Tesamorelin tabletesu farmaceutska formulacija koja sadrži aktivni sastojak Tesamorelin, koji se uglavnom koristi za liječenje specifičnih metaboličkih bolesti. To je vještački sintetiziran analog hormona rasta koji oslobađa hormon rasta (GHRH) koji stimulira lučenje hormona rasta (GH) iz hipotalamusa, čime reguliše fiziološke procese kao što su metabolizam masti, sinteza proteina i rast kostiju. Može direktno djelovati na GHRH receptor u prednjoj hipofizi, promovišući oslobađanje endogenog hormona rasta, umjesto da direktno dopunjuje egzogeni hormon rasta. Tesamorelin je jedini lijek koji je odobrila FDA za liječenje nakupljanja abdominalne masti (poremećaja metabolizma masti) kod osoba zaraženih HIV-om. Kod pacijenata sa HIV-om može doći do preraspodjele masti (kao što je povećana masnoća na trbuhu i smanjena masnoća u udovima) zbog dugotrajne-antiretrovirusne terapije (ART). Ovaj lijek može značajno smanjiti volumen potkožnog masnog tkiva u abdomenu i poboljšati oblik tijela.
Naši proizvodi
| Naziv proizvoda | Tesamorelin u prahu | Tesamorelin tablete | Tesamorelin Injection |
| Vrsta proizvoda | Puder | Tablet | tečnost |
| Čistoća proizvoda | Veće ili jednako 99% | Veće ili jednako 99% | Veće ili jednako 99% |
| Specifikacije proizvoda | 100g/1kg/itd. | 12,5 mg/20 mg | 2mg/2ml |
| Obrazac proizvoda | Organska sinteza | Uzmite oralno | Organska sinteza |
Tesamorelin COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Složeni naziv | Tesamorelin | |
| Ocjena | Farmaceutski kvalitet | |
| CAS br. | 218949-48-5 | |
| Količina | 337,3 kg | |
| Standardno pakovanje | 25 kg/bubanj | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090033 | |
| MFG | 9. januara 2025 | |
| EXP | 8. januara 2028 | |
| Stavka | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili skoro bijeli prah | Usaglašen |
| Sadržaj vode | Manje ili jednako 5,0% | 0.39% |
| Gubitak pri sušenju | Manje ili jednako 1,0% | 0.28% |
| Heavy Metals | Pb Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5ppm | N.D. | |
| čistoća (HPLC) | Veće ili jednako 99,0% | 99.80% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.44% |
| Ukupan broj mikroba | Manje ili jednako 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Manje ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (od GC) | Manje ili jednako 5000ppm | 500ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suvom mestu ispod 2-8 stepeni | |
|
|
||
Tesamorelin tableteje umjetno sintetizirani analog hormona oslobađanja hormona rasta (GHRH) koji se prvenstveno koristi za liječenje poremećaja metabolizma abdominalnih masti uzrokovanih antiretrovirusnom terapijom (ART) kod osoba zaraženih HIV-om.
Tehnički izazovi i rješenja za Tesamorelin oralne tablete
Razgradnja želučane kiseline: Želučana kiselina (pH 1,5-3,5) može hidrolizirati amidne i esterske veze u peptidima, što dovodi do inaktivacije lijeka.
Intestinalna enzimska hidroliza: tripsin, himotripsin i drugi enzimi mogu specifično cijepati polipeptidne lance, poremećujući strukture lijeka.
Apsorpcija vlage: Tesamorelin je sklon upijanju vlage iz okoline, što dovodi do nakupljanja ili degradacije.
Pitanja stabilnosti i strategije zaštite
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Zajednička isporuka inhibitora enzima: Kombinacija inhibitora crijevnih enzima (kao što su Camostat, inhibitori sojinog tripsina) ili pojačivača penetracije (kao što su natrijum holat, natrijum lauroil sulfat) za smanjenje razgradnje lijeka i promoviranje apsorpcije.
Pomoćne tvari za stabilizaciju: dodavanje punila kao što su manitol i laktoza, kao i ljepila kao što je hidroksipropil celuloza (HPC), za poboljšanje tvrdoće tablete i otpornosti na vlagu.
Prekomjerna molekularna težina: Molekularna težina Tesamorelina (5111,6 Da) daleko premašuje prag za aktivni transport crijevnim stanicama (obično<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Polarni površinski naboj: Nabijene grupe peptida (kao što su arginin i lizin) stupaju u interakciju sa fosfolipidnim dvoslojem ćelijske membrane, ometajući transmembranski transport.
Tehnologija za poboljšanje penetracije
Tehnologija nanonosaca: Inkapsuliranje lijekova u liposome, polimerne nanočestice ili čvrste lipidne nanočestice (SLN) za promicanje apsorpcije kroz endocitozu ili mehanizme fuzije membrane. Na primjer, upotreba kopolimera polimliječne kiseline hidroksioctene kiseline (PLGA) za pripremu nanočestica može značajno poboljšati vrijeme zadržavanja lijekova u crijevima.
Hemijska modifikacija: Povećanje lipofilnosti lijeka kroz polietilen glikol (PEG) ili modifikaciju konjugacije masnih kiselina. Na primjer, kovalentno kombiniranje Tesamorelina s laurinskom kiselinom kako bi se formirao prolijek i poboljšala propusnost membrane.
Tehnologija jonske tekućine: korištenje ionskih tekućina (kao što je 1-butil-3-metilimidazolij heksafluorofosfat) za rastvaranje lijekova i formiranje otopina niskog viskoziteta kako bi se poboljšala propusnost crijevne sluznice.
Efekat prvog prolaska: Nakon što se oralni lijek apsorbira kroz crijeva, dio se metabolizira u jetri, što rezultira smanjenjem sistemske izloženosti.
Individualne razlike: Postoje individualne razlike u crijevnom pH, aktivnosti enzima i ekspresiji proteina transportera, koje utiču na konzistentnost apsorpcije lijeka.
Optimizacija bioraspoloživosti
Pomoću mikroiglenog flastera: U kombinaciji s tehnologijom transdermalne mikro igle, mikrokanali se formiraju na površini crijevne sluznice kako bi se potaknula direktna apsorpcija lijeka.
Tehnologija 3D štampanja: prilagođene strukture tableta (kao što su višeslojne tablete,-jezgra sa produženim otpuštanjem) kako bi se postiglo ciljano oslobađanje lijekova u određenim dijelovima crijeva. Na primjer, korištenjem tehnologije modeliranja fuzije taloženja (FDM) za štampanje tableta unutarnjeg sloja koje sadrže inhibitore enzima i tableta vanjskog sloja koje sadrže lijekove.
Dizajn potpomognut umjetnom inteligencijom (AI): korištenje modela strojnog učenja za predviđanje interakcija ekscipijenata lijekova i parametara procesa, optimiziranje formulacija tableta. Na primjer, korištenje algoritma slučajne šume za odabir optimalne debljine materijala premaza i kapaciteta opterećenja nanočestica.
Proces proizvodnje Tesamorelin oralnih tableta
Priprema sirovina
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Sušenje zamrzavanjem: Zamrznite pročišćeni rastvor peptida na -80 stepeni, usisajte sublimno da biste uklonili vlagu i dobili belu praškastu sirovinu. Čuvati na -20 stepeni da bi se izbegla degradacija.
tehnologija pripreme
Tablete sa enterično obloženim nanočesticama
Priprema nanočestica: Korištena je metoda isparavanja rastvarača za emulziju: Tesamorelin (5% w/v) i PLGA (10% w/v) su rastvoreni u dihlorometanu i pomešani sa vodenom fazom koja sadrži polivinil alkohol (PVA, 2% w/v). Nakon ultrazvučne emulgacije, organski rastvarač je uparen, a nanočestice su sakupljene centrifugiranjem.
