BAM 15 peptidaje mali molekul mitohondrijalnog protonskog rasparivača s jedinstvenom hemijskom strukturom. Njegov hemijski naziv je N5, N6 bis (2-fluorofenil) - [1,2,5] oksadiazolo [3,4-b] pirazin-5,6-diamin, sa molekulskom formulom C16H10F2N6O i molekulskom težinom tačnom do 340,29 daltona. Molekul formira trodimenzionalnu konformaciju sa aktivnošću nosioca protona kroz specifičan raspored fluorofenil i oksadiazol pirazinskog skeleta. Njegova strukturna formula Canonical SMILES FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C1) otkriva njenu distribuciju hidrogena F{{32}CC= donor/akceptor veze, što mu omogućava da se specifično veže za protonski gradijent unutrašnje membrane mitohondrija i reguliše energetski metabolizam kroz raskidanje procesa oksidativne fosforilacije.
U pogledu fizičkih i hemijskih svojstava, BAM15 pokazuje značajnu rastvorljivost koja zavisi od otapala. Eksperimentalni podaci pokazuju da rastvorljivost molekula u dimetil sulfoksidu (DMSO) može dostići 75 mg/mL (220,40 mM), dok je rastvorljivost u vodi ispod 0,1 mg/mL, što ukazuje na potpuno nerastvorljivo stanje. Ova karakteristika zahteva razvoj njegove formulacije da bi se koristio DMSO kao glavni rastvarač i da se kombinuje sa ultrazvučnim tretmanom (ultrazvučno oscilovanje pod uslovima vodenog kupatila od 37 stepeni) da bi se poboljšala efikasnost rastvaranja. Uslovi skladištenja su striktno ograničeni na -20 stepeni i skladištenje na tamnom mestu. U obliku praha može se stabilno čuvati 3 godine, dok u obliku rastvora može održati aktivnost 6 meseci na -80 stepeni.
Naš proizvod
Ceftiofur{0}} COA
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Složeni naziv |
BAM-15 | |
|
CAS br. |
210302-17-3 | |
|
Ocjena |
Farmaceutski kvalitet | |
|
Količina |
Prilagođeno | |
|
Standardno pakovanje |
Prilagođeno | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januarth 2025 |
|
|
EXP |
8. januarth 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TEST STANDARD | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Stavka |
Enterprise standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili skoro bijeli prah |
Usaglašen |
|
Sadržaj vode |
Manje ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak pri sušenju |
Manje ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Heavy Metals |
Pb Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kao Manje ili jednako 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manje ili jednako 0,5ppm |
N.D. | |
|
čistoća (HPLC) |
Veće ili jednako 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak pri paljenju |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupan broj mikroba |
Manje ili jednako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje ili jednako 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (od GC) |
Manje ili jednako 5000ppm |
400ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu na -20 stepeni |
|
|
||
Mehanizam djelovanja i metabolički regulatorni efekti
Osnovni mehanizam zaBAM 15 peptidaleži u njegovoj ulozi kao nosioca protona, koji prekida vezu između protonskog kinetičkog potencijala (PMF) i sinteze ATP-a formiranjem protonskih kanala u unutrašnjoj membrani mitohondrija. Eksperimenti in vitro su pokazali da je poluefikasna koncentracija (EC50) molekula u L6 mioblastima bila 270 nM, a snaga njegovog djelovanja bila je uporediva sa klasičnim sredstvom za razdvajanje FCCP, ali sa širim prozorom koncentracijskog odgovora. U rasponu doza od 100 nM do 1 μM, BAM15 može značajno povećati stopu potrošnje kisika u ćeliji (OCR) do nivoa FCCP; U rasponu visokih koncentracija od 1 µM do 50 µM, njegova sposobnost da održi nepovezano disanje je znatno bolja od FCCP i ne uzrokuje povećanje nivoa reaktivnih vrsta kisika (ROS). Ova karakteristika proizlazi iz njegove jedinstvene efikasnosti protonske provodljivosti i sposobnosti regulacije membranskog potencijala, omogućavajući BAM15 da poveća bazalni metabolizam, dok izbjegava oštećenje oksidativnog stresa uzrokovano tradicionalnim agensima za odvajanje kao što je DNP.
