18 -Gliciretinska kiselina(18 -Glicirizinska kiselina) je prirodni triterpenoid koji se uglavnom nalazi u korijenu i rizomu Glycyrrhize. To je bijeli do svijetložuti kristalni prah bez mirisa i slatkog okusa. 18 -Gliciretinska kiselina ima širok spektar farmakoloških aktivnosti, uključujući antivirusno, antioksidativno, protuupalno, antitumorsko, hipolipidemijsko, hipoglikemijsko i hepatoprotektivno djelovanje.
Posljednjih godina 18 -Gliciretinska kiselina se također naširoko koristi u oblasti kozmetike i zdravstvenih proizvoda za vlaženje kože, izbjeljivanje, protiv starenja i druge aspekte. U isto vrijeme, neke studije su pokazale da se 18 -gliciretinska kiselina također može koristiti kao nosač lijeka ili grupa za modifikaciju jedinjenja, što ima potencijal da poboljša bioraspoloživost i selektivnost lijeka. Stoga su mnogi istraživači mnogo puta pokušavali različite metode kako bi poboljšali njegovu čistoću. U nastavku su najčešći putevi hemijske sinteze:
prvi metod:
1>, sinteza 3-hidroksi-11-metil-δ-mliječne kiseline
3-Hidroksi-11-metil-δ-mliječna kiselina može se dobiti hidroksilacijom i metilacijom 2-metilglutarne kiseline. Konkretni koraci su:
(1) Dodajte 2-metilglutarnu kiselinu u acetonitril i dodajte katalizatore kao što su H2O2 i NaOH za stvaranje 3-hidroksi-2-metilglutarne kiseline.
(2) Dodajte 3-hidroksi-2-metilglutarnu kiselinu u metil jodid i dodajte katalizatore kao što je kalijum karbonat za stvaranje 3-hidroksi-11-metil-δ-mliječne kiseline.
2>Sinteza 18 -glicirizinske kiseline
(1) Reagirajte 3-hidroksi-11-metil-δ-mliječnu kiselinu sa metakrilatom u prisustvu agensa za esterifikaciju (kao što je DCC ili EDC) kako bi se stvorio 3-hidroksi-11- metil-δ-mliječna kiselina metakrilat.
(2) 3-Hidroksi-11-metil-δ-laktat metil akrilat se hidrolizira da bi se stvorila 18 -glicirizinska kiselina.
3>Prečišćavanje 18 -glicirizinske kiseline
Nakon dobijanja 18 -glicirizinske kiseline, potrebno je dalje prečišćavanje i kristalizacija, a za prečišćavanje se mogu koristiti tehnike kao što su rekristalizacija ili hromatografija.
Drugi metod:
Detaljni koraci sintetičke metode počevši od acetilacetona:
(1) Zagrijati acetilaceton i butanon oksid ime (3-butanon glinicu) u hloroformu da se dobije 1,3-dibutil-2,4-cikloheksandion.
(2) Zagrijati 1,3-dibutil-2,4-cikloheksandion i formaldehid u sirćetnoj kiselini da se dobije 3-metoksi-1,5-heksandion.
(3) Reagirajte 3-metoksi-1,5-heksandion i otopinu izobutil magnezija u tetrahidrofuranu da stvori 4-izobutoksi-3-metoksi-1,{{ 7}}heksantrion.
(4) Reagirajte 4-izobutoksi-3-metoksi-1,5-heksanetrion i kalijum hidroksid u tetrahidrofuranu kako bi se stvorio 4-izobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksan triketoni.
(5) Reagirajte 4-izobutoksi-3-hidroksi-1,5-heksantrion i hlorometil aceton u hloroformu kako bi se stvorio 4-izobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksantrion Keton-11-metanon.
(6) Reagirajte 4-izobutoksi-3-hidroksi-1,5-heksantrion-11-metanon i kalijum hidroksid u etanolu da nastane 18 -hidroksimetil{{7 }}keto-olean- 12-en-30-oična kiselina.
