Klinička farmakološka istraživanja na Paliperidonu

Apsorpcija

PalipeRidone je dostupan u obliku ormara za oralno izdanje (ER) i kao dugim ubrizganim ovjesom (Paliperidone palmitat). ORAL ER tablet koristi osmotski sistem za usmeranog oslobađanja osmotičnog puštanja (OROS), koji omogućava postepeno izdanje lijeka preko perioda 24- sat. To rezultira relativno glatkim koncentracijama paliseridona dnevnog plazme paliperidona s niskim vrhunskim fluktuacijama u stabilnom stanju.

Nakon usmene administracije, maksimalna koncentracija plazme (CMAX) paliperidona dostiže otprilike 24 sata nakon doziranja. Apsorpcija PaliPeridona poboljšava se kada se lijek uzima s hranom, s povećanjem brzine apsorpcije od oko 60%.

Distribucija

Paliperidon ima veliki obim distribucije, procjenjuje se da je oko 487 litara. Vrlo je vezan za proteine ​​u plazmi, sa brzinom vežećih proteina u plazmi od 74%. Ovaj visoki obvezujući proteina sugerira da će paliperidon manje utjecati na interakcije lijekova koji uključuju raseljenje proteina.

Metabolizam i eliminacija

Paliperidon se prije svega eliminira nepromijenjen u urinu, a otprilike 59% primijenjene doze izlučuje kao roditeljski spoj. Ostatak se metabolizira, prvenstveno kroz ne-enzimske puteve i izlučuje se u urinu i izmetu.

In vitro studije su navele da je Paliperidone podlozi za CYP2D6 i CYP3A4 enzime. Međutim, u vivo studijama nisu podržale klinički značajnu ulogu za ove enzime u metabolizmu Paliperidona. Ovo sugeriše da je Paliperidon manje sklon interakcijama lijekova koji uključuju enzime CYP-a u odnosu na druge antipsihotike.

Terminalni poluživot Paliperidona je otprilike 23 sata, omogućavajući jednom dnevno doziranje. Dugi postupak ubrizgan oblik paliperidona (Paliperidone palmite) ima dužeg profila oslobađanja, a terapijske koncentracije održavaju se do mjesec dana nakon jedne ubrizgavanja.

Akutni tretman

Nekoliko randomiziranih, dvostrukog slijepog, placebo-suđenja kontroliranim suđenjima ocijenile su efikasnost Paliperidona u akutnom tretmanu šizofrenije. Ove su studije dosljedno pokazale da je Paliperidon superiorniji od placeba u smanjenju simptoma, mjereno pozitivnim i negativnim razmjerima sindroma (pansa).

Na primjer, u nedjeljnoj studiji u {6- koji uključuje 628 bolesnika sa šizofrenijem, Kane i sur. Otkrili su da je PaliPeridon u dozama od 6, 9, a 12 mg / dan bio znatno efikasniji od placeba u smanjenju pansa ukupnih rezultata. Slični rezultati primijećeni su u drugim studijama, s Paliperidonom koji prikazuje efikasnost u dozama u rasponu od 3 do 15 mg / dan.

Tretman za održavanje

Paliperidon je takođe proučen za svoju efikasnost u tretmanu održavanja šizofrenije. U dugoročnoj studiji koji uključuju 205 pacijenata, Kramer i sur. otkrili da je Paliperidon znatno efikasniji od placeba u sprečavanju relapsa. Srednje vrijeme za relapse bilo je znatno duže u paliperidonskoj grupi u odnosu na placebo grupu.

Ostale indikacije

Pored šizofrenije, Paliperidon je proučavan za svoju efikasnost u liječenju shizoaffektivnog poremećaja. Pokazalo se da je efikasno kao monoterapija ili kao dodatak stabilizatorima raspoloženja i / ili antidepresivi u liječenju ovog stanja.

Uobičajeni štetni efekti

Najčešći štetni učinci Paliperidone uključuju:

• Ekstrapiramidni simptomi (EPS): Oni uključuju Akathisiju, distoniju, parkinsonizam i tardivnu diskineziju. Učestalost EPS-a sa Paliperidonom je općenito niža nego sa tipičnim antipsihoticima, ali i dalje se može pojaviti, posebno u većim dozama.
• Podešavanje težine: Podeljak težine je uobičajena nuspojava Paliperidone, a neke studije prijavljuju prosječnu debljanje od 2-3 kg preko 6-12 meseci lečenja.
• Sedacija i somnolencija: Pacijenti mogu doživjeti pospanost ili umor, posebno u početnim fazama liječenja.
• Ortostatska hipotenzija: Paliperidon može uzrokovati pad krvnog pritiska nakon stojeći, što dovodi do vrtoglavice ili nesvještavanja.
• Nadmorska visina prolaktiranja: Paliperidon može povećati nivo prolaktina, što može dovesti do simptoma kao što su Galactorrea, Amerera, Ginecomastia i seksualna disfunkcija.

Ozbiljni štetni efekti

Iako je rijetko, Paliperidon je povezan sa ozbiljnim štetnim efektima, uključujući:

• Neuroleptički maligni sindrom (NMS): Potencijalno opasnost po život od okarakterisana groznica, krutost mišića, autonomna nestabilnost i izmijenjeni mentalni status.
• Produljenje QT: Paliperidone može produžiti QT interval, koji može povećati rizik od ventrikularnih aritmija. Pacijenti s poviješću prolaska QT, zatajenja srca ili drugih srčanih uvjeta treba pomno pratiti.
• Tardive Dyskinesia (TD): Potencijalno nepovratni poremećaj pokreta koji karakterizira nehotični, ponavljajući pokreti. Rizik od TD povećava se s dugoročnom upotrebom antipsihotike.

Interakcije lijekova

Paliperidone je manje sklona interakcijama lijekova u odnosu na druge antipsihotike zbog minimalnog metabolizma od strane CYP enzima. Međutim, još uvijek je važno nadgledati potencijalne interakcije, posebno s lijekovima koji produžuju QT interval ili utječu na centralni nervni sustav.

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti mogu biti osjetljiviji na štetne efekte Paliperidona, posebno EPS, ortostatske hipotenzije i sedacije. U ovoj populaciji mogu biti potrebni niži početni doze i sporije titracije.

Pedijatrijski pacijenti

Sigurnost i efikasnost Paliperidona u pedijatrijskim pacijentima nisu uspostavljena. Međutim, proučavan je u adolescentima u srednjem dijelu šizofrenije, a rezultati sugeriraju da je općenito dobro toleriran i učinkovito u ovoj starosnoj grupi.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega ili jetre

Pacijenti s oštećenjem bubrega ili jetre mogu zahtijevati prilagodbe doze zbog izmijenjenog metabolizma i eliminacije lijekova. Za pacijente s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, nije općenito potrebno prilagođavanje doze. Međutim, za pacijente s teškim oštećenjem bubrega, maksimalna preporučena doza je 6 mg / dan. Za pacijente s oštećenjem jetre, ne preporučuje se prilagođavanje doze za blagu do umjerenog oštećenja, ali treba biti oprezan na pacijentima s jakim oštećenjem.