metilergonovin maleat je polusintetski derivat alkaloida ergot koji svoje primarne terapeutske efekte ispoljava promicanjem kontrakcija glatkih mišića, posebno u maternici. Metoda djelovanja lijeka u aktiviranju kontrakcija glatkih mišića uključuje mnoge puteve, uključujući interakcije s različitim receptorima i direktne efekte na ćelije glatkih mišića.
To je vrsta agonizma serotoninskih receptora. Glatke mišićne ćelije imaju serotoninske receptore 5-HT2A i 5-HT2B podtipova. To jedinjenje proizvodi snažne agoniste. Proizvod se vezuje za ove receptore. U to vrijeme on pokreće složenu signalnu kaskadu koja na kraju uzrokuje porast unutarćelijskog nivoa kalcija.
Mogli bismo napraviti dalje korake. Može povećati intracelularni kalcij. Jedinjenje potiče stvaranje inozitol trifosfata (IP3). Aktivacija serotoninskih receptora je jedna od metoda. Dakle, kalcijum se oslobađa iz intracelularnih rezervi. Uključuje sarkoplazmatski retikulum. Kalcijumski kanali sa naponom mogu olakšati ulazak ekstracelularnog kalcijuma u ćelije glatkih mišića.
Pospješuje kontrakciju glatkih mišića posredovanu kalcijem. Kompleks kalcijum-kalmodulin nastaje kada se protein kalmodulin veže na povećane intracelularne nivoe kalcijuma izazvanemetilergonovin's aktivnosti. Nakon toga, ova kombinacija pokreće kinazu lakog lanca miozina (MLCK). To je enzim koji fosforiliše regulatorne lake lance miozina.
Pomaže u stvaranju poprečnog mosta aktin-miozina. Fosforilacija lakih lanaca miozina pomoću MLCK omogućava formiranje poprečnih mostova aktin-miozina, koji su osnovne jedinice mišićne kontrakcije. Ovi poprečni mostovi se ciklički pričvršćuju, povlače i odvajaju od aktinskih filamenata, stvarajući silu i uzrokujući skraćivanje i kontrakciju glatkih mišićnih vlakana.
Neophodno je govoriti o njegovim efektima posredovanim serotoninskim receptorima. Proizvod također pokazuje direktno djelovanje na glatke mišićne stanice koje doprinose njegovoj uterotoničnoj aktivnosti. Jedinjenje može direktno depolarizirati ćelijske membrane glatkih mišića. Jedinjenje dovodi do otvaranja voltaž-zavisnih kalcijumskih kanala i priliva kalcijumovih jona. Ovaj mehanizam je neovisan o serotonergičkim efektima lijeka i dodatno pojačava kontraktilni odgovor ćelija glatkih mišića.
Kako metilergonovin specifično utiče na glatke mišiće materice?
metilergonovinprvenstveno sprječava i liječi postporođajno krvarenje potičući kontrakcije glatkih mišića u različitim tkivima, posebno u glatkim mišićima materice.
Pomaže kontrakciju glatkih mišića materice. Tokom trudnoće, glatki mišići materice su podvrgnuti značajnoj hipertrofiji i hiperplaziji u pripremi za porođaj. Proizvod djeluje na glatke mišićne ćelije materice, promovišući snažne i koordinisane kontrakcije putem gore opisanih mehanizama.
Dobar je za kompresiju krvnih sudova. Tokom trudnoće, materica doživljava proširenje krvnih sudova kako bi se podržao razvoj fetusa. Ovaj spoj izaziva kontrakcije materice i sužava ove žile. Zatim, smanjuje protok krvi i pomaže u kontroli krvarenja nakon porođaja.
Pomaganje u sinergističkim efektima oksitocina je još jedna prednost. Proizvod i oksitocin, oba uterotonika, mogu raditi zajedno kako bi poboljšali kontrakcije materice. Oksitocin cilja na gornji dio materice. Proizvod ima jači uticaj na donji segment. Rezultat je sinhronizovana i efikasna kontrakcija cele materice.
Takođe pomaže produženom tonusu materice. Osim što potiče snažne kontrakcije, spoj također pomaže u održavanju tonusa materice, što je neophodno za sprječavanje postporođajnog krvarenja. Održavajući kontrakcije glatkih mišića materice na duži period, proizvod pomaže da materica ostane čvrsto stegnuta i sprječava pretjerano krvarenje.
