Uvod
Dizajnirani analozi somatostatina kao što suPasireotidei oktreotid se koriste za liječenje raznih neuroendokrinih stanja kao što su Cushingova bolest i akromegalija. Unatoč nekim sličnostima u strukturi i funkciji, ovi lijekovi nisu identični. Fokusiraćemo se na mehanizme delovanja Pasireotida i Oktreotida, efikasnost u lečenju Cushingove bolesti i profil nuspojava u ovom blog postu.
Koja je razlika između pasireotida i oktreotida u smislu njihovog mehanizma djelovanja?
Iako Pasireotid i oktreotid se koriste za liječenje stanja povezanih s kemikalijama, a njihovi mehanizmi djelovanja, posebno način na koji stupaju u interakciju s određenim tjelesnim receptorima, su očigledni.
- Oktreotid
Kurs aktivnosti
Oktreotid je proizvedena vrsta hemikalije somatostatina, koja sprečava organizam da isporučuje različite hemikalije.
Stabilizacija dostupnosti proizvedenih mješavina
Ograničavajući svoje djelovanje na somatostatinske receptore, oktreotid sprječava oslobađanje hormona rasta (GH), faktora rasta sličnog insulinu (IGF-1), glukagona i nekoliko gastrointestinalnih hemikalija kao što su gastrin i serotonin. Ovo odvraćanje podstiče višak sekundarnih efekata povezanih sa supstancama kao što su akromegalija, karcinoidna zbrka i gastrointestinalni prijenos smanjenjem sintetičkog oslobađanja.
- Pasireotide
Čvrstija posvećenost receptorima
Pasireotid ima bolju tendenciju da se veže za različite podtipove somatostatinskih receptora od oktreotida, što mu omogućava da ispoljava utemeljenije inhibitorne efekte na sintetičko oslobađanje. Pasireotid uspješno sprječava oslobađanje gastrointestinalnih hemikalija poput GH, IGF-1, inzulina, glukagona i drugih ograničavajući svoje djelovanje na širi spektar receptora.
Proširena produktivnost
U određenim stanjima, kao što su akromegalija i Cushingova bolest, gdje je nadmašio oktreotid u kliničkim ispitivanjima, pasireotid može bolje kontrolirati simptome povezane s hormonima od oktreotida. To je zbog činjenice da se pasireotid vezuje za širi spektar receptora.
Zaključno, uprkos činjenici dapasireotidi oktreotid inhibiraju lučenje hormona, njihovi mehanizmi djelovanja se razlikuju. Pasireotid ima veći afinitet prema različitim podtipovima somatostatinskih receptora nego oktreotid. Oktreotid se prvenstveno vezuje za receptore podtipa 2 somatostatina. Bez obzira na to što Pasireotide može biti efikasniji za hemikalije zbog svog šireg profila ograničavanja receptora, ova dva lijeka i dalje su efikasne opcije liječenja koje se mogu prilagoditi specifičnim potrebama svakog pacijenta.
Kakva je efikasnost Pasireotida u poređenju sa Oktreotidom u liječenju Cushingove bolesti?
Klinička istraživanja su se fokusirala na poređenje efikasnosti Pasireotida u liječenju Cushingove bolesti sa Oktreotidom.
Pasireotide
Pokazalo se da je pasireotid uvjerljiv u liječenju Cushingove bolesti, posebno za ljude koji nisu odgovorili na različite tretmane ili su oni negativno pogođeni.
Pokazalo se da liječenje pasireotidom značajno snižava nivoe slobodnog kortizola u urinu i poboljšava kliničke simptome kao što su debljanje, hipertenzija i intolerancija na glukozu kod pacijenata s Cushingovom bolešću.
Oktreotid
U liječenju Cushingove bolesti, oktreotid se pokazao uspješnim u snižavanju nivoa kortizola i kontroli sekundarnih efekata kod određenih pacijenata.
Oktreotid, umjesto pasireotida, u osnovi se vezuje za somatostatin podtip 2 receptora (sst2) i ima ograničeniji profil ograničavanja receptora. Kod određenih pacijenata, ovo bi moglo učiniti obuzdavanje pražnjenja ACTH i stvaranje kortizola manje snažnim.
Dok oktreotid može postići značajan napredak u nedvosmislenim slučajevima Cushingove bolesti, njegova održivost može biti ograničena kod pacijenata koji ne reaguju na liječenje na prihvatljiv način ili koji imaju nesretne odgođene ishode.
Sve u svemu, uprkos činjenici da se pasireotid i oktreotid koriste u liječenju Cushingove bolesti,Pasireotidemože biti moćniji zbog svoje sposobnosti da se veže za širi asortiman receptora. Međutim, karakteristike pacijenta, ciljevi liječenja i podnošljivost imaju utjecaj na izbor lijeka. Specijalisti za kliničke beneficije bi trebali pažljivo procijeniti stanje svakog razumijevanja i odgovor na liječenje kako bi odabrali najbolju strategiju liječenja.
