Prema podacima o kliničkoj registraciji,NA-931je više{0}}agonist koji pokriva četiri cilja: GLP-1, GIP, GCG i IGF-1. Prema pretkliničkim istraživanjima objavljenim od strane Biomed Industries na sastanku Američkog udruženja za dijabetes (ADA), NA-931 je u to vrijeme bio definiran kao agonist sa tri cilja, uključujući GLP-1, GIP i IGF-1. Rezultati eksperimenta na životinjama pokazuju da je učinak NA-931 na mršavljenje uporediv sa tilboptinom i može značajno smanjiti nivoe triglicerida u plazmi za 34% i nivoe triglicerida u jetri za 46%.
Uz kontinuirano širenje tržišta mršavljenja, kompanije kao što su Eli Lilly i Novo Nordisk također su imale koristi od toga, uz značajan rast performansi. Sve više farmaceutskih kompanija ulazi u ovo polje, promovišući razvoj GLP-1 i njegovih naknadnih višeciljnih lijekova malih molekula, dok aktivno istražuje nove mehanizme, nastojeći postići idealne terapeutske efekte gubitka težine bez gubitka mišića.
Brzi rast globalne populacije prekomjerne težine i dijabetesa iznjedrio je tržište od 100 milijardi GLP-1 lijekova, a također je gurnuo njenu uzvodnu industriju API-ja u zlatno doba. Započela je rekonstrukcija vrijednosti prema više{4}}ciljanim, oralnim i dugodjelujućim pristupima. Posljednjih godina, uz kontinuirano produbljivanje istraživanja o pretilosti i srodnim metaboličkim bolestima, novi intestinalni inzulinotropni lijekovi uključujući agoniste glukagona poput peptida-1 (GLP-1), dvostruke insulinotropne peptide zavisne od glukoze (GIP) i agoniste receptora GLP-1 postepeno su postali žarište istraživanja u medicinskom polju.
U 2025. godini, semaglutid (GLP-1 receptor agonist) i tilboptid (GLP-1 i GIP dvostruki receptor agonist) nastavili su da postižu impresivne prodajne rezultate. Višestruko ciljani agonisti GLP-1 receptora i dalje se pojavljuju.
1. GLP-1 agonist dvostrukog receptora
Tilpoltid je prvi odobreni GLP-1/GIP agonist dvostrukih receptora na svijetu. Odobren je od strane FDA za dijabetes tipa 2 (trgovački naziv: Mounjaro) 2022. godine i za gojaznost (trgovački naziv: Zepbound) 2023. godine.
U junu 2025. Masidomide (Xinermei) koji je razvio Xinda Biotechnology službeno je odobren za marketing. Kao prvi na svijetu odobren GCG (Glukagon)/GLP-1 dvostruki ciljni agonist lijeka za mršavljenje, njegovo odobrenje označava važan napredak u kineskom polju liječenja.
CT-388 je sintetički polipeptid koji je razvio Carmot Therapeutics. To je sedmična potkožna injekcija agonista GIP/GLP-1 receptora. Razvija se za liječenje gojaznosti i dijabetesa tipa 2, a trenutno je u fazi II kliničke faze.
Zenagamtid (Amycritin; NN 9487) je peptid sličan glukagonu (GLP-1) i agonist receptora amilina. Novo Nordisk je 25. novembra 2025. objavio da je njegov istraživački lijek Amycretin postigao pozitivne rezultate u kliničkom ispitivanju faze II za pacijente sa dijabetesom tipa 2. Ovo je prvi put da je Amycretin proveo evaluaciju među osobama sa dijabetesom tipa 2, koja ne samo da ističe dvostruki potencijal lijeka u području smanjenja glukoze i mršavljenja, već i dodatno učvršćuje vodeću poziciju Novo Nordiska u području inovacija u liječenju dijabetesa tipa 2.
Nedeljna injekcija terapije eritromicinom pomogla je pacijentima sa prekomernom težinom da izgube 22% svoje težine u roku od 36 nedelja; Amycretin oralne formulacije su pomogle pacijentima da izgube do 13,1% svoje težine u roku od 12 sedmica. Ovi pozitivni rezultati su postavili čvrste temelje za dalji razvoj i primjenu amiciklina, a također su donijeli nove nade u liječenju gojaznih pacijenata.
2. GLP-1 trostruki agonist receptora
Retalutide je aktivno jedinjenje koje je Eli Lilly izdao u junu 2023. To je razvijen lijek za liječenje gojaznosti i dijabetesa tipa 2, baziran na GLP/GIP agonistu dualnog receptora Tirzepatidu, koji može postići trostruki (GLP-1/GIP/GCG) agonist efekat hibridizacijom strukture povezane sa glukagonom. Ovaj aktivni spoj može aktivirati agoniste receptora u tijelu, pomažući u kontroli šećera u krvi i upravljanju gubitkom težine. Kliničko ispitivanje faze 1b u trajanju od 12 sedmica za pacijente sa dijabetesom tipa 2 od 18. decembra 2018. do 28. decembra 2020. pokazalo je da su tri grupe s visokim dozama Retatrutida bile značajno bolje od placebo kontrolne grupe u smanjenju šećera u krvi i glikoziliranog hemoglobina (HbA1c) i pokazale su učinak gubitka težine vezan za dozu. 12. avgusta 2023. u Lancetu su objavljeni rezultati druge faze kliničkog ispitivanja Retrutidea za pacijente sa dijabetesom tipa 2. Grupa sa dozom od 12 mg retatrutida bila je značajno bolja od 1,5 mg dulaglutida u smanjenju šećera u krvi HbA1c, dok su grupe sa dozom od 4 mg i više bile značajno bolje od 1,5 mg dulaglutida u smanjenju tjelesne težine.