Koje su kliničke primjene efekata metilergonovina na glatke mišiće?
metilergonovinuglavnom se koristi u akušerstvu za liječenje postporođajnog krvarenja. Njegov kapacitet da indukuje kontrakcije glatkih mišića takođe je proširio svoju primenu na razna druga medicinska polja.
Jedna od primjena je liječenje postporođajnog krvarenja. Naš proizvod se najčešće ubrizgava, bilo intramuskularno ili intravenozno, nakon ispuštanja placente. Cilj je imati kontraktile maternice koje kontrolišu krvoproliće. Nadalje, može se koristiti i za liječenje postporođajnog krvarenja za koje se predviđa da će se pojaviti, kao što se njime mogu liječiti osobe s istorijom postporođajnog krvarenja ili materice.
Pomaže u liječenju krvarenja iz materice. Proizvod se ponekad koristi off-label za liječenje atipičnog krvarenja iz materice koje nije povezano s trudnoćom. Ovo može uključivati rješavanje stanja kao što su menoragija (pretjerano menstrualno krvarenje) ili krvarenje povezano s fibroidima materice ili polipima endometrijuma.
Drugi je njegov tretman migrene. Ovaj spoj je istražen kao neuspješna terapija za migrenske glavobolje zbog svojih vazokonstrikcijskih karakteristika. Sužavanjem kranijalnih krvnih žila, lijek može pomoći u ublažavanju bolova migrene i povezanih simptoma.
Gastrointestinalno krvarenje je također druga primjena. Proizvod se koristi off-label za liječenje gastrointestinalnog krvarenja zbog svoje sposobnosti da sužava krvne žile i potiče kontrakcije glatkih mišića. Lijek može pomoći u smanjenju krvarenja iz uzroka uključujući peptički ulkus ili karcinom gastrointestinalnog trakta smanjujući protok krvi u zahvaćenu regiju.
Potencijalno se koristi u drugim uslovima. Studije su proučavale moguću upotrebu proizvoda za liječenje dodatnih poremećaja koji uključuju neispravne glatke mišiće, uključujući plućnu hipertenziju u nekim vrstama, sindrom iritabilnog crijeva i inkontinenciju urina. Međutim, sigurnost i djelotvornost lijeka u ovim kontekstima se još uvijek istražuje, tako da ove upotrebe nisu u potpunosti dokazane.
Uprkos njegovoj sposobnosti da stimuliše kontrakcije glatkih mišića, treba biti oprezanmetilergonovinzbog svojih vazokonstrikcijskih svojstava. Stoga je ključno imati kvalifikovanog zdravstvenog radnika koji nadgleda recept. Primjena ovog lijeka pažljivo procjenjuje ravnotežu koristi i rizika za svakog pacijenta.
Reference:
1. Metilergonovin maleat. U: Lexi-Drugs Online [Internet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [ažurirano 13. marta 2023.; citirano 21. marta 2023.]. Dostupno na: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Metilergonovin maleat. U: IBM Micromedex [Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [ažurirano 10. marta 2023.; citirano 21. marta 2023.]. Dostupno na: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Farmakološki i kardiovaskularni efekti metilergometrina i metilergonovina kod žena s hipertenzivnom bolešću u trudnoći. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Metilergonovin maleat u prevenciji i liječenju postporođajnog krvarenja: pregled. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Lijekovi u trudnoći i laktaciji: Referentni vodič za fetalni i neonatalni rizik. 10th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Metilergonovin maleat. U: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (AB): Univerzitet Alberta; [ažurirano 13. februara 2023.; citirano 21. marta 2023.]. Dostupno na: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar i Kenneth Steier. metilergonovin. U: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; [ažurirano 8. avgusta 2022.; citirano 21. marta 2023.]. Dostupno na: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Odnos aktivnosti jonskih kanala sa kontrolom miometrijalnog kalcijuma. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Fosforilacija lakog lanca miozina izazvana oksitocinom je posredovana ekstracelularnim prilivom kalcijuma u miometriju trudnih pacova. J Smooth Muscle Res. 2001;37(2):35-50.