2. Preoblikovanje energetskog metabolizma
Eksperimenti na životinjama su pokazali da BAM15 može regulirati energetski balans kroz više puteva. U modelu miša izazvane dijetom izazvanom gojaznošću (DIO), 8-nedeljna intervencija je rezultirala smanjenjem sadržaja telesne masti za 35%, dok je čista tjelesna masa (LBM) ostala stabilna. Mehanizam metaboličke regulacije uključuje:
Promjena preferencije oksidacije supstrata: promovira put oksidacije masnih kiselina (FAO), inhibira aktivnost kompleksa glikolize piruvat dehidrogenaze (PDH) i prebacuje izvore energije sa ugljikohidrata na lipide;
Poboljšanje mitohondrijalne biogeneze: inducira ekspresiju gama koaktivatora 1 alfa receptora aktiviranog proliferatorom peroksizoma (PGC-1 alfa), povećava broj kopija mitohondrijske DNK i aktivnost kompleksa respiratornog lanca;
Aktivacija fenotipa poput smeđe masnoće: inducira ekspresiju proteina 1 (UCP1) u bijelom masnom tkivu (WAT), promovišući regulaciju termogenih genskih programa kao što su PPAR i CPT1.
Regulatorni učinak BAM15 na metabolizam glukoze ogleda se u popravljanju signalnog puta inzulina. Kod db/db miševa sa dijabetesom, kontinuirana primjena tokom 4 sedmice smanjila je glukozu u krvi natašte za 42%, nivo inzulina za 30% i značajno poboljšala područje ispod krivulje testa tolerancije glukoze (IPGTT) (AUC). Studije mehanizama otkrivaju da povećava osjetljivost na inzulin na sljedeće načine:
Unos glukoze u skeletni mišići: aktivira put AMPK-AS160-GLUT4, promovišući translokaciju GLUT4 membrane;
Inhibicija hepatične glukoneogeneze: smanjenje ekspresije fosfoenolpiruvat karboksikinaze (PEPCK) i glukoza-6-fosfataze (G6Paza);
Regulacija upalnih citokina: Inhibira polarizaciju makrofaga M1 i smanjuje lučenje pro-upalnih citokina kao što su TNF - i IL-6.
Napredak u pretkliničkim istraživanjima i multiorganski zaštitni efekti
1. Intervencija gojaznosti i metaboličkog sindroma
U modelu DIO miša,BAM 15 peptidapokazuje superiorne terapeutske karakteristike u odnosu na tradicionalne lijekove:
Upravljanje težinom: Pri dozi od 0,1 mg/kg/d, 12-nedeljna intervencija je rezultirala stopom inhibicije povećanja telesne težine od 58%, bez supresije apetita ili temperaturnih fluktuacija;
Poništavanje masne jetre: smanjenje sadržaja triglicerida u jetri za 67%, ublažavanje baloniranja hepatocita i inflamatorne infiltracije;
Optimizacija lipidnog profila: značajno smanjuje nivo lipoproteina niske-C (LDL-C) i slobodne masne kiseline (FFA) u serumu, dok povećava sadržaj lipoproteina visoke gustine (HDL-C).
2. Zaštitni efekat bubrega
Istraživanja na modelima akutne ozljede bubrega (AKI) su pokazala da predtretman BAM15 može značajno ublažiti ishemijsku-reperfuzijsku ozljedu (I/R):
Indikatori bubrežne funkcije: nivoi kreatinina u plazmi (Cr) i azota uree (BUN) smanjeni su za 52%, odnosno 41%;
Histopatološko poboljšanje: smanjeno područje bubrežne tubularne nekroze za 63%, inhibirano opadanje rubova četkice proksimalnih tubula i infiltracija imunoloških stanica;
Istraživanje mehanizma: Aktiviranjem mitohondrijalnog STAT3 puta, inhibiranjem sklapanja inflamasoma NLRP3 i promicanjem mitohondrijalne autofagije za čišćenje oštećenih mitohondrija.
3. Održavanje mišićne funkcije
U modelu sarkopenije povezane sa starenjem, BAM15 intervencija je pokazala antiatrofične efekte:
Transformacija tipova mišićnih vlakana: Povećajte udio brzih mišićnih vlakana tipa II za 18% i pojačajte kontraktilnost mišića;
Regulacija homeostaze proteina: Inhibira aktivnost ubikvitin proteazomskog sistema (UPS) posredovanog faktorima transkripcije FoxO i smanjuje degradaciju teškog lanca miozina (MyHC);
Kontrola kvaliteta mitohondrija: promoviše ravnotežu fuzije mitohondrijske fisije, povećava potencijal mitohondrijske membrane (Δ PSI m) i brzinu kontrole disanja (RCR).
