Tetramizol hidrokloridje bijeli kristalni prah koji je čvrst na sobnoj temperaturi (tj. 25 stepeni). Njegova relativna molekulska masa je 240,75 g/mol, a gustina 1,17 g/cm3.Tetramizol Hclje lako rastvorljiv u vodi i etanolu, ali nije lako rastvorljiv u acetonu i eteru. Njegova rastvorljivost u vodi je 46,6g/L na 25 stepeni. Pod djelovanjem svjetlosti, tetramizol hidroklorid može oksidirati, ali kada je izložen sobnoj temperaturi, može stabilno zadržati svoj čvrsti oblik. To je antihelmintski lijek širokog spektra koji se obično koristi za liječenje parazitskih infekcija kod ljudi i životinja.
Prva metoda: reakcija između metil imidazol acetata i 2-kloropropionil hlorida, ova metoda je jedna od najčešće korištenih metoda u sintezi TH.
Konkretan proces je sljedeći:
Metil imidazol acetat i 2-hloropropionil hlorid su ključne sirovine za sintezu tetramizol hidrohlorida. Metil imidazol acetat je bijeli prah,
Koraci sinteze tetramizol hidrohlorida:
Prvi korak: reakcija metil imidazol acetata i 2-kloropropionil hlorida:
Pomiješajte imidazol metil acetat i 2-hloropropionil hlorid u omjeru 4:1, a zatim dodajte odgovarajuću količinu trietilamin (TEA) katalizatora. U tom trenutku, reakciona otopina će proizvesti bijeli talog nalik gelu, a zatim se proizvod odvaja i pročišćava filtracijom, hlađenjem, pranjem i drugim metodama.
Drugi korak: reakcija sa fenilsulfurnom kiselinom:
Produkt dobijen u prvom koraku reaguje sa fenilsulfurnom kiselinom, a temperatura reakcije se izvodi na 10-15 stepenu. U ovom trenutku, proizvod će postati bijeli talog, koji se može filtrirati, oprati i osušiti da bi se dobila jednostavna 2-imidazolilvalerinska kiselina.
Treći korak: reakcija sa terc-butilaluminijum fluoridom:
Produkt dobijen u drugom koraku reaguje sa terc-butilaluminijum fluoridom, a reakcija se izvodi sa inertnim rastvaračem tetrahidrofuranom (THF). U tom trenutku reakcija proizvodi bijeli talog, a zatim se proizvod odvaja i pročišćava filtracijom, ispiranjem, sušenjem i slično.
Korak 4: Reakcija sa 2,3-dihloro-5,6-dicijano-1,4-benzendionom:
Pomiješajte proizvod dobijen u trećem koraku sa 2,3-dihloro-5,6-dicijano-1,4-benzendionom u omjeru 1:1, i dobijeni proizvod će postati bijeli prah, a može biti rastvorljiv u vodi ili etanolu, a da pritom proizvodi određene farmakološke efekte.
Peti korak: reakcija sa HCl:
Produkt dobiven u četvrtom koraku otopiti u natrijum hidroksidu (NaOH), a zatim dodati odgovarajuću količinu hlorovodonične kiseline (HCl) da neutrališe reakciju. U ovom trenutku se proizvodi tetramizol hidrohlorid, koji se takođe može prečistiti filtracijom, pranjem, sušenjem i drugim metodama.
Reakcijom metil imidazol acetata sa 2-hloropropionil hloridom, reakcijom sa fenilsulfurnom kiselinom, reakcijom sa terc-butilaluminijum fluoridom, reakcijom sa 2,3-dihloro-5,6-dicijano{{ 6}},4-benzendi tetramizol hidrohlorid je uspješno sintetiziran kroz korake ketonske reakcije i reakcije sa HCl.
Nedostaci: Ova metoda zahtijeva teške uslove reakcije i zahtijeva veliku količinu organskih rastvarača.
Druga metoda: reakcija sa imidazol acetonom i krotonskom kiselinom:
Glavni koraci metode su priprema prekursora 2-amino-2-metil-1-propanola (AMP) reakcijom redukcije u prisustvu imidazol acetona i krotonske kiseline; nakon toga, sulfonilacijom reakcije AMP, dobije se TH. Specifični koraci su sljedeći:
Prvi korak: priprema imidazol acetona:
U tikvicu sa tri grla od 250 ml dodajte 50 ml acetona i 1,75 g natrijum piruvata. Dobro je promešano i polako je dodavano 8 ml acetaldehida u kapima. Zatim je dodano 10 mL metil terc-butil etar katalizatora i reakciona smeša je mešana. Bočica je izložena sobnoj temperaturi 15 minuta dok se reakcija ne završi. Na kraju je dodano 100 mL dejonizovane vode, reakciona smeša je filtrirana, a filtrirana tečnost je sakupljena.
