Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača flibanserina praha cas 167933-07-5 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju rasutih visokokvalitetnih flibanserin praha cas 167933-07-5 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dostupne su dobre usluge i razumne cijene.
Flibanserin prahopćenito postoji u obliku bijele do gotovo bijele kristalne čvrste tvari, a ponekad može biti i svijetložuti prah. Rastvorljivost u vodi je relativno niska, otprilike 2 miligrama po litru. Njegova rastvorljivost je relativno visoka u organskim rastvaračima kao što su etanol i etar. Hemijska formula je C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5, sa složenom organskom strukturom. Pripada benzodiazepinskoj heterocikličkoj klasi lijekova, uključujući strukturne jedinice kao što su benzenski prsten, trifluorometilbenzenski prsten i diazinski prsten. Relativno je stabilan na sobnoj temperaturi i može zadržati svoja hemijska svojstva dugo vremena kada se čuva u suhom i slabo osvijetljenom okruženju. Treba izbjegavati kontakt sa jakim oksidansima i jakim kiselinama. U kliničkoj praksi, to je psihotropni lijek koji se obično koristi za liječenje poremećaja niskog libida kod žena. Koristi se kao istraživački reagens u laboratoriji.
|
|
|
|
Hemijska formula |
C20H21F3N4O |
|
Tačna masa |
390 |
|
Molecular Weight |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Elementalna analiza |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Flibanserin (trgovački naziv Addyi) je više-ciljani lijek s jedinstvenim farmakološkim mehanizmom. Njegov hemijski naziv je 3- [2- [4- [4-(trifluorometil) fenil] piperazin-1-il] etil] -1H-benzimidazol-2-on, a molekulska težina mu je 390,4. Kao agonist receptora 5-hidroksitriptamina 1A i antagonist receptora 5-hidroksitriptamina 2A, flupentozimid je pokazao značajnu vrijednost kod ženske seksualne disfunkcije, neuroloških i psihijatrijskih poremećaja i potencijalnih indikacija regulacijom ravnoteže neurotransmitera u centralnom nervnom sistemu.
1. Pozadina bolesti i potrebe liječenja
Poremećaj hipoaktivne seksualne želje (HSDD) je najčešći podtip ženske seksualne disfunkcije (FSD), koju karakterizira uporni ili ponavljajući nedostatak seksualnih fantazija ili želja, što dovodi do značajnog psihičkog stresa ili poremećaja međuljudskih odnosa. Oko 10% -15% žena u reproduktivnoj dobi širom svijeta pati od ovog problema, ali je ranije nedostajalo ciljanih lijekova, a liječenje se uglavnom oslanjalo na psihološku intervenciju.
2. Mehanizam djelovanja Fluriptyline-a
Flibanserin prahreguliše serotoninski sistem kroz dvostruku regulaciju:
Aktivacija 5-HT1A receptora: pospješuje oslobađanje dopamina u prefrontalnom korteksu i pojačava aktivaciju regija mozga povezanih sa seksualnom motivacijom.
Antagonistički 5-HT2A receptor: smanjuje prekomjernu regulaciju serotonina na seksualno inhibitornom centru i smanjuje seksualnu averziju.
Ova dvosmjerna regulacija "inhibicije smanjenja ekscitacije" može obnoviti ravnotežu neurotransmitera povezanih sa seksualnom željom i poboljšati seksualnu želju iz fiziološke perspektive.
3. Klinički dokazi i procjena efikasnosti
Ključno ispitivanje faze III (DAISY studija): 2400 žena u premenopauzi sa HSDD je uključeno i oralno im je davano 100 mg Fluriptyline dnevno tokom 24 nedelje. Rezultati pokazuju da:
Učestalost događaja seksualnog zadovoljstva (SSE) porasla je za 0,5-1,0 puta mjesečno u liječenoj grupi u odnosu na placebo grupu (p<0.05).
Skor seksualnog distresa (FSDS-DAO): Grupa za liječenje smanjena je za 1,2-1,6 bodova (od 26 bodova, p<0.001).
Dugoročna sigurnosna studija: 52-nedeljno otvoreno ispitivanje pokazalo je da je kontinuirana upotreba lijekova rezultirala trajnim funkcionalnim poboljšanjem do 12. mjeseca. Uobičajene nuspojave bile su vrtoglavica (11%), pospanost (10%) i mučnina (8%), koje su se uglavnom javljale u ranim fazama uzimanja lijeka i vremenom su se poboljšavale.
4. Odobrenje FDA i standardi za lijekove
2015. godine, američka FDA je odobrila prodaju Fluriptyline-a na osnovu procjene koristi od rizika, ali uz stroga ograničenja:
Kontraindikacije: Kombinovana upotreba alkohola ili snažnih inhibitora CYP3A4 (kao što je ketokonazol).
Vrijeme uzimanja lijeka: Uzimajte dnevno prije spavanja kako biste smanjili rizik od niskog krvnog tlaka.
Edukacija pacijenata: Obrazac za informirani pristanak mora biti potpisan, jasno obavještavajući o riziku od nesvjestice i izbjegavanjem opasnih aktivnosti kao što je vožnja.
Neuropsihijatrijski poremećaji: potencijalno istraživanje od depresije do Parkinsonove bolesti
1. Neočekivano otkriće depresije
Fluriptyline je prvobitno razvijen kao antidepresiv, ali je njegova efikasnost znatno slabija od tradicionalnih SSRI kao što je fluoksetin. Međutim, u kliničkim ispitivanjima, pacijenti su prijavili povećan libido, što je potaknulo istraživanje i razvoj da se okrenu ka HSDD. Međutim, njegov regulatorni mehanizam neurotransmitera i dalje pruža teorijsku osnovu za liječenje komorbidnih funkcionalnih poremećaja u depresiji.
2. Rano istraživanje seksualne disfunkcije kod Parkinsonove bolesti
Pacijenti s Parkinsonovom bolešću često imaju smanjen libido, što može biti povezano s degeneracijom dopaminergičkih neurona i neravnotežom serotoninskog sistema.
Eksperimenti na životinjama pokazali su da flubendamin može poboljšati seksualne performanse pacova modela Parkinsonove bolesti, ali ljudska istraživanja su još uvijek u fazi konceptualne verifikacije i potrebno je dalje istraživanje kako bi se optimizirala doza i utjecaj na motoričke simptome.
Poremećaji spavanja i regulacija cirkadijalnog ritma
Agonisti 5-HT1A receptora imaju sedativno djelovanje, iflibanserin prahmože poboljšati kvalitetu sna regulacijom hipotalamusa hipofize nadbubrežne ose (HPA osa). Malo-ispitivanje usmjereno na žene u postmenopauzi pokazalo je da je nakon 4 sedmice dnevnog uzimanja lijekova u dozi od 100 mg, vrijeme za uspavljivanje skraćeno za 20 minuta, a efikasnost spavanja je poboljšana za 8%. Međutim, potrebne su veće studije uzoraka da bi se to potvrdilo.
Uopšteno govoreći, proces sinteze hloramfenikola može se podijeliti u sljedeće korake:
1. Sinteza fluorofenilacetona
Prvo, fluorobromobenzen reaguje sa aluminijum trihloridom da bi se dobilo jedinjenje koje se podvrgava alkoholizi da bi se dobio 3-formil-1-vodonik-2-trifluorometilpiridin. Konačno, ciljni proizvod fluorofenilaceton se dobija reakcijom sa sirćetnom kiselinom.
Hemijska jednačina za ovaj korak je:
(C6H5) BrF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 + CH3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Cl
(C6H5) F3Al (OCH3) Cl + CH3COOH → (C6H5) FCOOCH3
2. Sinteza aminopropanola
Pomiješajte etanol i amonijačnu vodu i reagirajte kako bi se dobio aminopropanol pod djelovanjem katalizatora.
Hemijska jednačina za ovaj korak je:
CH3CH2OH + NH3→ CH3CH2NHCH2OH
3. Reakcija kondenzacije
Klorobenzilamin se dobija reakcijom kondenzacije fluorofenilacetona i aminopropanola pod dejstvom lužine.
Hemijska jednačina za ovaj korak je:
(C6H5) FCOOCH3 + CH3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 + CH3OH
Treba napomenuti da gornja jednačina reakcije predstavlja samo metodu sinteze hlorpirifos amonijaka, a specifična metoda sinteze može varirati u zavisnosti od faktora kao što su izvori sirovina i uslovi opreme. Pored toga, ove hemijske reakcije treba da se izvode pod specifičnim uslovima kao što su temperatura, pritisak i rastvarač, a pritom treba obratiti pažnju na bezbednost i pitanja zaštite životne sredine. Ukoliko želite da saznate detaljnije informacije o pripremi hloramfenikola, preporučljivo je da konsultujete stručnu hemijsku literaturu ili konsultujete stručnjake iz relevantne oblasti.
U nastavku slijedi još jedna uobičajena metoda sintezeFlibanserin prahu laboratoriji:
Koristeći acetofenon kao sirovinu, dolazi do reakcije acetilacije pod djelovanjem koncentrirane sumporne kiseline i sirćetnog anhidrida kako bi se dobio 2-(4-hidroksifenil)-2-kloroetan. Zatim reaguje sa trifluorometil sulfonatom da bi se dobio 2-(4-trifluorometilsulfoniloksifenil)-2-hloroetan, i konačno reaguje sa 1-metil-3-aminopropanom da bi se dobio Flibanserin.
Konkretni koraci su sljedeći:
Dodati acetofenon, anhidrid sirćetne kiseline i koncentrovanu sumpornu kiselinu u tikvicu sa okruglim dnom, miješati i zagrijavati pod refluksom 6 sati. Nakon hlađenja, neutralizirati višak kiseline zasićenim rastvorom natrijum karbonata, a zatim ekstrahovati dihlorometanom. Nakon stajanja za slojeve, bacite vodenu fazu. Osušiti organsku fazu bezvodnim natrijum sulfatom i izvršiti vakuum destilaciju. Sakupite frakciju pod pritiskom u koloni od 55-60 stepeni /1 mm Hg da biste dobili 2-(4-hidroksifenil)-2-hloroetan (I).
Dodati 2-(4-hidroksifenil)-2-hloroetan (I), trifluorometil estar trifluorometansulfonske kiseline i bezvodni trifluorometan u tikvicu sa kružnim dnom, mešati na sobnoj temperaturi 30 minuta, a zatim refluksovati 3 sata. Nakon što se reakcija završi, ohladite na sobnu temperaturu. Neutralizirajte višak trifluorometansulfonske kiseline zasićenom otopinom natrijum bikarbonata, a zatim ekstrahirajte dihlorometanom. Nakon stajanja i slojeva, bacite vodenu fazu. Osušiti organsku fazu sa bezvodnim natrijum sulfatom i izvršiti vakuum destilaciju. Sakupiti frakcije pod pritiskom u koloni od 60~65 stepeni /1mm Hg da bi se dobio 2-(4-trifluorometilsulfoniloksifenil)-2-hloroetan (II).
Dodati 2-(4-trifluorometilsulfoniloksifenil)-2-hloroetan (II), 1-metil-3-aminopropan i bezvodni dihlorometan u tikvicu sa kružnim dnom, mešati na sobnoj temperaturi 30 minuta, zatim zagrevati i refluksovati 3 sata. Nakon što se reakcija završi, ohladiti na sobnu temperaturu, neutralizirati višak kiseline zasićenim rastvorom natrijum bikarbonata, a zatim ekstrahovati dihlorometanom. Nakon stajanja i slojeva, bacite vodenu fazu. Osušiti organsku fazu bezvodnim natrijum sulfatom i izvršiti vakuum destilaciju. Sakupiti frakcije sa pritiskom u koloni od 110-115 stepeni /1mm Hg da bi se dobio Flibanserin.
U dugoj istoriji razvoja lijekova, nekoliko molekula je doživjelo tako dramatičan preokret sudbine kao što je Flibanserin. Početni cilj njegove sinteze bio je liječenje depresije, ali nije uspio u kliničkim ispitivanjima i na kraju je postao prvi lijek koji je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove za liječenje stečenog generaliziranog poremećaja seksualne želje u premenopauzi (HSDD). Ime mu je "Addyi" zbog neočekivanih efekata na žensku seksualnu funkciju. Putovanje njegovog aktivnog farmaceutskog sastojka Flibanserin u prahu je jedinstvena istorija koja integriše nauku, biznis, društvo i politiku.
Priča o Flibanserinu počela je u Njemačkoj 1990-ih. U to vrijeme, naučnici iz farmaceutskog giganta Boehringer Ingelheim razvijali su novu generaciju antidepresiva. U to vrijeme, uobičajeni antidepresivi kao što su fluoksetin i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), iako efikasni, imali su značajne nuspojave kao što su odgođeni početak i seksualna disfunkcija.
Istraživački tim Boehringer Ingelheima skrenuo je pažnju na druge mete serotoninskog (5-HT) sistema. Oni se temelje na novoj teorijskoj hipotezi da istovremeno reguliranje više podtipova 5-HT receptora može proizvesti bolje antidepresivne efekte i može izbjeći određene nuspojave uzrokovane SSRI. Konkretno, njihov cilj je stvoriti molekul koji može i aktivirati 5-HT1A receptore (povezane s poboljšanjem raspoloženja i anti anksioznosti) i antagonizirati 5-HT2A receptore (povezane s poboljšanjem sna i potencijalnim smanjenjem nuspojava).
Nakon opsežne medicinske kemijske sinteze i skrininga, spoj kodnog naziva BIMT-17 izdvojio se od brojnih molekula kandidata. Pokazuje idealna farmakološka svojstva u pretkliničkim modelima: efikasna aktivnost agonista 5-HT1A receptora i aktivnost antagonista 5-HT2A receptora. Ovaj molekul je kasnije postao fluobanserin. U ovom trenutku, u laboratoriji je umotan u bočice s prahom, s potencijalom da postane težak antidepresiv i uđe u sljedeću fazu razvoja.
Često postavljana pitanja
Da li je to "stimulans" ili "sedativ"? Hoćete li biti sretni nakon jela?
+
-
Odgovor: Ni jedno ni drugo, to je zapravo tuner neurotransmitera u mozgu. Ne djeluje na krvne sudove kao Viagra, niti direktno uzbuđuje centralni nervni sistem poput amfetamina. Zanimljivo je da zapravo može uzrokovati pospanost (sa incidencom od 11,2% u kliničkim ispitivanjima), tako da se mora uzimati prije spavanja. Djeluje tako što mijenja ravnotežu serotonina i dopamina u mozgu, umjesto da direktno stimulira ili inhibira.
Da li je njegova hemijska struktura "alkalna" ili "kisela"? Da li je puder stabilan?
+
-
Odgovor: To je slabo alkalan lijek. Iz perspektive hemijske strukture, sadrži osnovnu grupu (pirazinski prsten), koja obično postoji u obliku hidrohlorida ili slobodne baze. Kao aktivni farmaceutski sastojak u prahu, osjetljiv je na svjetlost i vlagu. Dugotrajno skladištenje zahtijeva zaptivanje, izbjegavanje svjetlosti i vlage, u suprotnom može degradirati ili zgrudati.
Da li je njegova meta u telu veoma "fensi"? Koji receptori su tačno zahvaćeni?
+
-
Odgovor: Da, to je tipična "više-ciljana" droga. On je i agonist 5-HT1A receptora (aktivira ga) i antagonist 5-HT2A receptora (inhibira), dok također ima određeni afinitet prema dopaminskom D4 receptoru. Ova "svestrana" karakteristika ima za cilj da obnovi ravnotežu ekscitacije/inhibicije u centru nagrađivanja mozga, ali tačan mehanizam još uvijek nije u potpunosti shvaćen.
Koji su "tabui" za stanje praha? Sa čime se ne može upariti?
+
-
Odgovor: Na nivou aktivnih farmaceutskih sastojaka najvažnije stvari na koje treba obratiti pažnju su jaki oksidansi i jake kiseline/baze. Ako koegzistiraju sa jakim oksidirajućim ekscipijentima tokom razvoja formulacije, to može dovesti do strukturnog oštećenja fenbanserina; Miješanje s jakim kiselinama ili bazama može katalizirati hidrolizu njihovih amidnih veza. Osim toga, skladištenje se mora držati podalje od alkoholnih rastvarača, jer je njihova interakcija sa alkoholom apsolutno kontraindikovana u kliničkoj praksi.
Koju bolest je prvobitno razvijen za liječenje? Da li je 'krivo i pravo'?
+
-
Odgovor: Da, tipičan je slučaj nove upotrebe stare medicine. U početku ga je razvila njemačka farmaceutska kompanija kao antidepresiv za klinička ispitivanja. Iako ima slabu učinkovitost u liječenju depresije, istraživači su neočekivano otkrili da su pacijentice koje su ga uzimale prijavile povećanje seksualne želje, što je dovelo do indikacije hipoaktivnog poremećaja seksualne želje (HSDD) kod žena u premenopauzi.
Popularni tagovi: flibanserin prah cas 167933-07-5, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, prodaja