Izgledi za razvoj formulacije i kliničko prevođenje
Što se tiče nerastvorljivosti BAM15 u vodi, trenutno istraživanje i razvoj fokusiran je na nano tehnologiju isporuke:
Inkapsulacija liposoma: Nanoliposomi pripremljeni korištenjem DSPC/holesterol/DSPE-PEG2000 (molarni omjer 55:40:5) mogu povećati efikasnost inkapsulacije lijeka na 92%, kontrolirati veličinu čestica na 120 ± 15 nm i značajno produžiti vrijeme cirkulacije krvi1/2 od 06 .
Polimerne micele: Sistem micela konstruisan korišćenjem mPEG PLGA kao nosača, sa brzinom oslobađanja leka od samo 18% pod uslovima pH 7,4 i brzinom oslobađanja od 76% nakon 48 sati u uslovima pH 6,5 simuliranim u mikrookruženju tumora, postižući ciljani potencijal isporuke.
Na osnovu postojećih istraživačkih podataka, klinički razvojni put BAM15 pokazuje raznolik trend:
Metabolički poremećaji: kao kombinovana terapija agonista GLP-1 receptora (kao što je semaglutid), probija terapijsko usko grlo postojećih lijekova za mršavljenje sinergističkim reguliranjem unosa i potrošnje energije;
Bolesti povezane sa starenjem: istraživanje potencijala bolesti povezanih sa mitohondrijalnom disfunkcijom kao što su sarkopenija i neurodegenerativne bolesti kao neuroprotektivnih sredstava ili sredstava za povećanje mišićne snage;
Zaštita organa: U scenarijima kao što su operacija srca i transplantacija organa, služi kao perioperativni mitohondrijalni protektor za smanjenje ishemijske{0}}reperfuzijske ozljede.
Klinički prijevod BAM15 zahtijeva prevazilaženje sljedećih prepreka:
Definicija klasifikacije: Kao granična dvosmislenost između jedinjenja malih molekula i peptidnih lekova, može uticati na izbor puteva IND deklaracije;
Razvoj biomarkera: Neophodno je uspostaviti funkcionalne parametre mitohondrija (kao što su OCR, ATP/ADP odnos) kao farmakološke krajnje tačke za podršku studijama istraživanja doze;
Dugoročna provjera sigurnosti: potrebna su dodatna istraživanja koja pokrivaju reproduktivnu toksičnost, genetsku toksičnost i druga polja kako bi se ispunili regulatorni zahtjevi FDA/EMA za lijekove koji reguliraju metabolizam.
BAM 15 peptida, kao nova generacija agensa za odvajanje mitohondrija, pokazao je široku perspektivu u liječenju metaboličkih bolesti kroz svoju jedinstvenu hemijsku strukturu i mehanizam djelovanja. Njegova više-regulatorna sposobnost nije ograničena na energetski metabolizam, već se proteže na patološke procese kao što su upala, oksidativni stres i homeostaza proteina. Iako se klinička transformacija i dalje suočava s izazovima kao što su optimizacija preparata i provjera sigurnosti, uz proboj tehnologije isporuke i produbljivanje istraživanja translacijske medicine, očekuje se da će BAM15 postati ključni lijek za transformaciju terapijske paradigme metaboličkih bolesti, pružajući inovativna rješenja za pretilost, dijabetes, NAFLD i druge bolesti.
Sigurnost i podnošljivost
The15 KM Peptid(BAM15) pokazao je odličnu sigurnost i toleranciju u eksperimentima na životinjama. Detaljna analiza je sljedeća:
Sigurnosna izvedba u eksperimentima na životinjama
Niska citotoksičnost
Pri koncentraciji do 50 μM, stopa preživljavanja stanica tretiranih BAM15 bila je značajno viša od one kod tradicionalnog sredstva za odvajanje FCCP (kao što je pokazano u eksperimentu bubrenja mitohondrija, udio stanične smrti izazvane BAM15 bio je manji).
Eksperiment je pokazao da BAM15 stimulira brzinu potrošnje kisika (OCR) bez značajnog povećanja razine reaktivnih vrsta kisika (ROS), smanjujući oštećenje oksidativnog stresa.
Zaštita organa
Zaštita bubrega: U modelu akutne bubrežne ishemije-reperfuzijske ozljede, nivo kreatinina u plazmi kod miševa liječenih BAM15 je smanjen, nekroza bubrežnih tubula je smanjena, proksimalna tubularna opstrukcija je ublažena, a infiltracija imunih stanica je smanjena.
Neuroprotekcija: U iPS diferenciranom tkivu retine, BAM15 može oslabiti apoptozu uzrokovanu transportom i smanjiti rizik od neurodegenerativnih bolesti.
Metabolička sigurnost
Bez temperaturnih fluktuacija: Za razliku od tradicionalnih sredstava za odvajanje kao što je DNP, BAM15 nije uzrokovao abnormalno povećanje ili smanjenje tjelesne temperature pri efektivnoj dozi.