Kompresija tableta: Pomiješajte nanočestice (30% w/w), mikrokristalnu celulozu (50% w/w) i magnezijum stearat (2% w/w), suvi kompres da biste dobili jezgro tableta. Oblaganje: Uronite jezgro tablete u rastvor etanola koji sadrži HPMCP (10% w/v) i osušite da se formira sloj enteričke prevlake.
Tablete sa jonskim tečnim peletom
Priprema mikrosfera: Metoda valjanja ekstruzijom: rastvoriti tesamorelin (5% w/v) u 1-butil-3-metilimidazolijum heksafluorofosfat jonskoj tečnosti, pomešati sa hidroksipropil metilcelulozom (20% w/v), ekstrudirati u trake i urolati u mikrosfere (prečnika 2 mm).
Sastav tableta: Pomiješajte mikrosfere (40% w/w), laktozu (40% w/w) i unakr-povezanu karboksimetil celulozu natrijum (10% w/w), mokru granulaciju, presovanje tableta i oblaganje.
Validacija i optimizacija procesa
Test rastvaranja
Za određivanje krivulje oslobađanja lijeka u uvjetima pH 1,2 (simulacija želučane tekućine) i pH 6,8 (simulacija crijevne tekućine) korištena je USP metoda II tipa II kako bi se osigurao integritet enteričke prevlake.
Studija stabilnosti
Pod ubrzanim testiranjem (40 stepeni /75% RH) i dugotrajnim testiranjem (25 stepeni /60% RH), redovno provjeravajte izgled, sadržaj i srodne supstance tableta kako biste potvrdili rok trajanja (obično veći od ili jednak 24 mjeseca).
Test bioekvivalencije (BE).
Kroz unakrsnu studiju na zdravim dobrovoljcima, upoređuju se krivulje koncentracije u krvi oralnih tableta i injekcija kako bi se potvrdilo da li bioraspoloživost zadovoljava standard (što obično zahtijeva relativnu bioraspoloživost veću ili jednaku 80%).
Jedinstveno pozicioniranje Tesamorelina: različito od ciljanog efekta običnih peptida koji oslobađaju hormon rasta (GHRH)
Peptid koji oslobađa hormon rasta (GHRH) je neuropeptid koji luči hipotalamus i koji regulira metabolizam, rast i imunološku funkciju aktiviranjem lučenja hormona rasta (GH) u prednjoj hipofizi. Tradicionalni analozi GHRH, kao što je Sermorelin, imaju ograničenu kliničku primjenu zbog kratkog poluživota-i niske bioraspoloživosti.Tesamorelin tablete, kao umjetno sintetizirani analog GHRH, pokazali su značajne razlike u mehanizmu djelovanja, farmakokinetici i kliničkim indikacijama kroz strukturnu optimizaciju i ciljani dizajn, posebno u liječenju poremećaja metabolizma lipida povezanih s HIV-om.
Molekularne strukturne razlike: od prirodnih peptida do visoko selektivnih analoga
Prirodni GHRH se sastoji od 44 aminokiseline (GHRH (1-44)), sa svojom aktivnom jezgrom smještenom na N-terminalnim aminokiselinama 1-29, od kojih su 1-21 esencijalne sekvence, a 22-29 povećavaju afinitet vezivanja za receptore. GHRH aktivira signalni put povezan sa G proteinom vezivanjem za ekstracelularni domen GHRH receptora (GHRH-R) u prednjoj hipofizi, promovišući sintezu i oslobađanje GH. Međutim, prirodni GHRH se lako razgrađuje dipeptidil peptidazom IV (DPP-IV) u krvi i ima određeni afinitet za GHRH-R u tkivima izvan hipofize, kao što su masnoće i mišići, što dovodi do neželjenih efekata.