Treći metod:
Slijedi metoda sinteze 18 -gliciretinske kiseline počevši od kalijum bikarbonata:
(1) Oksidacija: Zagrevanje acetilacetona i hrom acidata zajedno za reakciju oksidacije da se dobije 3-hidroksipentanon.
(2) Reakcija karbonilacije: reagovati 3-hidroksipentanon i formaldehid pod alkalnim uslovima za reakciju karbonilacije da se dobije 3-hidroksi-5-metoksipentanon.
(3) Oksidativna acilacija: Zagrevanje 3-hidroksi-5-metoksipentanona i hlorovodonika zajedno za reakciju hlorisanja da bi se dobio 3-hloro-5-metoksipentanon. Zatim reagujte 3-hloro-5-metoksipentanon i kalijum bikarbonat u acetonu za oksidativnu acilaciju da se dobije 18 -gliciretinska kiselina.
Ukupna jednačina reakcije je sljedeća:
3-Hidroksipentanon plus CrO3/Hplus→ 3-Hidroksi-5-metoksipentanon
3-Hidroksi-5-metoksipentanon plus HCHO/NaOH → 3-hidroksi-5-metoksipentanon
3-Hidroksi-5-metoksipentanon plus HCl → 3-hloro-5-metoksipentanon
3-Hloro{1}}metoksipentanon plus KHCO3→ 18 -Gliciretinska kiselina
Četvrti metod:
Slijedi metoda sinteze 18 -gliciretinske kiseline počevši od -maltoze:
(1) Otapanje: rastvoriti maltozu u vodi, dodati natrijum hidroksid i stiren i dobro promešati.
(2) Oksidacija: dodati vodonik peroksid da se izvede reakcija oksidacije da se dobije 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en.
(3) Kloriranje: zagrijavanje 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ena i hlorovodonika zajedno za reakciju hloriranja da se dobije 3-hloro-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboksilacija: reagovati 3-hloro-11-keto-olean-12-en sa hlorovodonikom u prisustvu natrijum hlorida za karboksilaciju da bi se dobio 3-hloro-11- karboksi-olean-12-en .
(5) Hidroksilacija: Zagrijavanje 3-hloro-11-karboksi-oleana-12-ena i natrijum karbonata zajedno za reakciju hidroksilacije da se dobije 18 -gliciretinska kiselina.
Ukupna jednačina reakcije je sljedeća:
-maltoza plus NaOH plus C6H5CH{0}}CH2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en plus H2O2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en plus HCl → 3-hloro-11-keto-olean-12-en
3-hloro-11-keto-olean-12-en plus HCl plus NaCl → 3-hloro-11-karboksi-olean-12-en
3-Hloro-11-karboksi-olean-12-en plus Na2CO3→ 18 -Gliciretinska kiselina
Peta metoda:
Slijedi metoda sinteze 18 -gliciretinske kiseline počevši od steroidnog jezgra:
(1) Otapanje: Rastvorite steroidno jezgro u sirćetnoj kiselini, dodajte sredstvo za zakiseljavanje i dobro promiješajte.
(2) Kloriranje: dodati željezni hlorid ili aluminij trihlorid kako bi se izvršila reakcija hloriranja kako bi se dobili klorirani steroidi.
(3) Karboksilacija: Zagrevanje hlorisanih steroida i natrijum hidroksida zajedno za reakciju karboksilacije da bi se dobili steroidi karboksilne kiseline.
(4) Hidroksilacija: Zagrevanje steroida karboksilne kiseline i natrijum hidroksida zajedno za reakciju hidroksilacije da se dobije 18 -gliciretinska kiselina.
Ukupna jednačina reakcije je sljedeća:
Steroid Core plus CH3COOH plus Acidulator → Hlorirani steroid
Hlorirani steroidi plus FeCl2/AlCl3→ Hlorirani steroidi
Hlorirani steroid plus NaOH → Karboksilni steroid
Steroid karboksilne kiseline plus NaOH → 18 -Gliciretinska kiselina
Gore navedene su različite laboratorijske metode, samo za referencu, au konkretnom eksperimentu morate odabrati različite metode prema vlastitoj eksperimentalnoj situaciji.