Parametri krvi su ostali normalni: dugotrajna primjena nije dovela do abnormalnih markera toksičnosti kao što su rutina krvi, funkcija jetre i bubrega.
Prednosti podnošljivosti
Oralna bioraspoloživost
Oralna bioraspoloživost BAM15 dostigla je 67%, uglavnom raspoređena u jetri, i postepeno se uklanjala iz tkiva u roku od 4 sata. Farmakokinetičke karakteristike su bile stabilne.
Nakon oralne primjene, potrošnja energije miševa je nastavila rasti (za dozu od 100 mg/kg, OCR je bio 48% veći od početne vrijednosti i postepeno se vratio na normalu nakon 3 sata), što ukazuje na dobru toleranciju.
Nema potiskivanja apetita ili gubitka mišića
U modelu gojaznosti{0}}indukovane ishranom, BAM15 (0,05%-0,15% w/w) mogao je u potpunosti inhibirati povećanje masti, ali nije utjecao na unos hrane ili mišićnu masu.
Za razliku od molekula kao što je GDF15 koji smanjuju težinu tako što inhibiraju apetit, BAM15 djeluje direktno povećanjem potrošnje energije, izbjegavajući nuspojave centralnog nervnog sistema.
Efekat zavisan od doze
Niska doza (0,05% w/w) mogla bi spriječiti više od 50% povećanja masti, visoka doza (0,10%-0,15% w/w) je potpuno inhibirala akumulaciju masti i nije uočena toksičnost koja ograničava dozu.
Potencijalni rizici i ograničenja
Kratko poluvrijeme-
U eksperimentima na životinjama, efektivno vrijeme BAM15 u tijelu je bilo ograničeno (kao što je učinak lijeka trajao oko 3-4 sata), a česta primjena ili optimizacija formulacije bila je potrebna da bi se održala efikasnost.
Ljudska sigurnost nepoznata
Iako u eksperimentima na životinjama nije pronađena značajna toksičnost, ljudski metabolizam se razlikuje od metabolizma životinja, a sigurnost se mora potvrditi kroz klinička ispitivanja (kao što su efekti na jetru i srce nakon dugotrajne-primjene).
Složen mehanizam djelovanja
BAM15 djeluje putem višestrukih puteva kao što su mitohondrijsko odvajanje i aktivacija AMPK, te može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, što zahtijeva daljnja istraživanja.
FAQ
1. Pitanje: Koja je fundamentalna razlika između BAM 15 i klasičnih sredstava za razdvajanje mitohondrija (kao što je DNP)?
Odgovor: Ciljana selektivnost. BAM 15 je dizajniran kao nosač protona, ali studije su pokazale da ima veću selektivnost za mitohondrijsku membranu i značajno manji utjecaj na membranski potencijal. To znači da može biti preciznije u stanju promovirati proizvodnju topline bez utjecaja na funkcije drugih ćelijskih organela (kao što je homeostaza kalcijuma endoplazmatskog retikuluma), s ciljem da ima bolji terapeutski prozor i sigurnost u teoriji.
2. Pitanje: Da li 15 KM direktno djeluje na smeđe masno tkivo (BAT)?
Odgovor: Glavna funkcija nije direktno aktiviranje BAT-a. Osnovni mehanizam BAM 15 je hemijsko razdvajanje, koje uključuje "curenje" protona kroz unutrašnju mitohondrijalnu membranu, čime se energija rasipa u obliku topline. Uglavnom djeluje u tkivima s visokim stopama oksidativnog metabolizma (kao što su skeletni mišići, jetra). Njegov učinak na aktivnost BAT-a može biti indirektan (kao što je promjena u ukupnom energetskom metabolizmu), a ne direktno usmjeren na BAT kao što je slučaj sa agonistima 3-adrenergičkih receptora.
3. Pitanje: Koja je trenutno najveća prepreka koja sprječava kliničku primjenu 15 KM?
Odgovor: Rizik od-zavisne od hipertermije. Ovo je inherentni izazov za sve hemijske rastavljače. Iako BAM 15 pokazuje bolju sigurnost od DNP-a na životinjskim modelima, terapijski okvir između efektivne doze i doze koja uzrokuje pregrijavanje (visoku temperaturu) još uvijek mora biti striktno definiran kod ljudi. Precizna kontrola doze i praćenje temperature apsolutni su preduvjeti za bilo kakav potencijalni klinički prijevod u budućnosti.
Popularni tagovi: bam 15 peptid, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju