9,10-dihidroergična kiselina (6-metilergolin-8beta-karboksilna kiselina)je važan međuprodukt u organskoj sintezi, koji se obično koristi u sintezi spojeva kao što su lijekovi i pesticidi. Slijedi nekoliko uobičajenih metoda za sintetizaciju 9,10-dihidroergične kiseline u laboratoriji:
1. Reakcija oktadecilacije:
9,10-Dihidroergolin+(2E) - ali-2-yne-1,4-diol+NaOH → (2E) - ali-2-yne-1 ,4-diol-9,10-dihidroergolin+NaCl+H2O
Među njima, 9,10-dihidroergična kiselina reaguje sa jedinjenjima koja sadrže (2E) - ali-2-in-1,4-diol pod dejstvom katalizatora natrijum hidroksida kako bi se dobio proizvod sa specifičnom biološkom aktivnošću (2E) - ali-2-yne
Reakcija oktinilacije 9,10-dihidroergične kiseline u različitim aspektima uglavnom se odnosi na reakciju 9,10-dihidroergične kiseline sa jedinjenjima koja sadrže oktinske grupe kroz određene hemijske reakcije kako bi se dobili proizvodi sa specifičnom biološkom aktivnošću. Reakcija oktinilacije obično uključuje sljedeće korake:
1.1 Pripremni radovi: Prije izvođenja reakcije oktinilacije potrebno je pripremiti neophodnu 9,10-dihidroergičnu kiselinu, jedinjenja koja sadrže oktinske grupe, kao i potrebne rastvarače, katalizatore itd.
1.2 Priprema reakcionog rastvora: Otopiti 9,10-dihidroerginsku kiselinu i jedinjenja koja sadrže oktanedinske grupe u odgovarajućim rastvaračima, kao što su uobičajeni polarni rastvarači kao što su DMSO, metanol, itd.
1.3 Dodavanje katalizatora: Određena količina katalizatora može se dodati u reakcionu otopinu po potrebi da se potakne reakcija. Obično korišteni katalizatori uključuju organske baze, metalne soli, itd., kao što su natrijum hidroksid, bakar hlorid itd.
1.4 Temperatura i vrijeme reakcije: Mešajte reakcioni rastvor na određenoj temperaturi neko vreme da bi se obezbedila dovoljna reakcija. Normalno, temperatura reakcije je između sobne temperature i uslova grijanja, a vrijeme reakcije se kreće od nekoliko sati do desetina sati.
1.5 Odvajanje i prečišćavanje: Nakon što je reakcija završena, proizvod reakcije se može odvojiti od nečistoća kao što su katalizatori metodama kao što su filtracija i ekstrakcija. Odvojeni proizvod se može rafinirati i osušiti kako bi se dobio konačni proizvod visoke čistoće.
2. Metoda smanjenja erektične kiseline:
Redukovanjem ergot kiseline katalizatorom može se dobiti 9,10-dihidroergot kiselina. Obično korišteni redukcioni agensi uključuju metalni litijum, gas vodonik i katalizatore (kao što su paladijum, platina, itd.).
Metoda redukcije ergot kiseline je metoda pretvaranja 9,10-dihidroergot kiseline u L-ergot kiselinu, obično koristeći metode hemijske redukcije ili biološke redukcije.
Metoda hemijske redukcije:
Metoda hemijske redukcije obično koristi metalne hidride kao što su NaBH4 ili LiAlH4 kao redukcione agense za redukciju 9,10-dihidroergične kiseline u L-ergičnu kiselinu. Slijede detaljni koraci metode hemijske redukcije:
9,10-Dihidroergolin+NaBH4 → L-ergolin+NaBO2+4H2
Među njima, 9,10-dihidroergična kiselina reaguje sa metalnim hidridom NaBH4 kako bi se stvorila levoroergična kiselina i drugi nusprodukti.
(1) Otopiti 9,10-dihidroergijsku kiselinu u odgovarajućem rastvaraču kao što je etanol, metanol, etar, itd.
(2) Pod zaštitom azota, metalni hidridi kao što su NaBH4 ili LiAlH4 se dodaju u rastvarač koji sadrži rastvorenu 9,10-dihidroerginsku kiselinu.
(3) Mešajte reakciju na sobnoj temperaturi neko vreme da bi se obezbedio dovoljan napredak reakcije.
(4) Pratite proces reakcije pomoću tankoslojne hromatografije (TLC) i prestanite sa mešanjem kada se reakcija približi krajnjoj tački.
(5) Odvojite i prečistite proizvod koristeći metode kao što su hromatografija na koloni silika gela ili kristalizacija.
Metoda biološke redukcije:
Metoda bioredukcije koristi mikroorganizme ili enzime kao katalizatore za redukciju 9,10-dihidroergične kiseline do levoroergične kiseline. Slijede detaljni koraci metode bioredukcije:
9,10-Dihidroergolin+Enzim → L-ergolin
Među njima, enzimski katalizator redukuje 9,10-dihidroergičnu kiselinu u L-ergičnu kiselinu.