UBT251 je agonist sa tri ciljana receptora koji je nezavisno razvio FedEx, ciljajući GLP-1, GIP i GCGR hormonske receptore. U junu 2025., Novo Nordisk, platio je avans od 180 miliona dolara (otprilike 1,293 milijarde RMB) Zhuhai United Laboratories u Kini kako bi dobio globalna prava za svoj nezavisno razvijen lijek za mršavljenje UBT251 s tri cilja izvan Velike Kine.
3. GLP-1 kvadrupleks receptor agonist
NA-931 je prvi agonist na svijetu koji cilja četiri receptora: IGF-1 (inzulinu sličan faktor rasta-1), GLP-1 (glukagonu sličan peptid-1), GIP (glukozozavisni insulinotropni polipeptid) i GCG (glukagon). IGF-1 igra ključnu ulogu u energetskom metabolizmu i regulaciji tjelesne kompozicije, postižući gubitak težine bez gubitka mišića. Pokazalo se da je IGF-1 u kombinaciji sa GLP-1 i GIP efikasan u gubitku težine kod pacijenata bez dijabetesa gojaznih pod adjuvantnim tretmanom dijete i vježbanja.
NA-931 je novi agonist sa četiri cilja koji može istovremeno aktivirati GLP-1, GIP, GCG i IGF-1 receptore. Dizajn ovog agonista zasniva se na dubokom razumijevanju strukture i signalnih puteva ovih receptora, omogućavajući molekulu da se veže za svoj specifični receptor i simulira djelovanje prirodnih liganada, čime se aktiviraju nizvodni signalni putevi receptora. Farmakokinetički podaci podržavaju režim oralne primjene NA-931 jednom dnevno. Bilo na prazan želudac ili nakon obroka s visokim udjelom masti, koncentracija lijeka NA-931 u krvi ostaje dosljedna, što ukazuje da vrijeme primjene NA-931 nije ograničeno vremenom obroka, pružajući pacijentima veću fleksibilnost.
4. GLP-1 pentareceptorski agonist
Od 15. do 19. septembra 2025. godine u Beču je održan 61. godišnji sastanak Evropskog udruženja za istraživanje dijabetesa (EASD). Dr Daniela Liskiewicz iz Helmholtz centra u Minhenu (Njemački centar za istraživanje dijabetesa) i njene kolege podijelile su napredak istraživanja i razvoja novog "petostrukog agonista". Ovaj pentaagonist se vezuje za agoniste GLP-1 i GIP dvostrukih receptora i vezuje se za molekul lamifibrora, koji može aktivirati tri različita receptora aktivirana proliferatorom peroksizoma (PPARs) - PPAR - , PPAR - koji igraju važnu ulogu u regulaciji energije i PPAR. -δ. Dakle, ovo novo jedinjenje sadrži ukupno pet agonista. Ova inovativna terapija ne samo da aktivira GLP-1 i GIP receptore, već sadrži i molekul koji može aktivirati tri različita receptora aktivirana proliferatorom peroksizoma.
Dr. Liskiewicz je dao detaljan izvještaj o konceptu dizajna i rezultatima pretkliničke evaluacije ovog novog pentaagonista sa jednom molekulom. Ova inovativna terapija pametno kombinuje efekte "smanjenje težine i glukoze u krvi" GLP-1R i GIPR koaktivacije sa karakteristikama "pojačane insulinske osjetljivosti i regulacije dislipidemije" aktivacije PPAR-a. Pan PPAR agonist u petostrukom agonistu može precizno ciljati isporuku u ćelije koje eksprimiraju GIP ili GLP-1 receptore, čime se postiže precizno djelovanje, a princip iza toga je relativno složen. PPAR pripadaju nuklearnim receptorima, dok su GLP-1R i GIPR receptori ćelijske membrane. Zbog upotrebe jednomolekularnih lijekova umjesto kombinovane terapije, lanifibror nije široko rasprostranjen u cijelom tijelu, već samo u stanicama koje eksprimiraju GLP-1 i GIP receptore na površini stanica. Nakon vezivanja za GLP-1R/GIP receptore, kompleks ulazi u ćeliju, a agonisti PPAR se oslobađaju unutar ćelije, zatim ulaze u jezgro i ispoljavaju svoje djelovanje.
Preliminarni eksperimenti na životinjama pokazali su da ovaj novi peterostruki agonist pokazuje snažne efekte. U modelima gojaznih miševa izazvanih dijetom i modelima genetske gojaznosti i dijabetesa, pet agonista je pokazalo bolji efekat mršavljenja, smanjen unos hrane i poboljšanu hiperglikemiju od GLP-1: GIP ili smeglutida. Ovi pojačani efekti se pripisuju sinergističkom učinku intestinalnih inzulinotropnih i PPAR puteva u mozgu i masnom tkivu. Dr. Liskiewicz je zaključio da su GLP-1, GIP i potpuni PPAR agonisti značajno bolji od upotrebe GLP-1, GIP ili potpunih PPAR agonista samih ili u labavoj kombinaciji za gubitak težine i poboljšanu kontrolu glukoze u krvi. Ovaj novi peterostruki agonist pruža neviđeni terapeutski potencijal za liječenje gojaznosti i dijabetesa tipa 2.