirolidon i 1-bromo-4-fenilbutan u suhu tikvicu sa okruglim dnom i ubacite malu količinu tetraetilamonijum hidroksida kao katalizatora. Reakciona boca je stavljena na magnetnu mešalicu i mešana 16 sati u prirodnom okruženju dok se reakcija ne završi.
1.3. Nakon što je reakcija završena, isprati reakcionu otopinu deioniziranom vodom koja je titrirana acetonom i sedimentom sličnim sedimentu dok pH vrijednost ne dostigne oko 6. Isprana reakciona otopina je filtrirana, a aceton u filtratu je uparen da se dobije bijeli solidan.
1.4. Dodajte sakupljenu bijelu čvrstu supstancu u čašu, zatim dodajte koncentriranu dušičnu kiselinu i pirimidin da katalizuju reakciju. Postavite čašu u konfiguraciju vrha grijanja i pratite temperaturu osjetljivim termometrom kako biste osigurali da se toplina može precizno kontrolirati. Reakciona temperatura je održavana na 60 stepeni i dodavanje kiselog katalizatora je završeno u roku od 2 sata.
1.5. Rastvorite bakrov hlorid u dejonizovanoj vodi održavajući temperaturu na 60 stepeni. Nakon što sačekate da se otopina potpuno otopi, polako je dodajte u čašu. Nastavite sa reakcijom 30 minuta dok se reakcija ne završi.
1.6. Nakon reakcije, reakcioni rastvor je filtriran, a preostali talog je osušen. Dobijena čvrsta supstanca je N-Boc-Nortropinon. Proizvod se može dalje pročistiti i izolirati kako bi se postigla veća čistoća.
Zaključno, sinteza N-Boc-Nortropinona oksidacijom aminoaldehida uz korištenje pirimidina kao katalizatora nije jako komplicirana, ali je potrebno strogo kontrolirati vrijeme i temperaturu reakcije kako bi se osigurao nesmetan tok reakcije i dobio željeni proizvod. . Istovremeno, potrebna je obrada i pročišćavanje nakon reakcije kako bi se osiguralo da konačni proizvod ispunjava tražene visoke standarde čistoće.
2. Metoda redukcije benzo[c]cikloheksanona
Prvo, benzo[c]cikloheksanon reaguje sa izopropanolom da bi se dobio redukovani oblik benzo[c]cikloheksanona. Zatim, redukovani proizvod reaguje sa N-Boc-amino-oksiacetonom da bi se dobio N-Boc-Nortropinon. Ova sintetička metoda treba da koristi veliku količinu redukcionog agensa, a redukcioni efekat cikloheksanona treba precizno kontrolisati, a ukupan prinos je nizak.
3. Metoda jodoacetona
Prvo, N-Boc-3-hloroaceton reaguje sa anilinom da bi se dobio N-Boc-3-aminoaceton. Zatim, N-Boc-3-aminoaceton i jodoaceton prolaze kroz reakciju adicije katalizirane etanolaminom da bi se dobio N-Boc-Nortropinon. Ova reakcija zahtijeva upotrebu katalizatora, a uvjeti reakcije moraju se pažljivo shvatiti; osim toga, potrebne su operacije reakcije u više koraka i teško je postići visok prinos u procesu pripreme.
4. Metoda izomerizacije:
Izomerizacija N-Boc-3-aminoacetona daje N-Boc-Nortropinon. Ova metoda izomerizacije je lako izazvati nuspojave pod nepravilnim reakcionim uslovima, a ukupni prinos reakcije je nizak.
N-Boc-Nortropinon je važno organsko jedinjenje. Za ovo jedinjenje, metoda izomerizacije se može koristiti za stvaranje više različitih izomera. Ovaj članak će predstaviti korake i specifičan radni proces ove metode izomerizacije.
Eksperimentalni princip:
N-Boc-Nortropinon je spoj dvostruke veze s nestabilnom monoolefinskom strukturom. Nakon što je termodinamički pobuđen, spoj se zatvara u prsten i formira novu molekularnu konfiguraciju. Ova konfiguracija ima različita hemijska i fizička svojstva. Ovo svojstvo čini teorijsku osnovu za proizvodnju niza različitih izomera N-Boc-Nortropinona.
Eksperimentalni postupak
(1) Stavite jedinjenje A u bocu sa dva grla, dodajte hloroform i pripremite do koncentracije od 10 mg/mL.
(2) Ulijte cijeli rastvor jedinjenja A-hloroforma u tikvicu sa tri grla opremljenu biretom. Prilikom fiksacije dodati 2 mL bezvodnog rastvora natrijum hidroksida (NaOH) i isprati ravnotežu gasom.
(3) Na sobnoj temperaturi polako dodajte 2 mL rastvora bezvodne hlorovodonične kiseline (HCl) i isperite dušikom da se dobro promeša.
(4) Održavajte sistem reakcije reagensa 1-2 sati na sobnoj temperaturi. Nakon reakcije, preparat proizvoda je prebačen u lijevak.
(5) Dodajte jednaku količinu vode i ekstrahirajte gornji sloj hloroformom i etanolom. Ekstrahovani organski sloj je osušen u rotacionom isparivaču i prečišćen Riegerovom cevi da bi se dobio izomerni proizvod B.
(6) Smjesa izomera je istaložena i osušena na rotacionom isparivaču da bi se dobio proizvod izomera C.
(7) Provesti komparativnu analizu svojstava izomernih proizvoda B i C.
Sažetak: Metoda izomerizacije N-Boc-Nortropinona može se koristiti za pripremu različitih izomera, čime se dobijaju različita hemijska i fizička svojstva. Kroz gore navedene eksperimentalne korake možemo dobiti relativno jednostavnu i praktičnu metodu za pripremu izomera, a također možemo pružiti više metoda za istraživanje organske kemije.
Ukratko, relativno zreo sintetički put koji se trenutno proučava je upotreba metode redukcije benzo[c]cikloheksanona, koristeći benzo[c]cikloheksanon kao originalni reaktant, i dobijanje benzo[c]cikloheksanona nakon redukcije sa izopropanolom c] Redukovani proizvod cikloheksanona, koji konačno reaguje sa N-Boc-amino-oksiacetonom da bi se dobio N-Boc-Nortropinon. Iako postoje određeni nedostaci, ukupna tačnost reakcije je visoka, a ukupan prinos može otprilike zadovoljiti zahtjeve sinteze.