(1) Rastvoriti 9,10-dihidroergijsku kiselinu u odgovarajućem rastvaraču kao što je voda, metanol, etanol, itd.
(2) Dodajte odgovarajuću količinu mikrobnog ili enzimskog katalizatora u rastvarač koji sadrži otopljenu 9,10-dihidroergičnu kiselinu.
(3) Pod odgovarajućim temperaturnim i pH uslovima, mešati reakciju neko vreme da bi se obezbedio potpuni napredak reakcije.
(4) Pratite proces reakcije pomoću tankoslojne hromatografije (TLC) ili tečne hromatografije visokih performansi (HPLC) i prestanite sa mešanjem kada se reakcija približi krajnjoj tački.
(5) Odvojite i prečistite proizvod koristeći metode kao što su hromatografija na koloni silika gela ili kristalizacija.
3. Metoda ciklizacije Babulovićeve kiseline:
Ovo je metoda sinteze 9,10-dihidroergične kiseline iz Babulovićeve kiseline. Prvo, reakcija Babulovićeve kiseline sa fosfornim trihloridom se koristi za dobijanje derivata ergot kiseline. Zatim je izvedena reakcija ciklizacije u alkalnim uslovima da bi se dobila 9,10-dihidroergična kiselina.
Slijede detaljni koraci i jednadžbe hemijske reakcije:
9,10-Dihidroergolin+katalizator+sredstvo za odvodnjavanje → 9,10-Dihidro-8b-ergolin+po proizvodima
(1) Pripremni radovi: Prije nastavka sinteze prstena Babulovićeve kiseline, potrebno je pripremiti neophodnu 9,10-dihidroergičnu kiselinu, katalizatore (kao što je p-toluensulfonska kiselina ili piridin) i sredstva za dehidrataciju (npr. kao bezvodni cink hlorid ili magnezijum sulfat).
(2) Priprema reakcionog rastvora: Otopiti 9,10-dihidroerginsku kiselinu i katalizator u odgovarajućem rastvaraču, kao što je dihlorometan ili tetrahidrofuran. Zatim dodajte sredstvo za dehidrataciju da se dobije jednoličan rastvor.
(3) Reakcija refluksa grijanja: Pripremljena reakcijska otopina reagira u uređaju za refluks grijanja. Održavajte reakciju na određenoj temperaturi određeno vrijeme kako bi se u potpunosti odvijala. Vrijeme refluksa grijanja je obično između sati i dana, a temperatura se podešava prema specifičnim eksperimentalnim uvjetima.
(4) Hlađenje i naknadna obrada: Nakon što je reakcija završena, postepeno ohladite reakcioni rastvor na sobnu temperaturu, a zatim nastavite sa naknadnom obradom. Naknadna obrada uključuje filtriranje radi uklanjanja katalizatora i sredstava za dehidrataciju, ispiranje odgovarajućim rastvaračima i konačno sušenje kako bi se dobili proizvodi babulovićeve kiseline.
Među njima, katalizator i agens za dehidrataciju podstiču ciklizaciju karboksilnih i fenil grupa 9,10-dihidroergične kiseline da bi se formirala Babulovićeva kiselina. Specifični produkti reakcije i nusproizvodi mogu se neznatno razlikovati ovisno o eksperimentalnim uvjetima i specifičnim korištenim katalizatorima i sredstvima za dehidrataciju.
4. Metoda hidrogenacije metalnog katalizatora:
Korištenjem metalnih katalizatora (kao što su platina, paladij, itd.) i plinovitog vodonika, reakcija hidrogenacije ergične kiseline može se izvesti pod odgovarajućim reakcionim uvjetima za pripremu 9,10-dihidroergične kiseline. Ovo je uobičajena i visoko selektivna metoda sinteze.
5. Ostale metode:
Pored navedenih metoda, postoje i neke druge metode za sintezu 9,10-dihidroergične kiseline, kao što su katalitička hidrogenacija, selektivna redukcija redukcijskih sredstava, sinteza u jednom koraku, itd.
Treba napomenuti da pri sintetizaciji 9,10-dihidroergične kiseline u laboratoriji treba obratiti pažnju na uslove rada i sigurnost. Tokom procesa sinteze treba obratiti pažnju na odabir odgovarajućih rastvarača, temperatura i katalizatora kako bi se osigurala efikasnost i selektivnost reakcije. Osim toga, prilikom izvođenja eksperimenata također je potrebno pridržavati se relevantnih sigurnosnih operativnih propisa i mjera. Ovo je nekoliko uobičajenih metoda za sintetizaciju 9,10-dihidroergične kiseline u laboratoriji, od kojih svaka ima svoju primjenu i prednosti i nedostatke. Odabranu metodu treba sveobuhvatno razmotriti na osnovu stvarnih potreba i uslova.