Tesamorelin postiže ciljano poboljšanje kroz sljedeće strukturne modifikacije:
Modifikacija N-terminalne acetilacije: Uvođenje acetilne grupe na N-terminus histidina (His) kako bi se blokiralo mjesto cijepanja DPP-IV i produžio poluživot-na 2-3 sata (prirodni GHRH traje samo 5-10 minuta).
Zamjena D-aminokiselina: Zamijenite L-triptofan na poziciji 2 sa D-triptofanom da poboljšate stereoselektivno vezivanje sa GHRH-R i smanjite unakrsnu aktivaciju drugih receptora vezanih za G protein (kao što su VIP receptori).
C-terminalno skraćivanje i funkcionalizacija: zadržavanje 1-29 jezgrene sekvence prirodnog GHRH-a, ali uvođenje neprirodnih aminokiselina (kao što je - metillizin) kroz hemijsku sintezu radi optimizacije interakcije sa transmembranskim domenom receptora i poboljšanja efikasnosti transdukcije signala.
| Karakteristika | Prirodni GHRH (1-44) | Tesamorelin |
| Sastav aminokiselina | 44 L-aminokiseline | 29 aminokiselina (uključujući D-triptofan) |
| Poluživot | 5-10 minuta | 2-3 sata |
| Selektivnost receptora | Nizak (lako unakrsno aktiviranje VIP receptora) | Visoka (aktivacija samo GHRH-R) |
| Stabilnost enzima | Lako degradira DPP-IV | Otporan na enzimsku hidrolizu |
Ciljane razlike u vezivanju receptora i transdukciji signala
Distribucija i funkcija GHRH receptora
GHRH-R pripada porodici receptora vezanih za G protein (GPCR) i uglavnom se eksprimira u ćelijama hormona rasta prednje hipofize, ali i na niskim nivoima u masnom tkivu, skeletnim mišićima, pankreasu i imunim ćelijama. Tradicionalni analozi GHRH, kao što je Sermorelin, mogu istovremeno aktivirati receptore nehipofiznog tkiva zbog njihovog niskog afiniteta, što dovodi do efekata van cilja, kao što su insulinska rezistencija ili lipoliza.
Mehanizam ciljanog vezivanja Tesamorelina
Vezivanje visokog afiniteta
Afinitet vezivanja Tesamorelina za GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) je značajno veći od prirodnog GHRH (Kd ≈ 1,5 nM), zbog pojačane hidrofobne interakcije između njegovog D-triptofana i ekstracelularne petlje receptora.
Simulacije molekularnog spajanja su pokazale da se C-terminalni - metillizin Tesamorelina može umetnuti u hidrofobni džep receptorske transmembranske domene, stabilizirajući konformaciju receptora i promovirajući aktivaciju G s proteina.
Organizaciono specifično aktiviranje
Prioritetno ciljanje hipofize: Koncentracija tesamorelina u hipofizi je 10-20 puta veća nego u plazmi, zbog visoke permeabilnosti kapilarnog sloja hipofize za velike molekularne peptide i značajno veće lokalne gustine ekspresije GHRH-R u odnosu na periferna tkiva.
Desenzibilizacija perifernog tkiva: Dugotrajna upotreba Tesamorelina ne reguliše ekspresiju GHRH-R u masti ili mišićima, dok prirodni GHRH može uzrokovati smanjenje receptora zbog trajne stimulacije, što dovodi do rezistencije na lijekove.
Selektivnost signalnog puta
Tesamorelin tableteuglavnom aktivira G s-cAMP PKA put, promovira transkripciju GH gena i ima slabije aktivacijske efekte na G i ili G q puteve (koji mogu posredovati u razgradnji masti ili upalnim odgovorima).
Eksperimenti na životinjama su pokazali da tretman Tesamorelinom ne povećava oslobađanje slobodnih masnih kiselina iz masnog tkiva štakora, dok jednake doze prirodnog GHRH mogu značajno povećati nivoe slobodnih masnih kiselina u plazmi.
Popularni tagovi: tesamorelin tablete, dobavljači, proizvođači, fabrika, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuti, za prodaju