Postoje li razlike u profilima nuspojava pasireotida i oktreotida?
Iako su pasireotid i oktreotid članovi klase analoga somatostatina i dijele neke od istih nuspojava, njihovi profili nuspojava su zapravo različiti. Slijedi ispitivanje profila sekundarnog efekta pasireotida i oktreotida
- ►Pasireotide
Visoka glukoza
Hiperglikemija, koja može biti uzrokovana opstrukcijom insulina ili ometanjem lučenja insulina, je možda najnormalniji slučajni efekat Pasireotida. Bolesnike koji su dijabetičari ili imaju smanjenu toleranciju glukoze treba pratiti i liječiti zbog povišenih razina glukoze u krvi uzrokovanih pasireotidom.
01
GI faktori koji su zabrinjavajući
Najčešći gastrointestinalni neželjeni efekti liječenja pasireotidom su dijareja, mučnina i bol u trbuhu. U nekim slučajevima mogu biti potrebni lijekovi protiv dijareje ili prilagođavanje doze kako bi se ublažili ovi nuspojave.
02
Žučni kamenci
Pasireotid može povećati vjerovatnoću stvaranja žučnih kamenaca, što može dovesti do mučnine, povraćanja i bolova u trbuhu. Pacijente koji uvjeravaju Pasireotide treba primijetiti zbog znakova plana igre kamenca u žuči, a tehnike organizacije prilagođavanja mogu se dovršiti ako je neophodno.
03
Kardiovaskularni slom
Bradikardija, ili usporen rad srca, povezana je s pasireotidom kod nekih pacijenata, posebno onih koji su ranije imali srčane probleme.
04
►Oktreotid
GI Issues
Tretman oktreotidom, kao pasireotid, može uzrokovati gastrointestinalne posljedice kao što su trčanje, mučnina i želudac. Ovi simptomi obično variraju u težini od blagih do umjerenih, i mogu nestati ako se liječenje nastavi ili se promijeni doza.
01
Visok šećer u krvi
Zbog svog inhibitornog utjecaja na emisiju inzulina i probavu glukoze, oktreotid također može uzrokovati hiperglikemiju. Pacijenti koji su liječeni oktreotidom mogu naići na povišene razine glukoze u krvi, što zahtijeva pomnu provjeru i moguće promjene lijeka za dijabetes.
02
Na mjestu ubrizgavanja, Reakcije
Reakcije u blizini kao što su agonija, širenje i crvenilo na mjestu infuzije mogu se dogoditi s infuzijama oktreotida. Ograničavanje ovih učinaka može se olakšati korištenjem legitimnih metoda infuzije i okretanja lokacija za infuziju.
03
Slomljena žučna kesa
Liječenje oktreotidom može poboljšati vjerovatnoću oštećenja žučne kese i razvoja žučnih kamenaca, vrlo slično kao što je to učinio Pasireotide. Važno je paziti na simptome bolesti žučne kese, a ako se pojave komplikacije, mogu biti potrebne odgovarajuće opcije liječenja.
04
Reference:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... i Boscaro, M. (2012). 12-mjesečna studija faze 3 pasireotida u Cushingovoj bolesti. New England Journal of Medicine
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... i Boscaro, M. (2018). Efikasnost i sigurnost pasireotida jednom mjesečno u Cushingovoj bolesti: 12-mjesečno kliničko ispitivanje. Lancet dijabetes i endokrinologija
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Dugotrajno liječenje Cushingove bolesti pasireotidom: 5-godina rezultati otvorene produžene studije faze III ispitivanja. Endokrine
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... i Colao, A. (2019). Liječenje pasireotidom kod Cushingove bolesti: talijansko multicentrično iskustvo zasnovano na "dokazi iz stvarnog svijeta". Endokrine
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G., & Weckbecker, G. (2002). SOM230: novi somatostatinski peptidomimetik sa širokim vezanjem faktora inhibicije oslobađanja somatotropina (SRIF) za receptor i jedinstvenim antisekretornim profilom. Evropski časopis za endokrinologiju
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F., & Ferone, D. (2017). Ligandi receptora somatostatina u liječenju akromegalije. hipofiza
7. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). Funkcionalna aktivnost multiligandnog analoga SOM230 na podtipovima humanih rekombinantnih somatostatinskih receptora podržava njegovu korisnost u neuroendokrinim tumorima. Neuroendokrinologija
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J., & Álvarez-Escolá, C. (2020). Analozi somatostatina u kliničkoj praksi: pregled. Međunarodni časopis za molekularne nauke
9. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Ligandi receptora somatostatina i otpornost na liječenje adenoma hipofize. Časopis za molekularnu endokrinologiju
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... i Shen, Y. (2010). Učinak predhirurškog liječenja dugodjelujućim oktreotidom u bolesnika s akromegalijom s invazivnim makroadenomima hipofize: prospektivna randomizirana studija.