Metoksipolietilen glikol(MPEG) se naširoko smatra sigurnim spojem s različitim primjenama. Vrsta polimera nalazi široku upotrebu u poslovima kao što su hrana, kozmetički proizvodi, lijekovi i drugi. MPEG je poznat po svojoj netoksičnoj prirodi i ima nizak potencijal iritacije, što ga čini pogodnim za ugradnju u različite proizvode za ličnu njegu i kozmetičke proizvode. Osim toga, također se koristi u prehrambenim i farmaceutskim formulacijama.
Kako bi se osigurala njegova sigurna upotreba, važno je pridržavati se preporučenih granica koncentracije i pridržavati se regulatornih smjernica. Praćenje pravilnog rukovanja i protokola upotrebe je ključno za održavanje sigurnog radnog okruženja. Sprovođenje temeljne procjene rizika je također preporučljivo kako bi se umanjile sve potencijalne opasnosti povezane s upotrebom MPEG-a ili bilo kojeg drugog hemijskog jedinjenja. Sve u svemu, kada se koristi odgovorno iu skladu sa sigurnosnim smjernicama, MPEG se može efikasno i sigurno koristiti u različitim aplikacijama.
Kako se procjenjuje toksičnost metoksipolietilen glikola?
Sigurnost i toksičnostmetoksipolietilen glikol(mPEG) se procjenjuje kroz niz testova i mjera:
Studije na životinjama - Akutna i kronična izloženost mPEG testira se na glodavcima, psima, a ponekad i primatima kako bi se pronašli znakovi toksičnosti. Procjenjuju se efekti na organe, tkiva, tjelesnu težinu, unos hrane i drugo.
Citotoksičnost – ćelijske kulture su izložene različitim koncentracijama mPEG kako bi se odredio nivo koji uzrokuje 50% ćelijske smrti (IC50). Ovo identifikuje sigurne opsege doziranja.
Imunogenost – Potencijal za pokretanje imunološkog odgovora testira se traženjem razvoja antitijela na životinjskim modelima. Poželjan je nedostatak imunogenosti.
Farmakokinetika - Apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje mjere se nakon primjene mPEG-a. Ovi podaci pomažu u određivanju odgovarajućeg doziranja i faktora rizika.
Karcinogenost i genotoksičnost - Testovi za potencijalne mutacije koje mogu uzrokovati rak ili oštećenje DNK zbog kratkotrajnog i dugotrajnog izlaganja mPEG.
Studije ponovljenih doza - Višestruke konzistentne doze se daju tokom dužeg perioda da bi se procenili efekti hronične izloženosti mPEG.
Proizvodi razgradnje - Sigurnost svih jedinjenja dobijenih razgradnjom mPEG-a se procenjuje.
Kombinovani proizvodi - Ako je mPEG deo formulacije sa drugim sastojcima, procenjuju se njihove interakcije. Procenom mPEG-a ovim širokim spektrom testova, naučnici mogu detaljno okarakterisati njegov profil toksičnosti kako bi identifikovali sve rizike i postavili bezbednosne granice.
Da li se metoksipolietilen glikol bioakumulira u tijelu?
ne,metoksipolietilen glikol(mPEG) se ne akumulira značajno u organizmu zbog svojih hemijskih i farmakokinetičkih svojstava:
1. Visoka rastvorljivost u vodi - mPEG je visoko rastvorljiv u vodi što sprečava skladištenje u masnom tkivu. Jedinjenja koja se bioakumuliraju uglavnom su topljiva u mastima.
2.Molekularna težina - mPEG-ovi male molekularne težine ispod 20,000 Da se lako izbacuju iz bubrega umjesto da se stvaraju.
3. Metabolizam - mPEG se ne metaboliše u velikoj meri i ne razlaže na druga jedinjenja. Ostaje hemijski netaknut kada se izluči.
4.Izlučivanje – mPEG-ovi se primarno eliminiraju nepromijenjeni urinom sa poluživotom izlučivanja oko 24 sata ili manje. Ovo sprečava zadržavanje tela.
5. Nisko vezivanje za proteine - mPEG pokazuje minimalno vezivanje proteina u krvi i tkivima. Ne sekvestrira se na proteinima.
6. Doziranje - Hronične visoke doze tokom mjeseci ili godina bile bi potrebne za značajnu bioakumulaciju mPEG-a, što se ne dešava terapeutski.