Korak 2: Priprema tetramizol hidrohlorida:
U tikvicu sa tri grla od 250 ml dodajte 25 g krotonske kiseline i 50 ml etanola klase 00 i ravnomjerno promiješajte. Nastavite s miješanjem i polako dodajte prethodno pripremljenu otopinu imidazol acetona u smjesu krotonske kiseline i etanola klase 00. Prilikom dodavanja rastvora imidazolijum acetona, dodata je određena količina 1M hlorovodonične kiseline da bi se podesila pH vrednost, a reakciona smeša je neprekidno mešana 30 minuta. Smjesa je zatim ekstrahovana dodavanjem 20 ml glacijalne sirćetne kiseline i 50 ml n-heksana. Ekstrakt sadrži tetramizol hidroklorid, a koncentracijom za uklanjanje n-heksana i glacijalne octene kiseline, preostala krutina je tetramizol hidroklorid.
Metoda pripreme uključuje reakciju sa imidazolijum acetonom i krotonskom kiselinom, podešavanjem pH, ekstrahovanjem i koncentriranjem i na kraju dobijanjem tetramizol hidroklorida kao anthelmintičkog leka.
Prednosti: Reakcioni uslovi su jednostavni i potrebno je manje organskih rastvarača.
Nedostatak: veća cijena proizvodnje.
Treća metoda: reakcija imidazol acetona i N,N-dimetil-N'-nitrohidrazina:
U ovoj metodi, prekursor TH je N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin (IDI). IDI prolazi kroz reakciju redukcije da bi se dobio TH. Detaljni koraci reakcije su sljedeći:
Korak 1: Pripremite imidazol aceton:
Prvo moramo pripremiti imidazol aceton. Hemijski naziv imidazol acetona je 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo(2,1-b)tiazol, koji se često koristi u proizvodnji lijekova, boja i pesticida . Imidazoleaceton se može dobiti reakcijom 3-fenil-2,3-dihidrotiazolona sa terc-butilaminom u prisustvu natrijum hidroksida.
Korak 2: Pripremite N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin:
N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin (DMNG) je organsko jedinjenje sa hemijskom formulom C6H14N4O4, koje se može koristiti kao jak oksidant, katalizator i aditiv za gorivo. DMNG se može dobiti dodavanjem dušične i sumporne kiseline dimetilformamidu, nakon čega slijedi filtracija i sušenje.
Korak 3: Reakcija imidazol acetona i DMNG:
U cikloheksan su dodani DMNG i imidazolijum aceton, a zatim fosgen. Fozgen se dobija reakcijom amonijaka i hlora pod svetlom. Nakon reakcije, smjesa reaktanata je destilirana pod sniženim tlakom da se dobije ulje. Zatim je dodana hlorovodonična kiselina i ohlađena na 0 stepen. Pod uslovom stalnog mešanja, dodati 10 težinskih procenata vodenog rastvora anhidrida sirćetne kiseline, nastaviti mešati 20 minuta i reakcija je završena. Konačno, 25% masenog viška vodenog rastvora natrijum hidroksida polako je dodavan ukapavanjem u kupatilu s ledom i vodom sve dok boja nije postala tamnožuta i dok se ne dobije talog.
Korak 4: Priprema tetramizol HCL:
Tetramizol HCL se može dobiti reakcijom DMNG intermedijera dobijenog u prethodnom koraku sa alkoholom i hlorovodoničnom kiselinom, a reakcija proizvodi nusproizvod metil-(1-benzil-2,3-dihidroimidazol{ {5}},5,6-trimetilpiridinijum) hlorid, kontrolisanjem pH da bi se dobila čistoća Tetramizol HCL. Nakon reakcije, čvrsti produkt Tetramizol HCL je dobiven filtracijom i sušenjem.
Prednosti: TH se može dobro razviti i primijeniti u sintezi nekih novih pesticida i lijekova.
Nedostaci: Vrijeme reakcije je duže, što rezultira manjim prinosom i velikom količinom otpadne vode.
Ukratko, postoji mnogo različitih pristupa sintezi tetramizol hidroklorida. Iako svaka metoda ima svoje jedinstvene prednosti i nedostatke, odgovarajuća metoda se može razumno odabrati za proizvodnju prema stvarnim potrebama i uvjetima proizvodnje. Gore navedeni koraci pripreme tetramizol hidroklorida, neke hemikalije treba pažljivo koristiti. Treba napomenuti da se prilikom eksperimenta treba pridržavati sigurnosnih propisa i pravilno nositi zaštitnu opremu.