Dok se manja akumulacija u koži i koštanom matriksu može pojaviti nakon pretjerano visokih ponovljenih dozametoksipolietilen glikol(mPEG), važno je napomenuti da se ova zabrinutost javlja u ekstremnim uslovima. U normalnim farmakološkim dozama, mPEG nije pokazao klinički nagomilavanje u tijelu. Studije su pokazale da se mPEG lako apsorbira i eliminira iz tijela kroz normalne metaboličke procese. Stoga, kada se koristi u odgovarajućim dozama, mPEG se smatra sigurnim za različite primjene u industrijama kao što su farmaceutska, kozmetička i prehrambena. Ključno je pridržavati se preporučenih doza i slijediti regulatorne smjernice kako bi se osigurala sigurna upotreba mPEG-a u ovim industrijama.
Kakva je FDA procjena sigurnosti metoksipolietilen glikola?
Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) smatra da je metoksipolietilen glikol (mPEG) općenito siguran za upotrebu u farmaceutskim i medicinskim aplikacijama na osnovu trenutnih podataka:
(1)GRAS klasifikacija - mPEG-ovi imaju generalno priznati status bezbednih (GRAS) za upotrebu u hrani do 1g/dan.
(2) Odobrene formulacije - Preko 20 injekcionih i oralnih formulacija koje sadrže mPEG odobreno je od strane FDA, što ukazuje na prihvatljive profile toksičnosti.
(3)Kliničko iskustvo – Decenije kliničke upotrebe i testiranja nisu otkrile značajne sigurnosne probleme sa mPEG-ovima u širokom rasponu molekulskih težina.
(4) Ograničeni metabolizam – mPEG se ne razlaže u velikoj mjeri na metabolite, smanjujući rizik od toksičnih derivata.
(5) Izlučivanje – mPEG se brzo uklanjaju iz tijela kroz urin bez nakupljanja tokom vremena.
(6) Niska toksičnost – Ispitivanje toksičnosti na životinjama pokazuje minimalnu sistemsku toksičnost, neurotoksičnost, rizike imunogenosti sa mPEG-ovima.
(7) Biokompatibilnost – mPEG-ovi pokazuju vrlo niske interakcije i interferencije sa biološkim komponentama.
Mnogo znači voditi računa o toj sigurnostimetoksipolietilen glikol(mPEG) može prelaziti između različitih definicija stavki koje sadrže ovo jedinjenje. Stoga, FDA predlaže da svaki određeni predmet koji sadrži mPEG prođe individualno testiranje kako bi se potvrdio njegov sigurnosni profil. To je zbog očekivanih varijanti u komadu i detalja mPEG stavki.
Nadalje, zaštitne mjere mogu biti od suštinskog značaja za osobe sa infekcijom bubrega, jer neće moći na odgovarajući način da ispuste mPEG iz svojih tijela. U takvim slučajevima može se očekivati pomno posmatranje i promjene u mjerenju kako bi se umanjile sve moguće opasnosti.
Uzimajući to u obzir, mPEG-ovi obično pokazuju dokazanu istoriju sigurnosti u različitim aplikacijama. Kada se koristi na odgovarajući način i unutar predloženih pravila, mPEG se može smatrati sigurnim za upotrebu. Kao i kod bilo kojeg kompleksa, od suštinskog je značaja pridržavati se administrativnih pravila i razgovarati sa stručnjacima za medicinsku negu radi prilagođenih savjeta i prijedloga.
Reference:
Agencija, PMH, 1990. Upotreba polietilen glikola u lijekovima.
Fishburn, CS, 2013. Farmakologija PEGilacije: Balansiranje PD sa PK za stvaranje novih terapeutika. Časopis za farmaceutske nauke, 102(10), str.{3}}.
Harris, JM, Chess, RB, 2003. Efekat pegilacije na farmaceutske proizvode. Nat. Rev. Drug Discov. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. PEGilacija terapijskih proteina. Biotechnol. J. 5, 113–128.
Tureček, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. PEGilacija biofarmaceutika: pregled kemijskih i nekliničkih informacija o sigurnosti odobrenih lijekova. J. Pharm. Sci. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Ponekad modifikacije mijenjaju svojstva jedinjenja radi boljeg – PEGilacija mijenja distribuciju, potenciju i imunogenost. Signals Mag.